સાયટોક્રોમ પી 450 (સીવાયપી 450) અને યુડીપીની એપ્લિકેશન

કી શબ્દો: ડ્રગ - ડ્રગ ઇન્ટરેક્શન (ડીડીઆઈ), સાયટોક્રોમ પી 450 (સીવાયપી 450 એન્ઝાઇમ), યુડીપી સીવાયપી 2 એ 6, સીવાયપી 2 ઇ 1, યુજીટી 1 એ 1, યુજીટી 1 એ 3, યુજીટી 1 એ 4, યુજીટી 1 એ 6, યુજીટી 1 એ 7, યુજીટી 1 એ 8, યુજીટી 1 એ 9, યુજીટી 1 એ 10, યુજીટી 2 બી 7, યુજીટી 2 બી 15, યુજીટી 2 બી 17, યુજીટી 2 બી.

• Ifase ઉત્પાદન

નોંધ: સીવાયપી એન્ઝાઇમ્સનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે થાય છેએન.એ.ડી.પી.એચ. પુનર્જીવન પદ્ધતિ/ ના.ડી.પી.એચ.અનેપી.બી.એસ.
યુજીટી ઉત્સેચકો સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાય છેયુ.જી.ટી. સેવન પદ્ધતિઅને પીબીએસ.

ચયાપચય દવાઓના ભાગ્યમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે, જે આખા શરીરમાં તેમના નિકાલને અસર કરે છે અને તેથી લક્ષ્ય સાઇટના સંપર્ક અને પ્રભાવને અસર કરે છે. આ મુખ્યત્વે યકૃતમાં થાય છે, પરંતુ તે એક્સ્ટ્રાહેપેટિક અંગોમાં પણ થઈ શકે છે. તાજેતરના અધ્યયનોએ મગજમાં ડ્રગ મેટાબોલાઇઝિંગ એન્ઝાઇમ્સ (ડીએમઇ) નું અસ્તિત્વ અને કાર્યાત્મક મહત્વ જાહેર કર્યું છે.સાયટોક્રોમ પી 450 એન્ઝાઇમ (સીવાયપી)અનેયુડીપી - ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ (યુજીટી) સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સીએનએસ) ની અંદર ડ્રગ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં પણ મુખ્ય સહભાગીઓ છે.

• સાયટોક્રોમ પી 450 (સીવાયપી)

સાયટોક્રોમ પી 450 તબક્કો 1 ચયાપચય (ઓક્સિડેશન, ઘટાડો, હાઇડ્રોલિસિસ) પર પ્રભુત્વ ધરાવે છે, જે ડ્રગ ચયાપચયના 75% થી વધુ હિસ્સો છે. કી પેટા પ્રકારોમાં સીવાયપી 3 એ 4 (50% ડ્રગ મેટાબોલિઝમ) અને સીવાયપી 2 ડી 6 (20% ડ્રગ મેટાબોલિઝમ) શામેલ છે. સીવાયપી લિપોફિલિક દવાઓને ધ્રુવીય ચયાપચયમાં ફેરવે છે, જે ઉત્સર્જનને પ્રોત્સાહન આપે છે.

પ્રાથમિક હેપેટોસાઇટ્સ એ હિપેટોસાઇટ્સ સીધી માનવ અથવા પ્રાણી યકૃતથી અલગ છે, અને અખંડ સીવાયપી એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ અને શારીરિક સુસંગતતાના જાળવણીને કારણે ડ્રગ મેટાબોલિઝમ સંશોધન માટેનું પસંદીદા મોડેલ બની ગયું છે. પ્રાથમિક હિપેટોસાઇટ્સ મોડેલ એ ઉદ્યોગ, એકેડેમીયા અને નિયમનકારી એજન્સીઓમાં સીવાયપી એન્ઝાઇમ ઇન્ડક્શન માટે સૌથી વધુ સ્વીકૃત મૂલ્યાંકન મોડેલ છે. સેલ્યુલર સિસ્ટમ તરીકે, માનવ હિપેટોસાઇટ પરમાણુ રીસેપ્ટર્સ, સીઓ એક્ટિવેટર્સ અને અવરોધકો, લક્ષ્ય જનીનો અને પ્રમોટર્સ, તેમજ યકૃતના લોકો માટે સક્ષમ ડ્રગ મેટાબોલાઇઝિંગ એન્ઝાઇમથી બનેલા છે અને ઉમેદવારની દવાઓ અને તેમના મેટાબોલિટ્સના ઇન્ડક્શનને અસરકારક રીતે અનુકરણ કરી શકે છે.

• યુડીપી - ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ (યુજીટી)

યુડીપી માનવ યુજીટી વ્યાપકપણે વિતરિત કરવામાં આવે છે અને યકૃત, નાના આંતરડા, કિડની, પેટ અને ફેફસાં જેવા પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. યકૃત એ માનવ શરીરમાં મુખ્ય અંગ છે જે ગ્લુકોરોનિક એસિડ બંધનકર્તા પ્રતિક્રિયાઓમાંથી પસાર થાય છે, અને મોટાભાગના યુજીટી પેટા પ્રકારો યકૃતમાં વ્યક્ત થાય છે. યુજીટી 1 એ 7, યુજીટી 1 એ 8, યુજીટી 1 એ 10, અને યુજીટી 2 એ 1 એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં વહેંચવામાં આવે છે, અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક પેશીઓમાં થતી ગ્લુકોરોનિક એસિડ બંધનકર્તા પ્રતિક્રિયા મુખ્યત્વે ડ્રગના શોષણ અને વિસર્જનથી સંબંધિત છે.

• ડ્રગ વિકાસમાં મુખ્ય અરજીઓ

વિટ્રો સ્ક્રીનીંગ મોડેલ: સીવાયપી અથવા યુજીટી એન્ઝાઇમ્સ જેમ કે યકૃત માઇક્રોસોમ્સ/ પ્રાથમિક હિપેટોસાઇટ્સનો ઉપયોગ મેટાબોલિક દર અને અડધા - ઉમેદવારની દવાઓના જીવનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે યકૃત માઇક્રોસોમ/ હેપેટોસાઇટ્સ ઇન્ક્યુબેશન પ્રયોગો માટે થાય છે, અને પછી ઉમેદવારની દવાઓની ચયાપચયની સ્થિરતા (જેમ કે સીવાયપી 3 એએ 4) ક્લિનિકલ મેટાબોલિક તફાવતોની આગાહી કરવા માટે જનીન સંપાદિત કોષોનો ઉપયોગ.

ડ્રગ - ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા (ડીડીઆઈ)અભ્યાસ: ઉમેદવાર દવાઓ કી સીવાયપી એન્ઝાઇમ્સ (જેમ કે સીવાયપી 3 એ 4, સીવાયપી 2 સી 9) ને અટકાવે છે અને ક્લિનિકલ ડીડીઆઈ જોખમની આગાહી કરે છે કે કેમ તે શોધવા માટે સીવાયપી અવરોધ પ્રયોગો કરો. યુજીટી પ્રવૃત્તિ પર દવાઓની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે યુજીટી અવરોધ પ્રયોગો કરો. પ્રાથમિક હિપેટોસાઇટ્સ વિશ્લેષણ દ્વારા સીવાયપી/યુજીટી પર દવાઓની ઇન્ડક્શન અસર શોધી કા .વી.

જૈવિક વિશ્લેષણ પદ્ધતિઓનો વિકાસ: સીવાયપી અને યુજીટી ઉત્સેચકોનો અભ્યાસ બાયોએનાલિટીકલ પદ્ધતિ વિકાસ અને ડ્રગ મેટાબોલિઝમ અને ફાર્માકોકેનેટિક (ડીએમપીકે) ના અભ્યાસ માટે માન્યતામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. મેટ્રિક્સ અસર મૂલ્યાંકન માટે સીવાયપી/યુજીટી મેટાબોલિટ્સ (જેમ કે પિત્ત અને પ્લાઝ્મા) ધરાવતા જૈવિક મેટ્રિસીસનો ઉપયોગ કરો, એલસી - એમએસ/એમએસ પદ્ધતિઓને optim પ્ટિમાઇઝ કરો અને આયન અવરોધ/વૃદ્ધિ અસરોને ટાળો.

આનુવંશિક પોલિમોર્ફિઝમ સંશોધન: યુજીટી 1 એ 1 અને અન્ય જનીનો જે યુજીટી એન્ઝાઇમ અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે તે માનવ મેટાબોલિક ચક્રમાં સામેલ મહત્વપૂર્ણ જનીનો છે. ફાર્માકોજેનોમિક્સના વિકાસ સાથે, તે જાણવા મળ્યું છે કે તેમની આનુવંશિક બહુપદી ચોક્કસ ડ્રગ ચયાપચય સ્તરથી સંબંધિત છે, જે બદલામાં રોગોની ઘટના, વિકાસ અને અન્ય ઘણા પાસાઓને અસર કરે છે.

પ્રજાતિઓના તફાવતો પર અભ્યાસ: મનુષ્ય, ઉંદરો અને કૂતરા જેવા પ્રાથમિક હિપેટોસાઇટ્સની સીવાયપી એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં તફાવતની તુલના કરો અને ક્લિનિકલ ઉપયોગ સુધીના સંક્રમણ વ્યૂહરચનાને optim પ્ટિમાઇઝ કરો.

• Enાંકણ -નિષેધ

સીવાયપી એન્ઝાઇમ મધ્યસ્થીenાંકણ -નિષેધતે ઘટનાનો સંદર્ભ આપે છે જ્યાં અમુક સંયોજનો અમુક સીવાયપી 450 મેટાબોલિક ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિને અટકાવી શકે છે, પરિણામે જ્યારે ધીરે ધીરે ચયાપચય, ક્લિયરન્સ રેટમાં ઘટાડો થાય છે, અને સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવામાં આવે ત્યારે ચોક્કસ દવાઓના સંપર્કમાં વધારો થાય છે, ત્યાં સલામતીનું જોખમ .ભું થાય છે. અવરોધની વિવિધ પદ્ધતિઓ અનુસાર, સીવાયપી 450 ઉત્સેચકો પર ડ્રગની અવરોધક અસરને ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધ અને સમય - આધારિત અવરોધ (ટીડીઆઈ) માં વહેંચી શકાય છે. સમય આધારિત નિષેધ, જેને બદલી ન શકાય તેવા અવરોધ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે સામાન્ય રીતે ઉમેદવારની દવા અને સીવાયપી એન્ઝાઇમ વચ્ચેના કોઓલેન્ટ બોન્ડ્સ દ્વારા એક જટિલની રચનાનો સંદર્ભ આપે છે, પરિણામે ઉલટાવી શકાય તેવું એન્ઝાઇમ નિષ્ક્રિયકરણ થાય છે. એન્ઝાઇમ પર અવરોધકની અવરોધક અસર અવરોધક દૂર થયા પછી તરત જ અદૃશ્ય થઈ શકતી નથી, પરંતુ સમય પ્રદર્શિત કરે છે - આશ્રિત લાક્ષણિકતાઓ.

• સીવાયપી 450 એન્ઝાઇમ મેટાબોલિક ફેનોટાઇપિંગ અભ્યાસ

હાલમાં, સીવાયપી 450 ના એન્ઝાઇમ મેટાબોલિક ફિનોટાઇપને ઓળખવા માટેની ત્રણ મુખ્ય પદ્ધતિઓ છે: પસંદગીયુક્ત અવરોધ પદ્ધતિ, રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન સીવાયપી 450 આઇસોએન્ઝાઇમ પદ્ધતિ અને સહસંબંધ વિશ્લેષણ પદ્ધતિ. પસંદગીયુક્ત અવરોધ પદ્ધતિને રાસાયણિક અવરોધ પદ્ધતિ અને એન્ટિબોડી અવરોધ પદ્ધતિમાં વહેંચી શકાય છે. It involves measuring the metabolic activity of human liver microsomes on drugs with and without the addition of a series of CYP450 enzyme subtype selective chemical inhibitors or antibodies, in order to investigate whether the metabolism of drugs is affected by the selective inhibition of CYP450 enzyme subtypes in human liver microsomes, calculate the relative inhibition percentage, and infer the CYP450 enzyme મેટાબોલિક ફેનોટાઇપ. તેમાંથી, રાસાયણિક અવરોધ પદ્ધતિ તેના સરળ કામગીરી અને ઓછા ખર્ચે કારણે વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવામાં આવી છે.

• અંત

સીવાયપી એન્ઝાઇમ્સ અને યુજીટી એન્ઝાઇમ્સ, ડ્રગ ચયાપચયની મુખ્ય એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ્સ, અનુક્રમે તબક્કો I (ox ક્સિડેશન, ઘટાડો) અને તબક્કો II (ગ્લુકોરોનિડેશન) પ્રતિક્રિયાઓ પર પ્રભુત્વ ધરાવે છે, અસરકારકતા, ઝેરીતા અને ડ્રગના વ્યક્તિગત ઉપયોગને ખૂબ અસર કરે છે. સીવાયપી 3 એ 4 અને સીવાયપી 2 ડી જેવા પેટા પ્રકારો, યુજીટી 1 એ 1 અને યુજીટી 2 બી 7 જેવા ઉત્સેચકો સાથે, એક જટિલ મેટાબોલિક નેટવર્ક બનાવે છે. તેમની પ્રવૃત્તિ તફાવતો (જેમ કે જનીન બહુપદી અને પ્રજાતિની વિશિષ્ટતા) એ પ્રાથમિક હિપેટોસાઇટ્સ મોડેલો અને એલસી - એમએસ/એમએસ ટેક્નોલ .જી દ્વારા સચોટ વિશ્લેષણ કરી શકાય છે, ડ્રગના વિકાસ માટે કી ડેટા સપોર્ટ પ્રદાન કરે છે.

સંદર્ભ

ઝાંગ, એમ., રોટસ્ચફર, વી., અને સીએમ ડી લેંગે, ઇ. (2024). સીવાયપી અને યુજીટી ડ્રગની સંભવિત અસર - મગજના લક્ષ્યાંક સાઇટના ડ્રગના સંપર્ક પર મેટાબોલાઇઝિંગ ઉત્સેચકો. ડ્રદ ચયાપચય સમીક્ષાઓ, 56(1), 1 - 30.

ઘોસલ, એ., રામાનાથન, આર., કિશ્નાની, એન. એસ., ચૌધરી, એસ. કે., અને ton લ્ટન, કે. બી. (2005). સાયટોક્રોમ પી 450 (સીવાયપી) અને યુડીપી માં ફાર્માસ્યુટિકલ અને બાયોમેડિકલ વિશ્લેષણમાં પ્રગતિ (ભાગ 6, પૃષ્ઠ 295 - 336). એલ્સેવિઅર.