Fondo
En virtude das súas características técnicas únicas, o medicamento siRNA converteuse no foco de atención no campo da nova investigación e desenvolvemento de drogas nos últimos anos e é unha das terapias xénicas máis rápidas na actualidade. En comparación cos medicamentos tradicionais de moléculas pequenas e medicamentos anticorpos, o medicamento de siRNA pode intervir desde a fonte, coas vantaxes do cribado rápido de destino, unha alta eficiencia terapéutica, non fácil de producir resistencia ás drogas, un efecto duradeiro, baixa toxicidade, unha forte especificidade, a taxa de éxito de I + D, etc. farmacéuticos. A terceira onda de farmacéuticos ademais de pequenos medicamentos de moléculas e fármacos de anticorpos.
Non obstante, como unha nova clase de moléculas de drogas, os fármacos son polares, cargados e requiren modificacións químicas e sistemas de entrega de fármacos para mellorar as drogas - formar propiedades e, polo tanto, ter diferentes propiedades farmacolóxicas de pequenas moléculas químicas e fármacos de anticorpos, que supoñen un novo reto para o desenvolvemento temperán de fármacos.
Introdución de drogas de siRNA
Os medicamentos de siRNA, tamén coñecidos como oligonucleótidos (ONS), refírense a drogas - Oligonucleótidos listos normalmente 18 - 30 NT de lonxitude. Os pequenos medicamentos de ARN inclúen pequenos ARN interferindo (siRNA), oligonucleótido antisenso (ASO), microRNA (miRNA), pequeno ARN activador (SARNA), ARN de mensaxería (ARNm), aptamer e anticorpo - conxugados oligonucleicos (AOC).
A investigación actual céntrase en tres tipos de drogas de siRNA: ASO, siRNA e APTAMER. Diferentes oligonucleótidos teñen diferentes mecanismos de acción e xogan o papel dos inhibidores en diferentes etapas da patoxénese. ASO e siRNA actúan a nivel de ARNm diana; O aptamer inhibe directamente a actividade das proteínas implicadas na patoxénese. O seu punto común é que interveñen na expresión de xenes diana para lograr o propósito do tratamento da enfermidade.
En xeral, o mecanismo único de acción fai que os pequenos medicamentos de ácido nucleico teñan moitas vantaxes: alta eficiencia terapéutica, forte especificidade obxectivo, baixa toxicidade, ampla gama de áreas terapéuticas, etc., e en comparación co pequeno medicamento de moléculas e medicamentos anticorpos, os pequenos medicamentos núcleos teñen un alto éxito, o seu pequeno éxito, ten un gran éxito, e o seu éxito, ten un gran éxito, e un alto rendemento, o que ten un gran éxito, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, que ten un alto efecto, un alto, que é un alto efecto, un alto efecto, o que ten un alto. como a terceira xeración de tecnoloxía de innovación farmacéutica que promoverá o cambio da industria farmacéutica tras os pequenos medicamentos de moléculas e os anticorpos. Cada vez son máis as empresas farmacéuticas investiron na investigación e desenvolvemento innovadoras de drogas de siRNA.
Estado de pequenos fármacos de ácido nucleico no mercado
Drogas de ácido nucleico aprobadas:
- Oligonucleótidos antisenso (ASOS): estas moléculas de ADN ou ARN individuais - ASOS salientable inclúe:
- Nusinersen (Spinraza): Aprobado para a atrofia muscular da columna vertebral.
- Eteplirsen (Exondys 51): Obxectivo a distrofia muscular de Duchenne.
- INOTERSEN (TEGSEDI): trata a transtirretina hereditaria - amiloidosis mediada.
- Pequenos ARN interferidos (siRNAs): dobre - moléculas de ARN varadas que promoven a degradación do ARNm diana.
As terapias de siRNA aprobadas inclúen:
- Patisiran (Onpattro): o primeiro medicamento de siRNA aprobado por FDA, abordando a transthirretina hereditaria - amiloidosis mediada.
- GIVOSIRAN (GIVLAARI): para a porfiria hepática aguda.
- Lumasiran (Oxlumo): ten como obxectivo a hiperoxaluria primaria tipo 1.
- Aptamers: ácidos nucleicos curtos e estruturados que se unen a proteínas específicas.
- PEGAPTANIB (Macugen): un aptamer aprobado para a idade - Dexeneración macular relacionada.
Palabras clave: Galnac - siRNA, entrega de siRNA, fuga de siRNA, lisosomas hepáticos, lisosomas de hepatocitos, tritosoma, catabolismo lisosoma, estabilidade lisosómica, fosfatase lisosómico ácido
Tempo de publicación: 2025 - 04 - 09 10:04:06