एंटीबॉडी - ड्रग कंजुगेट (एडीसी) एक अपेक्षाकृत नए प्रकार की जैव प्रौद्योगिकी दवा है जो लिंकर्स द्वारा एंटीबॉडी/एंटीबॉडी टुकड़े को लक्षित करने के लिए छोटे अणु चिकित्सीय यौगिकों को जोड़ती है। यह संयुग्मन न केवल दवा की स्थिरता के साथ -साथ सटीकता को लक्षित कर सकता है, बल्कि नैदानिक विषाक्तता और दुष्प्रभावों को भी कम कर सकता है, इसलिए दवा के चिकित्सीय सूचकांक में सुधार कर सकता है। एडीसी का एक बड़ा लाभ यह है कि इसका पारंपरिक छोटे अणु दवाओं और एंटीबॉडी की विशिष्टता के लिए चिकित्सीय प्रभाव होता है, इसलिए इसका उपयोग मुख्य रूप से लक्षित एंटी के लिए किया जाता है। ट्यूमर उपचार।
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1. एडीसी की स्ट्रक्चरल रचना
एडीसी में तीन भाग होते हैं: एंटीबॉडी/एंटीबॉडी फ्रैगमेंट, लिंकर और छोटे अणु यौगिक। एंटीबॉडी भाग को आमतौर पर एंडोसाइट किया जा सकता है: इसका मुख्य कार्य एंटीबॉडी को मध्यस्थ करने के लिए है। लक्ष्य तरीके से निर्भर सेल फागोसाइटोसिस। लिंकर को संचलन के लिए पर्याप्त स्थिर होना चाहिए ताकि दवा को गिरावट से समर्थन दिया जा सके या लक्ष्य अंग तक पहुंचने से पहले कम से कम गिरावट को कम किया जा सके। लक्ष्य अंग में प्रवेश करने के बाद, लक्ष्य कोशिकाओं पर फार्माकोडायनामिक प्रभाव उत्पन्न करने के लिए सक्रिय छोटे अणु यौगिकों को जल्दी से जारी किया जाता है।
एडीसी शरीर में प्रवेश करने के बाद, वे अपने मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के मार्गदर्शन के साथ लक्ष्य कोशिकाओं की सतह पर एंटीजन को बांध सकते हैं और आगे लक्ष्य कोशिकाओं में स्थानांतरित कर दिए जाते हैं। कोशिकाओं में प्रवेश करने के बाद (मुख्य रूप से लाइसोसोम के भीतर), एडीसी छोटे अणु विष या विषाक्त एनालॉग्स (यानी प्रभावक अणुओं) को रासायनिक/एंजाइमेटिक कार्रवाई द्वारा "मार" करने के लिए "मार" कर सकते हैं। यद्यपि एडीसी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की उच्च विशिष्टता और छोटे आणविक विषाक्त पदार्थों की मजबूत साइटोटॉक्सिसिटी के लाभ को जोड़ते हैं, वे अपने फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान के लिए कई चुनौतियों को भी लाते हैं।
अंजीर 1 एडीसी दवा संरचना
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2. एडीसी की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं
आणविक भार और स्थानिक मात्रा के संबंध में, एंटीबॉडी मुख्य रूप से एडीसी संरचना का गठन करता है। सामान्य तौर पर, एडीसी एंटीबॉडी के समान कई फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को प्रदर्शित करता है। हालांकि, क्योंकि एडीसी 3 अणुओं का एक संयोजन है, प्रत्येक घटक की उपस्थिति और वितरण, इसके चयापचयों के साथ, एक साथ जांच करने की आवश्यकता है।
इसलिए, एडीसी का फार्माकोकाइनेटिक्स अध्ययन पारंपरिक एंटी की तुलना में अधिक कठिन है। ट्यूमर ड्रग्स, एक घटना मुख्य रूप से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (एडीएमई) प्रक्रिया में परिलक्षित होती है। एडीसी को इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है, इसलिए इसका वितरण एंटीबॉडी दवा के समान है। वे विशेष रूप से ऊतकों में एंटीजन को बड़े संस्करणों जैसे कि यकृत, गुर्दे और अन्य अंगों के साथ ऊतकों में वितरित किए जाते हैं। जिगर मानव शरीर में सबसे बड़ा दवा चयापचय अंग है। जैसा कि एडीसी लाइसोसोम (या अम्लीकृत यकृत होमोजेनेट) में प्रवेश करता है, छोटे अणु घटक और औषधीय मेटाबोलाइट्स के विषाक्त प्रभाव एडीसी से जारी किए जाते हैं और फिर यकृत में साइटोक्रोम P450 एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। समवर्ती दवा - एंजाइम इंडक्शन या एंजाइम निषेध से उत्पन्न दवा बातचीत भी हो सकती है।
अंततः, एडीसी के चयापचय के बाद, कुछ मुक्त प्रभावकारी छोटे अणु, छोटे आणविक भार पेप्टाइड्स, अमीनो एसिड। लिंक्ड इफ़ेक्टर अणु, और छोटे आणविक भार एंटीबॉडी चयापचय टुकड़े को ग्लोमेरुलर निस्पंदन या ट्रांसपोर्टर मध्यस्थता द्वारा मल में उत्सर्जित किया जा सकता है।
अंजीर 2 कार्यात्मक तंत्र एडीसी दवाएं
（स्रोत （ACTA PHARM SIN B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600）
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श्रेणियां |
वर्गीकरण |
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उपकोशिकीय अंश |
लिसीज़ोसोम |
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अम्लीकृत यकृत समरूप |
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लिवर/आंतों/गुर्दे/फेफड़े माइक्रोसोम |
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लिवर/आंत/गुर्दे/फेफड़े S9 |
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यकृत/आंत/गुर्दे/फेफड़े साइटोप्लाज्मिक तरल पदार्थ |
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प्राथमिक हेपेटोसाइट |
निलंबित हेपेटोसाइट्स |
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अनुयायी हेपेटोसाइट्स |
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पुनः संयोजक एंजाइम उत्पाद |
सिपाही पुनर्संयोजन |
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यूजीटी पुनर्संयोजन |
पोस्ट समय: 2024 - 04 - 16 15:08:41