Fracción do fígado S9: eficiencia no descubrimento de drogas e estabilidade metabólica S9

Palabras clave:fracción de fígado S9, fracción hepática S9, fracción intestinal S9, fracción de pulmón S9, fracción de riles S9, fracción de pel S9, fracción de fígado humano, fracción de fígado de mono S9, fracción de fígado de can Beagle, fígado de rato S9 Fracción, s9 de rato S9 Fracción Metaboly, ADME, ADME, Metabolismo de fíos de rato, S9 S9 Mouse S9 Metaboly fracción

1 Produtos IPHase

2 Estudo de estabilidade do metabolismo dos medicamentos in vitro

A investigación de estabilidade metabólica in vitro refírese a probar a taxa de biotransformación de compostos en matrices biolóxicas como microsomas hepáticos, S9 e células do fígado, co fin de reflectir a posibilidade de PK de compostos in vivo e data deADME, acadar o cribado de rendemento elevado temperán de compostos e predicir a taxa de depuración humana. Segundo a normativa da FDA,Metabolismo de drogas in vitroOs estudos requiren o uso de expresión recombinante de microsomas hepáticos humanos (HLM), células do fígado humano (frescas ou conxeladas) e encimas citocromo P450 (in vitro) para determinar as vías metabólicas humanas.

3 fracción de fígado S9/fracción Hepática S9

OFracción do fígado S9 (Fracción Hepática S9)é o sobrenadante libre de mitocondrias de homoxeneato de células parenquimáticas hepáticas, que contén un gran número de CYP e outros encimas metabolizantes de drogas. É unha ferramenta de investigación moi útil para estudar o metabolismo dos fármacos de compostos e investigar as interaccións potenciais de drogas. Tamén é un reactivo importante para a avaliación toxicolóxica de probas de mutagenicidade (AMES) e probas de aberración cromosómica (CA) en fármacos, alimentos, cosméticos, produtos químicos, pesticidas e outros campos. Nas probas de estabilidade metabólica, o fígado S9 úsase principalmente nas seguintes áreas:

Taxa de depuración inherente: Este é un indicador importante para avaliar a actividade do encima metabólico nos preparativos do fígado S9. Por exemplo, no corpo humano, a taxa de depuración intrínseca do fígado S9 é aproximadamente 634, o que indica que o fígado S9 ten unha capacidade metabólica eficiente.

Identificación de metabolitos: a preparación do fígado S9 pode metabolizar varios compostos e xerar metabolitos diferentes. A identificación destes metabolitos é crucial para comprender as vías metabólicas e as actividades potenciais das drogas.

Investigación de fenotipos metabólicos: a estabilidade metabólica dos fármacos, incluída a súa taxa metabólica e posibles interaccións medicamentosas, pódese estudar a través dos preparativos do fígado S9.

4 fracción intestinal S9

Intestinal S9 é un compoñente subcelular/Fracción subcelularPreparado a partir de tecido intestinal, que contén abundantes encimas metabolizadoras de medicamentos (como CYP3A4, UGT, SULT) e proteínas de transporte. Úsase principalmente para estudar o primeiro metabolismo do paso dos fármacos orais e o efecto sinérxico do metabolismo da absorción intestinal. As súas aplicacións inclúen avaliar a biotransformación de fármacos no intestino (como a sulfación ou a glucuronidación), predicir a biodisponibilidade oral e identificar a contribución de encimas metabólicas específicas do intestino (como SULT1B1).

5 outra fracción intestinal

O pulmón S9, o ril S9 e a pel S9 derivan dos tecidos correspondentes e úsanse para estudar o metabolismo local e a toxicidade dos órganos diana.

Fracción de pulmón S9: que contén CYP1A1/2, usado para a avaliación metabólica de medicamentos inhalados ou contaminantes ambientais;

Fracción de riles S9(fracción renal S9): que contén UGT e SULT, avaliando a depuración renal do medicamento e a xeración de metabolitos nefrotóxicos;

Fracción da pel S9: Estuda a estabilidade metabólica dos medicamentos transdérmicos e a activación de encimas da pel (como SULT1E1).

Estes compoñentes S9 complementan as limitacións dos datos metabólicos do fígado simulando o tecido - ambientes metabólicos específicos.

6 especies diferentes fracción de fígado S9

O sistema de activación metabólica nas probas de toxicidade xenética é unha solución mixta de fígado S9 e cofactores preparados a partir do fígado animal despois da indución da droga. Na actualidade, as diferenzas de estabilidade metabólica e perfís de metabolitos entre diferentes especies compáranse principalmente a través de sistemas de incubación in vitro como microsomas hepáticos, células do fígado, hepático S9 e plasma. Seleccionan as especies de roedores e as especies de roedores que teñen o comportamento metabólico máis próximo aos humanos. Polo tanto, na selección de materiais experimentais para o fígado S9, os máis comúns inclúenFracción de fígado humano S9, fracción de fígado de mono S9, fracción de fígado de can beagle, fracción de fígado de rata S9, fracción,eFracción de fígado do rato S9

7 Conclusión

Os compoñentes S9 (incluído o fígado S9, o intestino S9, o pulmón S9, o ril e a pel S9) son ferramentas importantes para a investigación do metabolismo de drogas in vitro, proporcionando datos clave en ADME para o desenvolvemento de fármacos simulando a actividade de encimas e o ambiente metabólico de diferentes tecidos. O fígado S9, cos seus ricos encimas metabólicas como CYPS e UGTS, é amplamente utilizado para a determinación da taxa de depuración intrínseca, a identificación de metabolitos e a investigación de interacción con drogas; O S9 intestinal céntrase na primeira sinerxía do metabolismo do metabolismo e do metabolismo de absorción de medicamentos orais; E o pulmón S9, os riles S9 e a pel S9 poden avaliar o metabolismo e a toxicidade específicos do órgano obxectivo, cubrindo as limitacións dos modelos de metabolismo hepático. Ademais, estudos comparativos entre especies de S9 (como comoFracción de fígado humano, Fracción S9 Monkey, Beagle Dog S9 Fracción, fracción de rata S9 e fracción S9 do rato) pode axudar a seleccionar o mellor modelo para experimentos preclínicos e mellorar o valor da transformación de datos.