મેટાબોલિક સ્થિરતા એસેઝમાં માઇક્રોસોમ્સ: પ્રથમ તબક્કાની ચયાપચય અને તબક્કો II ચયાપચયની ભૂમિકા

આઇફેસ બાયોસાયન્સ પ્રોડક્ટ્સ

માઇક્રોસોમ્સ એ વિક્ષેપિત કોષોના એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાંથી ઉદ્દભવેલા સબસેલ્યુલર વેસિકલ્સ છે, મુખ્યત્વે હિપેટોસાઇટ્સ (યકૃત કોષો). તેઓ ડ્રગથી સમૃદ્ધ છે - મેટાબોલાઇઝિંગ ઉત્સેચકો, ખાસ કરીને સાયટોક્રોમ પી 450 (સીવાયપી) કુટુંબ, જે વિવિધ સંયોજનોના ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ કરીને મેટાબોલિક સ્થિરતા એસેઝ પ્રારંભિક ડ્રગ વિકાસ માટે અભિન્ન છે કારણ કે તેઓ વિવો ફાર્માકોકિનેટિક્સમાં આગાહી કરવામાં મદદ કરે છે. વિટ્રોમાં ચયાપચયના દરને માપવા દ્વારા, સંશોધનકારો આંતરિક ક્લિયરન્સનો અંદાજ લગાવી શકે છે અને આ તારણોને એક્સ્ટ્રાપ્લેટ કરી શકે છે તે અપેક્ષા કરવા માટે કે કોઈ માનવોમાં ડ્રગ કેવું વર્તન કરે છે. આવી સહાયતા માત્ર - - થ્રુપુટ રીતે અસંખ્ય સંયોજનોની સ્ક્રીનીંગની સુવિધા જ નહીં, પણ મેટાબોલિક માર્ગો અને સંભવિત ડ્રગ -ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની ઓળખમાં પણ સહાય કરે છે. વિવિધ પેશીઓના માઇક્રોસોમ્સનું સંયોજન બંને હિપેટિક અને એક્સ્ટ્રાહેપેટિક મેટાબોલિઝમની વિસ્તૃત સમજ માટે પરવાનગી આપે છે, જે ડ્રગની રચનાને izing પ્ટિમાઇઝ કરવા અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પહેલાં સલામતીની ખાતરી કરવા માટે નિર્ણાયક છે. માં સામાન્ય માઇક્રોસોમ્સચયાપચય સ્થિરતાખંડ શામેલ છે:યકૃત માઇક્રોસોમ, ઇન્ટેસિન માઇક્રોસોમ/આંતરડાના માઇક્રોસોમ, ફેફસાના માઇક્રોસોમ, કિડની માઇક્રોસોમ.

યકૃત માઇક્રોસોમ્સ

યકૃત માઇક્રોસોમ્સખાસ કરીને સાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકો અને સંબંધિત ox ક્સિડોરેડક્ટેસિસથી સમૃદ્ધ છે. તેમની ઉચ્ચ એન્ઝાઇમેટિક સામગ્રી મેટાબોલિક સ્થિરતાના મૂલ્યાંકન માટે યકૃતના માઇક્રોસોમ્સને પસંદીદા મોડેલ બનાવે છે. એક ખંડ દરમિયાન, ડ્રગના ઉમેદવારને એનએડીપીએચ જેવા આવશ્યક કોફેક્ટરની હાજરીમાં યકૃતના માઇક્રોસોમ્સથી સેવામાં આવે છે, અને સમય જતાં પેરેંટ કમ્પાઉન્ડ ચયાપચયની દેખરેખ રાખવામાં આવે છે. આ પ્રયોગોમાંથી મેળવેલી માહિતીનો ઉપયોગ આંતરિક મંજૂરીની ગણતરી માટે કરવામાં આવે છે, એક મહત્વપૂર્ણ પરિમાણ જે વિવોમાં ડ્રગને કેટલી ઝડપથી દૂર કરવામાં આવે છે તેની આગાહી કરવામાં મદદ કરે છે. કારણ કે યકૃતના માઇક્રોસોમ્સને બહુવિધ દાતાઓથી પૂલ કરી શકાય છે, તે એક વિશ્વસનીય અને પ્રજનનક્ષમ સિસ્ટમ પ્રદાન કરે છે જે જૈવિક સિસ્ટમોમાં સહજતાને ઘટાડે છે.

આંતરડાના માઇક્રોસોમ્સ/ આંતરડાના માઇક્રોસોમ્સ

આંતરડાના સૂક્ષ્મજીવાણુ, ક્યારેક તરીકે પણ ઓળખાય છેઆંતરડાના માઇક્રોઝોમ, તેમના યકૃત સમકક્ષોની તુલનામાં મેટાબોલિક ઉત્સેચકોમાં ઓછા પ્રમાણમાં હોવા છતાં, પ્રથમ - પાસ મેટાબોલિઝમના સંદર્ભમાં સમાન મહત્વપૂર્ણ છે. મૌખિક વહીવટ પછી, દવા આંતરડાની દિવાલમાંથી પસાર થવી આવશ્યક છે જ્યાં તે પ્રણાલીગત પરિભ્રમણ સુધી પહોંચતા પહેલા નોંધપાત્ર એન્ઝાઇમેટિક પરિવર્તનમાંથી પસાર થઈ શકે છે. આંતરડાની માઇક્રોસોમ્સમાં મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિ ડ્રગની જૈવઉપલબ્ધતાને મોટા પ્રમાણમાં પ્રભાવિત કરી શકે છે, અને પ્રણાલીગત ચયાપચયને દૂર કરવા માટે વ્યૂહરચના વિકસાવવા માટે આ સહાયમાંથી મેળવેલા ડેટા આવશ્યક છે.

ચામડીના માઇક્રોસોમ્સ

ચામડી સૂક્ષ્મત્વચાની પેશીઓમાંથી તૈયાર કરવામાં આવે છે અને ડ્રગ - ચયાપચય પ્રવૃત્તિઓ પ્રદર્શિત કરે છે, જેમાં સીવાયપી ઉત્સેચકોનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે ત્વચામાં વિશિષ્ટ એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ સામાન્ય રીતે યકૃતમાં જોવા મળતા 10% કરતા ઓછી હોય છે, ત્વચા ટ્રાન્સડર્મલ ઝેનોબાયોટિક્સના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવે છે. એસોમાં ત્વચાના માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ કરવાથી તે સંયોજનોના ચયાપચયની આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે જે ત્વચા દ્વારા ટોપિકલી લાગુ અથવા શોષાય છે.

ફેફસાંસૂક્ષ્મ

ફેફસાના માઇક્રોસોમ્સપલ્મોનરી પેશીઓમાંથી તૈયાર કરવામાં આવે છે અને તેનો ઉપયોગ ઇન્હેલેશન દ્વારા સંચાલિત સંયોજનોના ચયાપચયની તપાસ માટે થાય છે અથવા શ્વસન પ્રણાલીમાં તેમની અસરોનો ઉપયોગ કરે છે. જ્યારે ફેફસામાં સાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકોની સાંદ્રતા યકૃતની તુલનામાં ઓછી હોય છે, ત્યારે ફેફસાં પર્યાવરણીય ઝેર અને શ્વાસ લેવામાં આવતી દવાઓના ચયાપચય માટે એક મહત્વપૂર્ણ સ્થળ છે. આ મોડેલ પેશીઓના આકારણીમાં ખાસ કરીને મૂલ્યવાન છે - વિશિષ્ટ મેટાબોલિક પરિવર્તન અને સંભવિત સ્થાનિક ઝેરીકરણ.

કિડની માઇક્રોસોમ્સ

કિડની માઇક્રોસોમ્સરેનલ પેશીઓથી અલગ કરવામાં આવે છે અને કિડનીમાં થતી મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓની આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરે છે. કિડની માત્ર વિસર્જનનું અંગ જ નથી, પરંતુ તે એક પણ છે જે અમુક દવાઓના મેટાબોલિક ક્લિયરન્સમાં ફાળો આપે છે, સ્થિરતા સહાયમાં કિડની માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ સંશોધનકારોને મેટાબોલિટ્સની રચનાનું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપે છે જે નેફ્રોટોક્સિસીટી સાથે જોડાયેલ હોઈ શકે છે. આ રીતે, કિડની માઇક્રોસોમ્સ યકૃત અને આંતરડાના અભ્યાસના ડેટાને પૂરક બનાવે છે, સંયોજનની મેટાબોલિક પ્રોફાઇલ પર વ્યાપક પરિપ્રેક્ષ્ય આપે છે.

અંડકોષ માઇક્રોસોમ્સ

વૃષણ સૂક્ષ્મટેસ્ટીક્યુલર પેશીઓમાંથી લેવામાં આવે છે અને તેમાં અંતર્જાત અને બાહ્ય સંયોજનો ચયાપચય માટે જવાબદાર ઉત્સેચકો હોય છે. યકૃતના માઇક્રોસોમ્સ કરતા ઓછા સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાય છે, તે પુરુષ પ્રજનન સ્વાસ્થ્યને અસર કરતા પદાર્થોના ચયાપચયનો અભ્યાસ કરવા માટે સંબંધિત હોઈ શકે છે. મેટાબોલિક સ્થિરતા સહાયમાં તેમના ઉપયોગ વિશેની વિશિષ્ટ વિગતો મર્યાદિત છે અને સંશોધન ધ્યાનના આધારે બદલાઈ શકે છે.

રોગચાળા

રોગચાળા સૂક્ષ્મએપીડિડિમલ પેશીઓમાંથી મેળવવામાં આવે છે અને, ટેસ્ટિસ માઇક્રોસોમ્સની જેમ, અમુક સંયોજનોના ચયાપચયમાં સામેલ છે. મેટાબોલિક સ્થિરતા સહાયમાં તેમની અરજી ઓછી પ્રચલિત છે, પરંતુ પુરુષ પ્રજનન અને પ્રજનન કાર્યને અસર કરતા પદાર્થોના ચયાપચયની તપાસ કરતા અભ્યાસમાં તેનો ઉપયોગ થઈ શકે છે. વિગતવાર પ્રોટોકોલ અને વપરાશ સંશોધનનાં વિશિષ્ટ ઉદ્દેશો પર આધારિત છે.

પ્રથમ મેટાબોલિઝમ અને એનએડીપીએચ પુનર્જીવન સિસ્ટમ

તબક્કો પ્રથમ મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓમુખ્યત્વે સીવાયપી ઉત્સેચકો દ્વારા સંચાલિત હોય છે, અને આ પ્રતિક્રિયાઓને એનએડીપીએચના રૂપમાં સમકક્ષ ઘટાડવાની સતત સપ્લાયની જરૂર હોય છે. એ સુનિશ્ચિત કરવા માટે કે એનએડીપીએચ સમગ્ર સેવનના સમયગાળા દરમિયાન ઉપલબ્ધ છે, એએન.એ.ડી.પી.એચ. પુનર્જીવન પદ્ધતિખંડમાં ઉમેરવામાં આવે છે. તેએન.એ.ડી.પી.એચ. પુનર્જીવન પદ્ધતિસામાન્ય રીતે એનએડીપી, ગ્લુકોઝ - 6 - ફોસ્ફેટ અને એન્ઝાઇમ ગ્લુકોઝ - 6 - ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજેનેસ શામેલ હોય છે, જે એકસાથે એનએડીપીને એનએડીપીએચમાં સતત રૂપાંતરિત કરે છે. આ પુનર્જીવન આવશ્યક છે કારણ કે તે સીવાયપી ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત રેડ ox ક્સ પ્રતિક્રિયાઓને ટકાવી રાખે છે, માઇક્રોસોમ્સને વિસ્તૃત સમયગાળા દરમિયાન તેમની મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિ જાળવવા દે છે.

ફિગ 1. ડ્રગ મેટાબોલિઝમમાં તબક્કો પ્રથમ પ્રતિક્રિયા માર્ગ
બીજા તબક્કાની ચયાપચય અને યુ.જી.ટી. સેવન પદ્ધતિ

જ્યારે યકૃત માઇક્રોસોમ્સ સામાન્ય રીતે સાથે સંકળાયેલા હોય છેતબક્કો પ્રથમ ચયાપચય, તેઓ અભ્યાસ માટે પણ અનુકૂળ થઈ શકે છેબીજા તબક્કાની ચયાપચય પ્રતિક્રિયાજેમ કે ગ્લુકોરોનિડેશન. ગ્લુકોરોનિડેશન એ યુરીડિન 5 ′ - ડિફોસ્ફો - ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ (યુજીટી) એન્ઝાઇમ્સ દ્વારા મધ્યસ્થી પ્રક્રિયા છે, જે દવાઓ અથવા તેમના તબક્કા I મેટાબોલિટ્સ સાથે ગ્લુકોરોનિક એસિડ જોડવામાં સક્ષમ છે. માઇક્રોસોમલ એસેમાં ગ્લુકોરોનિડેશનની સુવિધા માટે, એકયુ.જી.ટી. સેવન પદ્ધતિસક્રિય કોફેક્ટર યુડીપી સાથે ગ્લુકોરોનિક એસિડ (યુ.ડી.પી.જી.એ.) ઉમેરવામાં આવે છે. યુજીટી ઇન્ક્યુબેશન સિસ્ટમમાં સામાન્ય રીતે યુડીપીજીએ, પ્રોટીનનો પ્રોટીન અને ડી - ગ્લુકોરોનોસિલ - 1.4 - લેક્ટોન હોય છે. યુજીટી એન્ઝાઇમ્સ પટલ - બાઉન્ડ છે અને અખંડ માઇક્રોઝોમમાં ઓછા સુલભ હોઈ શકે છે, તેથી છિદ્રાળુ - એલેમેથિસિન જેવા ફોર્મિંગ એજન્ટનો સમાવેશ થાય છે. એલેમેથિસિન માઇક્રોસોમલ મેમ્બ્રેનની અભેદ્યતામાં વધારો કરે છે, ત્યાં યુજીટી એન્ઝાઇમ્સમાં યુડીપીજીએની access ક્સેસને વધારે છે અને ગ્લુકોરોનિડેશન પ્રતિક્રિયાની કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરે છે.

ફિગ 2. તબક્કો II ડ્રગ ચયાપચયની પ્રતિક્રિયાઓ અને પુટિવેટિવ ઉત્પાદનો.

બફર પદ્ધતિ

સમગ્ર પ્રક્રિયા દરમ્યાન,0.1 એમ પીબીએસઉત્સેચકોની સ્થિરતા અને પ્રવૃત્તિ જાળવવામાં બફર નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. આ બફર સિસ્ટમ સ્થિર પીએચ અને સુસંગત આયનીય વાતાવરણ પ્રદાન કરે છે, જે સીવાયપી અને યુજીટી બંને ઉત્સેચકોની માળખાકીય અખંડિતતાને જાળવવા માટે નિર્ણાયક છે. 0.1 એમ પીબીએસ દ્વારા પૂરા પાડવામાં આવેલી સતત શરતો સુનિશ્ચિત કરે છે કે પ્રતિક્રિયાઓ નિયંત્રિત રીતે થાય છે, મેટાબોલિક સ્થિરતા અને ક્લિયરન્સના વિશ્વસનીય માપનની સુવિધા આપે છે.

વિવિધ જાતિઓ માઇક્રોસોમ્સ

માનવ માઇક્રોઝમમ

માનવ માઇક્રોસોમ્સડ્રગના વિકાસ માટે મેટાબોલિક સ્થિરતા સહાયમાં દલીલથી સૌથી વધુ સુસંગત છે, કારણ કે તેઓ માનવ યકૃતના મેટાબોલિક વાતાવરણની નજીકથી નકલ કરે છે. માનવ યકૃતના માઇક્રોસોમ્સમાં સાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકોની concent ંચી સાંદ્રતા હોય છે, જે ઘણી દવાઓના તબક્કાના ચયાપચય માટે જવાબદાર છે. આ માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ એન્ઝાઇમ - મધ્યસ્થી ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, મેટાબોલિક સ્થિરતા અને સંભવિત ઝેરી ચયાપચયની ઓળખ સહિત માનવ ડ્રગ ચયાપચયની આકારણી માટે કરવામાં આવે છે. પ્રારંભિક - તબક્કાના ડ્રગ વિકાસમાં તેમનો ઉપયોગ નિર્ણાયક છે તેની ખાતરી કરવા માટે કે સંયોજનમાં મનુષ્યમાં અનુકૂળ ફાર્માકોકેનેટિક્સ હશે, જેમાં યકૃતની ઝેરી અથવા અન્ય પ્રતિકૂળ અસરોને ટાળવાની તરફ નજર છે.

નોન - માનવ પ્રાઈમેટ્સ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ

નોન - માનવ પ્રાઈમેટ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, સામાન્ય રીતેરીસસ મંકી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, માર્મોસેટ્સ વાંદરા યકૃત માઇક્રોસોમ્સ અથવા સિનોમોલગસ વાંદરાઓયકૃતના માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ યકૃતમાં ઉત્સેચકો દ્વારા સંયોજનો કેવી રીતે ચયાપચય કરવામાં આવે છે તે આકારણી કરવા માટે ચયાપચય સ્થિરતા સહાયમાં થાય છે. આ માઇક્રોસોમ્સમાં સાયટોક્રોમ પી 450 એન્ઝાઇમ્સ અને અન્ય મેટાબોલિક પ્રોટીન હોય છે જે તબક્કો I ડ્રગ ચયાપચયની સુવિધા આપે છે. નોન - માનવીય પ્રાઈમેટ્સ ખાસ કરીને પૂર્વનિર્ધારિત અધ્યયનમાં મૂલ્યવાન છે કારણ કે તેમની યકૃત એન્ઝાઇમ પ્રોફાઇલ્સ મનુષ્યની જેમની નજીકથી મળતી આવે છે, જે તેમને ફાર્માકોકેનેટિક્સ, મેટાબોલિક સ્થિરતા અને માનવ ટ્રાયલ્સ પહેલાં નવા ડ્રગ ઉમેદવારોની સંભવિત ઝેરીકરણનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ સાધન બનાવે છે. તેઓ માનવ પર વધુ સુસંગત ડેટા પ્રદાન કરે છે જેમ કે ઉંદરોની તુલનામાં ચયાપચયની તુલનામાં, ડ્રગ વિકાસની આગાહીઓની ચોકસાઈમાં સુધારો

કૂતરો યકૃત માઇક્રોસોમ

કૂતરાઓ, ખાસ કરીને બીગલ કૂતરાઓનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ઝેરીવિજ્ .ાન અને ફાર્માકોકિનેટિક અભ્યાસમાં થાય છે.કૂતરો યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ખાસ કરીને તે યકૃતમાંથી મેળવેલા, દવાની ન non ન - ઉંદર સસ્તન પ્રાણીમાં કેવી રીતે ચયાપચય થઈ શકે છે તે સમજવા માટે મૂલ્યવાન સાધનો છે.રાક્ષસી યકૃત માઇક્રોસોમ્સમેટાબોલિક સ્થિરતા અને ડ્રગ - ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઘણીવાર પૂર્વવર્તી સલામતી પરીક્ષણમાં કાર્યરત હોય છે. આ માઇક્રોસોમ્સ એ આગાહી કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે કે કેવી રીતે દવાઓ મનુષ્યમાં શોષી લેવામાં આવશે અને ડ્રગ ચયાપચયની દ્રષ્ટિએ માણસો અને કૂતરાઓ વચ્ચેના સંભવિત તફાવતોની આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરશે.

ઉંદર યકૃત માઇક્રોસોમ

ઉંદરો એ ફાર્માકોલોજીકલ અને ઝેરી વિજ્ Research ાન સંશોધન માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓમાંના એક છે, અને તેમના યકૃત માઇક્રોસોમ્સ મેટાબોલિક સ્થિરતા સહાયમાં નિર્ણાયક છે.ઉંદર યકૃત માઇક્રોસોમ્સસામાન્ય રીતે પ્રારંભિક - સ્ટેજ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટમાં પ્રાયોગિક સંયોજનોના ચયાપચયનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે, કારણ કે તેમની મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓ સારી રીતે સમજી છે. તેમ છતાં ઉંદરો મનુષ્ય સાથે ઘણા મેટાબોલિક માર્ગો વહેંચે છે, ખાસ કરીને ચોક્કસ સાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકોના સંદર્ભમાં, એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે. ઉંદર માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ સંયોજનની સામાન્ય મેટાબોલિક સ્થિરતાને ચકાસવા માટે અને ક્લિઅરન્સ રેટ અને બાયોઉપલબ્ધતા જેવા સંભવિત ફાર્માકોકિનેટિક સમસ્યાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વારંવાર થાય છે.

માઉસ યકૃત માઇક્રોસોમ

ઉંદરોની જેમ, ઉંદરનો બાયોમેડિકલ સંશોધનમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે, અને માઉસ માઇક્રોસોમ્સ મેટાબોલિક સ્થિરતા સહાયમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. ઉંદર ખાસ કરીને ડ્રગ ચયાપચયમાં આનુવંશિક ભિન્નતાનો અભ્યાસ કરવા માટે મૂલ્યવાન છે, કારણ કે તેમના સારી રીતે - લાક્ષણિકતા જીનોમ.માઉસ યકૃત માઇક્રોસોમ્સસાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકોની શ્રેણી શામેલ છે, જે વિવિધ આનુવંશિક પૃષ્ઠભૂમિમાં ડ્રગને કેવી રીતે ચયાપચય આપી શકે છે તેનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તેમને ઉપયોગી બનાવે છે. ઉંદર, બાલબી/સી નગ્નની ચોક્કસ તાણ, એક તાણ તરીકે ઓળખાય છે જેમાં થાઇમસનો અભાવ છે, જે તેમને રોગપ્રતિકારક શક્તિ બનાવે છે. ઉપયોગ કરીનેબાલબી/સી નગ્ન યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, સંશોધનકારો મૂલ્યાંકન કરી શકે છે કે ડ્રગ અથવા કમ્પાઉન્ડ કેવી રીતે ચયાપચય થાય છે, તેના બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનનો દર અને યકૃતમાં તેની સંભવિત સ્થિરતા, જે મનુષ્યમાં ફાર્માકોકેનેટિક્સની આગાહી માટે નિર્ણાયક છે. જો કે, મનુષ્યની તુલનામાં ઉંદરમાં કેટલાક અલગ મેટાબોલિક માર્ગો હોય છે, એટલે કે માનવીય ચયાપચયની આગાહી કરતી વખતે માઉસ માઇક્રોસોમ્સના ડેટાને સાવચેતીથી અર્થઘટન કરવું જોઈએ. મોટી સંખ્યામાં સંયોજનોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે માઉસ માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ ઘણીવાર - થ્રુપુટ સ્ક્રીનીંગમાં થાય છે.

હેમ્સ્ટર યકૃત માઇક્રોસોમ

હેમ્સ્ટર, ખાસ કરીને ગોલ્ડન સીરિયન હેમ્સ્ટર, ઘણીવાર મેટાબોલિક અભ્યાસમાં તેમની અનન્ય શારીરિક લાક્ષણિકતાઓને કારણે વપરાય છે.હેમ્સ્ટર યકૃત માઇક્રોસોમ્સડ્રગ ચયાપચય અને ઝેરી વિજ્ .ાનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદરૂપ છે, ખાસ કરીને સંયોજનો માટે જે પ્રજાતિઓ બતાવી શકે છે - વિશિષ્ટ મેટાબોલિક પ્રોફાઇલ્સ. હેમ્સ્ટર માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ નાના સસ્તન પ્રાણીઓમાં દવાઓ કેવી રીતે ચયાપચય કરવામાં આવે છે તેનો અભ્યાસ કરવા માટે કરવામાં આવે છે, મેટાબોલિક માર્ગોની આંતરદૃષ્ટિ આપે છે જે અન્ય ઉંદરના મોડેલોમાં સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાતી નથી.

જર્બિલિના યકૃત માઇક્રોસોમ્સ

જર્બિલિના યકૃત માઇક્રોસોમ્સજીર્બિલ્સમાંથી લેવામાં આવે છે, એક નાની સસ્તન પ્રાણીઓ સામાન્ય રીતે ઝેરી વિજ્ and ાન અને ફાર્માકોલોજી અભ્યાસમાં વપરાય છે. ચયાપચય સ્થિરતા સહાયમાં, માઇક્રોસોમલ અપૂર્ણાંક, ખાસ કરીને સાયટોક્રોમ પી 450 ઉત્સેચકોમાં હાજર યકૃત ઉત્સેચકો દ્વારા સંયોજન કેવી રીતે ચયાપચય કરવામાં આવે છે તેનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ગેર્બિલિના યકૃત માઇક્રોસોમ્સ કાર્યરત છે. આ સહાય, દવાઓ અથવા રસાયણોની મેટાબોલિક સ્થિરતા નક્કી કરવામાં મદદ કરે છે, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન અને દૂર કરવાની તેમની સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. ગેર્બિલ્સ કેટલીકવાર તેમની વિશિષ્ટ મેટાબોલિક પ્રોફાઇલને કારણે આ અભ્યાસ માટે વપરાય છે, જે પ્રજાતિઓમાં આંતરદૃષ્ટિ આપી શકે છે - ડ્રગ ચયાપચયમાં વિશિષ્ટ તફાવતો.

મિનિપિગ યકૃત માઇક્રોસોમ

ખાસ કરીને યકૃત ચયાપચયની દ્રષ્ટિએ, મનુષ્ય પ્રત્યેની શારીરિક સમાનતાને કારણે મિનિપિગ્સ ફાર્માકોકિનેટિક અને ઝેરી વિજ્ .ાનના અભ્યાસમાં વધતી લોકપ્રિયતા મેળવી રહી છે.મિનિપિગ યકૃત માઇક્રોસોમ્સઉંદરોના મ models ડેલોની તુલનામાં માનવ ડ્રગ ચયાપચયની વધુ નજીકથી મળતા ડેટા પ્રદાન કરવા માટે ઘણીવાર મેટાબોલિક સ્થિરતા એસેઝમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે. આ માઇક્રોસોમ્સ ખાસ કરીને ડ્રગ શોષણ, વિતરણ, ચયાપચય, અને વધુ માનવ સાથેના મોડેલ સજીવમાં વિસર્જન (એડીએમઇ) નો અભ્યાસ કરવા માટે ઉપયોગી છે, જેમ કે મેટાબોલિક પ્રોફાઇલ. મિનિપિગ્સ ખાસ કરીને સંયોજનોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં મૂલ્યવાન છે જેને માનવ ચયાપચયની પ્રતિક્રિયાઓની વધુ સચોટ આગાહીની જરૂર હોય છે.

ગુનીઆ પિગ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ

અન્ય ઉંદરોથી વિપરીત, ગિનિ પિગમાં ચોક્કસ ડ્રગનો અભાવ છે આ બનાવે છેગિનિ પિગ યકૃત માઇક્રોસોમ્સખાસ કરીને પ્રજાતિઓનો અભ્યાસ કરવા માટે ઉપયોગી - ડ્રગ ચયાપચયમાં વિશિષ્ટ તફાવતો. તેમની અનન્ય એન્ઝાઇમ પ્રોફાઇલ મર્યાદિત મેટાબોલિક માર્ગોવાળી પ્રજાતિમાં સંયોજન કેવી રીતે વર્તે છે તેની આંતરદૃષ્ટિ આપી શકે છે, અને તે ડ્રગ ચયાપચયમાં સંભવિત જોખમો અથવા ભિન્નતાને પ્રકાશિત કરી શકે છે જે કદાચ અન્ય મોડેલોમાં અવલોકન ન કરે. આ ગિનિ પિગને તુલનાત્મક ટોક્સિકોલોજી અને ફાર્માકોકિનેટિક અભ્યાસ માટે મૂલ્યવાન બનાવે છે.

બિલાડીનું યકૃત માઇક્રોસોમ

બિલાડીની યકૃત માઇક્રોસોમ્સબિલાડીઓમાં દવાઓ કેવી રીતે પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે તેનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મેટાબોલિક અભ્યાસમાં ઉપયોગ થાય છે. બિલાડીઓમાં મર્યાદિત ગ્લુકોરોનિડેશન પ્રવૃત્તિ સહિતની અનન્ય મેટાબોલિક લાક્ષણિકતાઓ હોય છે, જે અમુક દવાઓના ચયાપચયને અસર કરી શકે છે. આને કારણે,બિલાડી યકૃત માઇક્રોસોમ્સબિલાડીઓમાં, ખાસ કરીને પશુચિકિત્સક ફાર્માસ્યુટિકલ્સ માટે કેવી રીતે વિશિષ્ટ સંયોજનો વર્તે છે તેનો અભ્યાસ કરવા માટે આવશ્યક છે. તેઓ બિલાડીના ઉપયોગ માટે બનાવાયેલ ડ્રગમાં સંભવિત ઝેરી અથવા મેટાબોલિક સમસ્યાઓ માટે પરીક્ષણ કરવા માટે વપરાય છે અને માનવથી પ્રાણીના અધ્યયનમાં સંક્રમણ કરતી વખતે ડ્રગ ચયાપચયમાં આંતરછેદના તફાવતોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદ કરી શકે છે.

યકૃત માઇક્રોસોમ

યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, cattle ોરમાંથી ઉદ્દભવેલા, ખાસ કરીને પશુધનમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સંયોજનોના ચયાપચયનો અભ્યાસ કરવામાં ઉપયોગી છે. મનુષ્યની તુલનામાં, ખાસ કરીને ફેઝ I ના ચયાપચયમાં સામેલ કેટલાક ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિમાં tle ોરમાં વિવિધ ચયાપચય માર્ગ છે. બોવાઇન યકૃતના માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ પશુચિકિત્સા દવાઓ અથવા કૃષિ રસાયણો cattle ોરમાં ચયાપચય કેવી રીતે કરવામાં આવશે તે આગાહી કરવા માટે થાય છે. વધુમાં, આ માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ માંસ અને દૂધમાં સંભવિત અવશેષોની તપાસ માટે કરવામાં આવે છે, માનવ વપરાશ માટે ખોરાકની સલામતી સુનિશ્ચિત કરવામાં મદદ કરે છે. જ્યારે બોવાઇન માઇક્રોસોમ્સ પશુધન ચયાપચય પર મૂલ્યવાન ડેટા પ્રદાન કરે છે, ત્યારે નોંધપાત્ર મેટાબોલિક તફાવતોને કારણે તેઓ હંમેશાં માનવ ડ્રગના વિકાસ માટે સીધા લાગુ ન હોઈ શકે. બોવાઇન ઉપરાંત,ઘોડો યકૃત માઇક્રોસોમ,ઘેટાં યકૃત માઇક્રોસોમ્સઅનેબકરી યકૃત માઇક્રોસોમ્સજંગલી રીતે વપરાય છે.

મરઘાં યકૃત માઇક્રોસોમ

મરઘાંના માઇક્રોસોમ્સ, જ્યારે સસ્તન પ્રાણીઓ કરતા ઓછા સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાય છે, એવિયન ડ્રગ મેટાબોલિઝમના અભ્યાસમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે. સામાન્ય મરઘાં માઇક્રોસોમ્સમાં શામેલ છેડક યકૃત માઇક્રોસોમ્સ,ચિકન યકૃત માઇક્રોસોમ્સ,તુર્કી યકૃત માઇક્રોસોમ્સઅનેક્વેઈલ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ. એવિયન પ્રજાતિઓમાં દવાઓ કેવી રીતે પ્રક્રિયા થઈ શકે છે તેનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કાર્યરત છે. મરઘાં માટે પશુચિકિત્સા દવાઓના વિકાસમાં, તેમજ પક્ષીઓ દ્વારા ખાદ્ય સાંકળમાં પ્રવેશતા રસાયણોના ચયાપચયને સમજવા માટે પર્યાવરણીય અધ્યયનમાં આ ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે.

માછલી યકૃત માઇક્રોસોમ

માછલી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ખાસ કરીને મેઘધનુષ્યટ્રાઉટ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, પર્યાવરણીય અને ઝેરી સંશોધન માટે કાર્યરત છે. માછલીઓ ખાસ કરીને પર્યાવરણીય પ્રદૂષકો પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે, અને તેમના યકૃત માઇક્રોસોમ્સ એ જળચર ઇકોસિસ્ટમ્સમાં દૂષણોના ડિટોક્સિફિકેશનમાં સામેલ મેટાબોલિક માર્ગોનો અભ્યાસ કરવા માટે મૂલ્યવાન સાધનો છે. માછલીના માઇક્રોસોમ્સનો ઉપયોગ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ અને industrial દ્યોગિક રસાયણોના પર્યાવરણીય પ્રભાવનો અભ્યાસ કરવા માટે પણ થાય છે, જે બાયોએક્યુમ્યુલેટ અને જળચર જીવનને અસર કરવાની તેમની સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદ કરે છે. 

અંત

ડ્રગના ઉમેદવારોની મેટાબોલિક સ્થિરતા અને ફાર્માકોકેનેટિક્સમાં આવશ્યક આંતરદૃષ્ટિ આપીને ડ્રગના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં માઇક્રોસોમ્સ નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. માઇક્રોસોમલ એસેઝના ઉપયોગ દ્વારા, સંશોધનકારો તબક્કો I અને તબક્કો II મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાઓનું મૂલ્યાંકન કરી શકે છે, સંભવિત દવા - ડ્રગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને ઓળખી શકે છે અને પેશીઓનું મૂલ્યાંકન કરી શકે છે - વિશિષ્ટ ચયાપચય. મનુષ્ય અને પ્રાણીઓ સહિત વિવિધ જાતિઓમાંથી માઇક્રોસોમ્સની ઉપલબ્ધતા, ક્રોસ - પ્રજાતિઓની તુલનાને સક્ષમ કરે છે, મનુષ્યમાં ડ્રગ ચયાપચયની આગાહીને વધારે છે અને નવા સંયોજનોની સલામતી અને અસરકારકતાને સુનિશ્ચિત કરે છે. જેમ જેમ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટ પ્રક્રિયા વિકસિત થવાનું ચાલુ રાખે છે, તેથી માઇક્રોસોમલ મોડેલો સલામત અને વધુ અસરકારક દવાઓની શોધમાં એક મહત્વપૂર્ણ સાધન રહેશે.

કીવર્ડ્સ: મેટાબોલિઝમ સ્થિરતા, તબક્કો I મેટાબોલિઝમ, તબક્કો II મેટાબોલિઝમ, તબક્કો I પ્રતિક્રિયાઓ, તબક્કો II પ્રતિક્રિયાઓ, યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ઇન્ટેસિન માઇક્રોસોમ્સ, આંતરડાના માઇક્રોસોમ્સ, ફેફસાના માઇક્રોસોમ્સ, કિડની માઇક્રોસોમ્સ, સ્કિન માઇક્રોસોમ્સ, ટેસ્ટિસ માઇક્રોસોમ્સ, એપિડિડીએમએસ, યુગ્યુટેશન સિસ્ટમ, યુજીટીઇ રિકરેશન સિસ્ટમ, યુ.પી.પી. 0.1 એમ પીબીએસ, ટ્રિસ - એચસીએલ, હ્યુમન માઇક્રોસોમ્સ, સિનોમોલગસ મંકી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, રીસસ મંકી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, માર્મોસેટ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ડોગ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, કેનાઇન યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ઉંદર યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, માઉસ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ગેર્બિલિને યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, બીએએલબી/સી ન્યૂડ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ગનીઆ પિગ લીવર માઇક્રોસોમ્સ મિનિપિગ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ફિલાઇન યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, સીએટી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, બોવાઇન યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ડક યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, રેઈનબો યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, રેઈનબો યકૃત માઇક્રોસોમ, રેનબો લિવર માઇક્રોસોમ્સ, માઇક્રોસોમ્સ, ટર્કી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ઘોડો યકૃત માઇક્રોસોમ, ઘેટાં યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, બકરી યકૃત માઇક્રોસોમ્સ, ક્વેઈલ યકૃત માઇક્રોસોમ્સ
સંદર્ભ
ઓ 2 કેરીઅરે ઓ 2 ટ્રાન્સપોર્ટને હિપેટિક હોલો ફાઇબર બાયરોએક્ટર - સંશોધનગેટ પર વૈજ્ .ાનિક આકૃતિ. આમાંથી ઉપલબ્ધ:https://www.researchgate.net/figure/phase-
આઇબુપ્રોફેનના બીજા તબક્કાના ચયાપચયની પ્રતિક્રિયા અને માનવ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે અન્ય એનએસએઆઇડીની પ્રતિક્રિયા - સંશોધનગેટ પર વૈજ્ .ાનિક આકૃતિ. આમાંથી ઉપલબ્ધ: https://www.researchgate.net/figure/the-reacations- અનેપ્યુટેટિવ ​​-