એડીસી દવાઓ: લિંકર ક્લેવેજ અને પેલોડ પ્રકાશનની વિભાવનાઓ

એડીસી દવાઓમાં લિંકર ક્લેવેજ અને પેલોડ પ્રકાશન

એન્ટિબોડી - ડ્રગ ક j ન્જુગેટ્સ (એડીસી) વિશિષ્ટ લિંકર્સ પર આધાર રાખે છે જે લક્ષ્યાંકિત એન્ટિબોડીઝને નાના સાથે જોડે છે - પરમાણુ ઝેર પેલોડ્સ. આ લિંકર્સને કોષની અંદર કેવી રીતે અધોગતિ થાય છે તેના આધારે, ક્લીવેબલ અથવા નોન - ક્લીવેબલ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે.

અનુમાનિત લિંકર્સ

ક્લીવેબલ લિંકર્સ રાસાયણિક રીતે અસ્થિર થવા માટે રચાયેલ છે, પીએચ સ્તર અને રેડોક્સ સંભવિત જેવી એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પરિસ્થિતિઓ વચ્ચેના તફાવતોનો લાભ લઈને. તેઓ લિસોસોમ્સમાં એન્ઝાઇમેટિકલી ડિગ્રેડેડ પણ કરી શકાય છે.

રાસાયણિક રીતે ક્લિવેબલ લિંકર્સમાં મુખ્યત્વે એસિડ - સંવેદનશીલ લિંક્સ (જેમ કે પેરીલિન અથવા કાર્બોનેટ બોન્ડ્સ) અને ઘટાડેલા લિંકર્સ (જેમ કે ડિસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ) નો સમાવેશ થાય છે. એસિડ - એસિડિક વાતાવરણમાં સંવેદનશીલ લિંક્સ તૂટી જાય છે, ખાસ કરીને એન્ડોસોમ્સ (પીએચ 5.5-6.2) અને લિસોસોમ્સ (પીએચ 4.5-5.0) માં, પેલોડ પ્રકાશનને ટ્રિગર કરે છે.

બીજો કી પ્રકારનો ક્લીવેબલ લિંકર એ એન્ઝાઇમ - સંવેદનશીલ લિંકર છે, જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર હાઇડ્રોલાઇટિક ઉત્સેચકો દ્વારા તૂટી જાય છે. આમાં, પેપ્ટાઇડ - આધારિત લિંકર્સ એન્ડોસાઇટોસિસ દ્વારા એડીસી ડ્રગ ઇન્ટર્નાઇઝેશનની સુવિધા આપે છે અને ક્લેવેજ માટે લિસોસોમલ કેથેપ્સિન્સ પર આધાર રાખે છે. સામાન્ય એન્ઝાઇમ - સંવેદનશીલ લિંકર્સમાં જીજીએફજી (ગ્લાય - ગ્લાય - ફે - ગ્લાય) અને વીસી (વાલ - સીઆઈટી) લિંકર્સ શામેલ છે. જીજીએફજી લિંકર ખાસ કરીને કેથેપ્સિન એલ માટે પ્રતિભાવ આપે છે, જે 72 કલાકની અંદર તેની એડીસીમાંથી ડીએક્સડીની લગભગ સંપૂર્ણ પ્રકાશનને સક્ષમ કરે છે, જ્યારે કેથેપ્સિન બી આ પ્રક્રિયામાં ન્યૂનતમ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. જો કે, જીજીએફજી અને વીસી બંને લિંકર્સ કેથેપ્સિન બી દ્વારા લિસોસોમ્સ અથવા ગાંઠ કોષોના એન્ડોસોમ્સમાં ક્લીવેજમાંથી પસાર થાય છે, કાર્યક્ષમ ડ્રગ પ્રકાશનની ખાતરી આપે છે.

એસિડ - ક્લેવેબલ અને ગ્લુટાથિઓન (જીએસએચ) ની તુલનામાં ક્લેવેબલ લિંકર્સ, જીજીએફજી લિંકર લોહીના પ્રવાહમાં વધુ સ્થિરતા પ્રદાન કરે છે, અકારણ પેલોડ પ્રકાશનને ઘટાડે છે અને ડ્રગ સલામતીમાં વધારો કરે છે. એ જ રીતે, વીસી લિંકર પ્લાઝ્મામાં સ્થિર રહે છે અને લક્ષિત ડિલિવરીની ખાતરી કરીને, ગાંઠના કોષોમાં ડ્રગને અસરકારક રીતે મુક્ત કરે છે.

ક્લીવેબલ લિંક્સર્સ મિકેનિઝમમાં બદલાય છે, તેથી અસરકારક ડ્રગ પરીક્ષણ માટે યોગ્ય ક્લેવેજ સિસ્ટમ પસંદ કરવી નિર્ણાયક છે. પેલોડ પ્રકાશન માટે વિટ્રો પરીક્ષણ પ્રણાલીઓમાં એસિડિફાઇડ યકૃત હોમોજેનેટ (પીએચ 5.0–6.0), એસિડિફાઇડ યકૃત એસ 9 અપૂર્ણાંક (પીએચ 5.0–6.0), યકૃત લાઇસોસોમ્સ, ગાંઠ કોષો અને કેથેપ્સિન્સ બી, એમ, અને એલ, ગ્લુકોરોનિડેઝ, ગ્લુટાથિઓન (જીએસએચ), અને લેજ્યુમિન જેવા વિશિષ્ટ ઉત્સેચકો શામેલ છે. સિસ્ટમની પસંદગી લિંકરના પ્રકાર પર ટેસ્ટીંગ છે તેના પર આધારિત છે

નોન - ક્લિવેબલ લિંક્સર્સ

નોન - ક્લીવેબલ લિંક્સર્સ સાયટોપ્લાઝમિક અને લિસોસોમલ પ્રોટીસિસ દ્વારા એડીસી એન્ટિબોડીઝના સંપૂર્ણ ભંગાણ પર આધારિત છે, આખરે એન્ટિબોડી ડિગ્રેડેશન પ્રોડક્ટ સાથે જોડાયેલ પેલોડને મુક્ત કરે છે. જો કે, તેમની અસરકારકતા કાર્યક્ષમ પેલોડ પ્રકાશનને સુનિશ્ચિત કરવા માટે ગાંઠ કોષોમાં ઉચ્ચ એન્ટિજેન અભિવ્યક્તિ અને સંયુક્ત દવાની મજબૂત આંતરિક ક્ષમતા પર ખૂબ આધાર રાખે છે.

વિટ્રો અભ્યાસ માટે, એસિડિફાઇડ યકૃત હોમોજેનેટ, એસિડિફાઇડ યકૃત એસ 9 અપૂર્ણાંક અને લાઇસોસોમ્સ જેવી પરીક્ષણ પ્રણાલીઓ એન્ટિબોડી ઘટકને અસરકારક રીતે ડિગ્રેઝ કરી શકે છે, પેલોડ પ્રકાશનની સુવિધા આપે છે. આ સિસ્ટમો એડીસીના ફાર્માકોકેનેટિક ગુણધર્મોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે જરૂરી છે, નોન - ક્લિવેબલ લિંક્સર્સનો ઉપયોગ કરીને.

કીવર્ડ્સ: એડીસી લિંકર, પેલોડ પ્રકાશન, યકૃત લાઇસોઝોમ, લિસોસોમલ સ્થિરતા, લિસોસોમ કેટબોલિઝમ, કેથેપ્સિન બી, ડીએસ 8201 એ, જીજીએફજી - ડીએક્સડી