दवा चयापचय और siRNA ड्रग डिलीवरी में हेपेटोसाइट्स: प्रजातियों में मॉडल सिस्टम का मूल्यांकन

नोट: निलंबन हेपेटोसाइट्स को पिघलना मध्यम और ऊष्मायन माध्यम के साथ उपयोग करने की आवश्यकता है; पठनीय हेपेटोसाइट्स को पिघलना माध्यम के साथ उपयोग करने की आवश्यकता है, प्लेटिबल मध्यम, रखरखाव माध्यम और कोलेजन लेपित प्लेट। CYP इंडक्शन के लिए mRNA इंडक्शन परख किट की भी आवश्यकता होती है।

हेपैटोसाइट्स

हेपैटोसाइट्सयकृत की प्राथमिक कार्यात्मक कोशिकाएं हैं, जो चयापचय, विषहरण, पित्त उत्पादन और प्रोटीन संश्लेषण में एक केंद्रीय भूमिका निभा रही हैं। वे यकृत समारोह के संरचनात्मक और जैव रासायनिक आधार का निर्माण करते हैं, विभिन्न अंतर्जात और बहिर्जात यौगिकों के रूपांतरण में प्रमुख मध्यस्थों के रूप में कार्य करते हैं और कम हानिकारक पदार्थों में दवाओं और विषाक्त पदार्थों के चयापचय की सुविधा प्रदान करते हैं। रसायनों को संसाधित करने के लिए हेपेटोसाइट्स की इस आंतरिक क्षमता ने उन्हें नैदानिक ​​और अनुसंधान सेटिंग्स दोनों में अपरिहार्य बना दिया है, खासकर जब दवा चयापचय और यकृत विषाक्तता में शामिल मार्गों की जांच करते हैं।

प्राथमिक हेपेटोसाइट्स

प्राथमिक हेपेटोसाइट्स उन कोशिकाओं को संदर्भित करते हैं जो लिवर ऊतक से ताजा रूप से अलग हो गए हैं - चाहे मानव या जानवर - बिना इन विट्रो प्रसार में लंबे समय तक। क्योंकि ये कोशिकाएं एंजाइमैटिक गतिविधि और शारीरिक कार्यों को बहुत अधिक बनाए रखती हैं जो यकृत की विशेषता हैं, उन्हें अक्सर जिगर की जांच करने वाले अध्ययनों में सोने का मानक माना जाता है। विशिष्ट गतिविधियाँ। अनुसंधान में उनका उपयोग चयापचय स्थिरता और दवाओं की आंतरिक क्षमता दोनों को समझने के लिए या तो परिवर्तन से गुजरने या उनके मूल रूप में बनी रहने के लिए एक बार एक जैविक प्रणाली में पेश किया जाता है।

प्लैटेबल हेपेटोसाइट्स और सस्पेंशन हेपेटोसाइट्स

प्रयोगात्मक ढांचे के भीतर, हेपेटोसाइट्स को उनकी संवर्धित स्थितियों के आधार पर आगे वर्गीकृत किया जा सकता है। प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स वे हैं जो एक संस्कृति सब्सट्रेट के लिए पालन करते हैं, जो एक स्थिर लगाव और आकृति विज्ञान के लिए अनुमति देता है जो विवो वातावरण में बारीकी से नकल करता है। यह लगाव न केवल इन कोशिकाओं की ध्रुवीकृत संरचना का समर्थन करता है, बल्कि लंबे समय तक रहता है।CYP450 एंजाइम इंडक्शन। इसके विपरीत, निलंबन हेपेटोसाइट्स को एक गैर में बनाए रखा जाता है। पालन की स्थिति, आमतौर पर अल्पकालिक में उपयोग किया जाता है। निलंबन संस्कृतियां यौगिकों का परीक्षण करने के लिए कोशिकाओं के अधिक समान जोखिम की सुविधा प्रदान करती हैं, जिससे वे चयापचय स्थिरता और तीव्र हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के त्वरित आकलन के लिए आदर्श बन जाते हैं।

हेपेटोसाइट्स

हेपेटोसाइट्सअलग -थलग लीवर कोशिकाएं हैं जो लेपित या विशेष संस्कृति व्यंजनों पर सुसंस्कृत हैं। यह लगाव कोशिकाओं को विवो में कई को संरक्षित करने, ध्रुवीकरण करने और इंटरसेलुलर संपर्क स्थापित करने की अनुमति देता है। कई दिनों या यहां तक ​​कि हफ्तों में कार्यों की तरह। क्योंकि ये कोशिकाएं अनुवर्ती हैं, उनका उपयोग पुरानी प्रतिक्रियाओं, CYP450 एंजाइम इंडक्शन की निगरानी के लिए किया जा सकता है, और बहु ​​-दिन विषाक्तता assays। प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स भी अधिक मजबूत सेल बनाए रखते हैं। सेल संचार और बाह्य मैट्रिक्स इंटरैक्शन, जो कि यकृत को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण हैं। विशिष्ट कार्यक्षमता। प्रत्येक प्रजाति -चाहे मानव, गैर - मानव प्राइमेट, कृंतक, या अन्य- को शारीरिक स्थितियों को सर्वोत्तम रूप से दोहराने के लिए अनुकूलित चढ़ाना स्थितियों (जैसे विशिष्ट कोटिंग्स या मीडिया की खुराक) की आवश्यकता हो सकती है।

निलंबन हेपेटोसाइट्स

इसके विपरीत,निलंबन हेपेटोसाइट्सएक गैर में सुसंस्कृत हैं - पालन की स्थिति, छोटी अवधि के लिए व्यवहार्य रहते हुए एक गोल आकृति विज्ञान को बनाए रखते हुए। निलंबन हेपेटोसाइट्स अल्पकालिक प्रयोगों के लिए आदर्श हैं, जैसे प्रारंभिक दवा चयापचय अध्ययन या तेजी से एंजाइम कैनेटीक्स मूल्यांकन। चूंकि कोशिकाओं को मैट्रिक्स अटैचमेंट द्वारा विवश नहीं किया जाता है, इसलिए उन्हें तेजी से तैयार किया जा सकता है और सेल पालन के लिए आवश्यक देरी के बिना कार्यात्मक परीक्षणों के लिए उपयोग किया जा सकता है। प्रजातियों के अंतरों की तुलना करते समय निलंबन संस्कृतियां विशेष रूप से उपयोगी होती हैं, क्योंकि वे मनुष्यों से निलंबन हेपेटोसाइट्स में मानकीकृत तेजी से assays की अनुमति देते हैं, गैर -मानव प्राइमेट, कृन्तकों और अन्य प्रजातियों।

चयापचय स्थिरता और हेपेटोटॉक्सिसिटी

चयापचय स्थिरताहेपेटोसाइट अनुसंधान के संदर्भ में, एक अणु की क्षमता को संदर्भित करता है, अक्सर एक दवा उम्मीदवार, यकृत एंजाइमों द्वारा जैव रासायनिक परिवर्तन का विरोध करने के लिए। हेपेटोसाइट्स के साथ चयापचय स्थिरता की जांच करने से शोधकर्ताओं को इन पदार्थों के आधे - जीवन और संभावित ब्रेकडाउन उत्पादों की भविष्यवाणी करने की अनुमति मिलती है, जो दवा के विकास में महत्वपूर्ण है। एक यौगिक की चयापचय प्रोफ़ाइल न केवल इसकी प्रभावकारिता बल्कि इसकी सुरक्षा को भी निर्धारित कर सकती है, क्योंकि मेटाबोलाइट्स कभी -कभी माता -पिता के यौगिक में नहीं देखे गए विषाक्त प्रभावों को प्रदर्शित कर सकते हैं।

हेपटोटोक्सिसिटीदूसरी ओर, यकृत कोशिकाओं पर रासायनिक पदार्थों के हानिकारक प्रभावों को शामिल करता है। विषाक्तता अध्ययन में प्राथमिक और सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स दोनों का उपयोग यकृत की चोट के लिए अग्रणी तंत्र को स्पष्ट करने में मदद करता है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि जिगर, केंद्रीय चयापचय अंग होने के नाते, पर्यावरणीय रसायनों और दवा एजेंटों दोनों से विषाक्त अपमान के लिए अतिसंवेदनशील है। इन कोशिकाओं का उपयोग करने वाले अध्ययन सेल क्षति या शिथिलता के पैटर्न का पता लगा सकते हैं, यकृत की चोट की शुरुआती घटनाओं में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और एक नैदानिक ​​सेटिंग में प्रतिकूल परिणामों की भविष्यवाणी करने में मदद करते हैं।

एंजाइम इंडक्शन हेपेटोसाइट फ़ंक्शन से जुड़ा एक और महत्वपूर्ण पहलू है, जो उस प्रक्रिया का उल्लेख करता है जिसके द्वारा कुछ पदार्थ दवा के संश्लेषण को बढ़ाते हैं। मेटाबोलाइज़िंग एंजाइम। यह घटना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि यह सीओ के एक बढ़े हुए चयापचय को जन्म दे सकता है। प्रशासित दवाओं, संभावित रूप से उनकी प्रभावकारिता को कम कर सकता है या हानिकारक मेटाबोलाइट्स के उत्पादन को बढ़ा सकता है। प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स का उपयोग करके अनुसंधान का उद्देश्य अक्सर एंजाइम इंडक्शन को नियंत्रित करने वाले नियामक मार्गों की जांच करना है, जिससे विभिन्न xenobiotics और यकृत की चयापचय क्षमता के बीच जटिल बातचीत पर प्रकाश डाला जाता है।

हेपेटिक siRNA वितरण और लक्ष्यीकरण रणनीतियाँ

आरएनए हस्तक्षेप (आरएनएआई) चिकित्सीय में हालिया प्रगति ने उपन्यास रणनीतियों के लिए पेश किया हैहेपेटिक लक्षित वितरणछोटे हस्तक्षेप करने वाले RNAs (siRNAs) का उपयोग करना। एक प्रमुख दृष्टिकोण में n के साथ siRNA अणुओं को शामिल करना शामिल है। एसिटाइलगालैक्टोसैमाइन (GALNAC), जो हेपेटोसाइट्स द्वारा Asialoglycoprotein रिसेप्टर के माध्यम से चयनात्मक अपटेक की सुविधा प्रदान करता है ((ASGPR)। ASGPR को हेपेटोसाइट्स की सतह पर अत्यधिक व्यक्त किया जाता है और एंडोसाइटिक आंतरिककरण में एक केंद्रीय भूमिका निभाता हैGALNAC - SIRNAसंयुग्म, यह यकृत के लिए एक महत्वपूर्ण मार्ग है। विशिष्ट दवा वितरण।

इन विट्रो अध्ययन में आमतौर पर रोजगारप्राथमिक हेपेटोसाइट siRNA अभिकर्मककी दक्षता और विशिष्टता का आकलन करने के लिए तकनीकsiRNA GALNAC हेपेटोसाइट डिलीवरी। ये विधियाँ शोधकर्ताओं को शारीरिक रूप से प्रासंगिक संदर्भ में जीन नॉकडाउन प्रभावों का अध्ययन करने और अधिकतम इंट्रासेल्युलर अपटेक और जीन साइलेंसिंग दक्षता के लिए वितरण योगों का अनुकूलन करने की अनुमति देती हैं।

कुल मिलाकर, ASGPR का उपयोग करके RNA थेरेप्यूटिक्स की हेपेटिक लक्षित डिलीवरी। Mediated Galnac - siRNA सिस्टम एक अत्यधिक विशिष्ट और गैर -गैर -गैर -वायरल दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है जो आनुवंशिक यकृत रोगों और चयापचय संबंधी विकारों के इलाज के लिए वायरल दृष्टिकोण है, जो अनुवाद संबंधी अनुसंधान और दवा विकास दोनों में प्राथमिक हेपेटोसाइट मॉडल की उपयोगिता को और मजबूत करता है।

प्रजाति - विशिष्ट हेपेटोसाइट विवरण

मानव हेपेटोसाइट्स

पठनीय मानव हेपेटोसाइट्स मानव दवा चयापचय और विषाक्तता की भविष्यवाणी करने के लिए आवश्यक हैं, उच्च कार्यात्मक प्रासंगिकता की पेशकश करते हैं। विशेष प्लेटों पर उनका आसंजन चयापचय एंजाइम इंडक्शन, चरण I/II चयापचय और ट्रांसपोर्टर गतिविधि के अध्ययन की अनुमति देता है।

एक गैर -पालन प्रारूप में,निलंबन मानव हेपेटोसाइट्स जल्दी से ज़ेनोबायोटिक्स का जवाब दें, जिससे उन्हें तेजी से चयापचय आकलन, निकासी अध्ययन, और अल्पकालिक विषाक्त परीक्षण के लिए आदर्श बना दिया गया।

गैर - मानव प्राइमेट हेपेटोसाइट्स

मनुष्यों के लिए शारीरिक समानता बनाता हैपठनीय सिनोमोलगस बंदर हेपेटोसाइट्सऔरपठार रीसस बंदर हेपेटोसाइट्स मानव परिणामों के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययन को ब्रिज करने के लिए मूल्यवान। उनका उपयोग दवा चयापचय, एंजाइम प्रेरण और प्रजातियों का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। विशिष्ट सुरक्षा प्रोफाइल।

निलंबन cynomolgus बंदर हेपेटोसाइट्सऔरनिलंबन रीसस बंदर हेपेटोसाइट्स चयापचय कार्यों और तीव्र प्रतिक्रियाओं के तेजी से, तुलनात्मक आकलन को सक्षम करें, उपयोगी होने पर उपयोगी। टर्म डेटा की आवश्यकता होती है। लंबे समय से पहले। प्लैटिबल स्वरूपों पर टर्म स्टडीज।

कैनाइन हेपेटोसाइट्स

मुख्य रूप से पशु चिकित्सा और अनुवाद संबंधी अनुसंधान में उपयोग किया जाता है,प्लैटेबल डॉग हेपेटोसाइट्सऔरपठार हेपेटोसाइट्सड्रग का अध्ययन करने के लिए विवो लिवर फिजियोलॉजी में मिमिक - प्रेरित यकृत की चोट और पशु चिकित्सा फार्मास्यूटिकल्स के चयापचय।

ये तेजी से चयापचय अध्ययन प्रदान करते हैं और शुरुआती स्टेज स्क्रीनिंग assays में कार्यरत होते हैं, जो निलंबन मॉडल में त्वरित टर्नओवर से लाभान्वित होते हैं।

Sprague - Dawley rat hepatocytes

इनप्लैबल स्प्रैग - डावले चूहे हेपेटोसाइट्सस्प्रैग से अलग -थलग हैं - डावले चूहों और एक पालन या प्लेट योग्य प्रारूप में सुसंस्कृत हैं। प्लैटिबल विधि में, कोशिकाएं संस्कृति डिश से जुड़ती हैं, जो उन्हें स्थिर इंटरसेलुलर इंटरैक्शन बनाने और यकृत को बनाए रखने की अनुमति देती है। विस्तारित अवधि के लिए विशिष्ट कार्य। यह प्रारूप विशेष रूप से लंबे समय तक अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है। टर्म मेटाबोलिक प्रक्रियाएं, एंजाइम इंडक्शन, और स्प्रैग का उपयोग करके क्रोनिक टॉक्सिकोलॉजिकल आकलन। डावले चूहे लिवर सेल्स।

जब एक गैर में बनाए रखा जाता है -सस्पेंशन स्प्रैग - डावले चूहा हेपेटोसाइट्समुख्य रूप से अल्पकालिक प्रयोगों के लिए उपयोग किया जाता है। निलंबन प्रारूप तेजी से assays की सुविधा देता है, जैसे कि तीव्र दवा चयापचय अध्ययन और एंजाइम कैनेटीक्स मूल्यांकन, जहां तत्काल कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है। विभिन्न प्रजातियों या स्थितियों के बीच तीव्र चयापचय प्रतिक्रियाओं की तुलना करते समय यह मोड फायदेमंद है।

ICR/CD - 1 माउस हेपेटोसाइट्स

ICR/CD से अलग - 1 चूहों, ये प्लैबल आईसीआर/सीडी - 1 माउस हेपेटोसाइट्ससंस्कृति डिश का पालन करें, जिससे उन्हें लंबे समय तक अवधि के लिए प्रमुख यकृत कार्यों को बनाए रखने की अनुमति मिलती है। शोधकर्ता ICR/CD के लिए प्लैटिबल विधि का पक्ष लेते हैं। 1 माउस हेपेटोसाइट्स जब एक स्थिर, विस्तारित संस्कृति अवधि प्रयोगात्मक टिप्पणियों के लिए आवश्यक है।

इसके विपरीत, सस्पेंशन ICR/CD - 1 माउस हेपेटोसाइट्स को पालन के बिना सुसंस्कृत किया जाता है, इस प्रकार अल्पकालिक अध्ययन के लिए उपयुक्त एक गोल आकृति विज्ञान को बनाए रखा जाता है।सस्पेंशन ICR/CD - 1 माउस हेपेटोसाइट्सचयापचय प्रतिक्रियाओं के तेजी से मूल्यांकन के लिए अनुमति देता है और प्रारंभिक स्क्रीनिंग में विशेष रूप से उपयोगी है या जब उच्च परीक्षण की आवश्यकता होती है। ICR/CD में सस्पेंशन हेपेटोसाइट्स का उपयोग। 1 चूहों को आधारभूत चयापचय प्रोफाइल को जल्दी से स्थापित करने में मदद करता है और उनकी तुलना अन्य प्रजातियों या विभिन्न प्रयोगात्मक स्थितियों से करता है।

फेलिन हेपेटोसाइट्स

प्लैटिबल प्रारूप लंबे समय के लिए विशेष रूप से उपयोगी है। टर्म स्टडीज के लिए निरंतर यकृत की आवश्यकता होती है। विशिष्ट कार्य, जैसे कि पुरानी विषाक्तता आकलन और एंजाइम इंडक्शन प्रयोग। फ़ेलिन लीवर रोगों, दवा पर ध्यान केंद्रित करने वाले अध्ययनों में। प्रेरित यकृत की चोट, और चयापचय संबंधी विकार बिल्लियों के लिए विशिष्ट,पठार बिल्ली हेपेटोसाइट्सएक मजबूत मॉडल की पेशकश करें। उनका पालन भी रूपात्मक और कार्यात्मक समापन बिंदुओं की प्रजनन क्षमता को बढ़ाता है, जिससे वे पशु चिकित्सा फार्माकोलॉजी और हेपेटोलॉजी अनुसंधान में एक पसंदीदा मॉडल बन जाते हैं।

निलंबन प्रारूप xenobiotics के लिए तत्काल सेलुलर प्रतिक्रियाओं के माप की सुविधा देता है, जहां लगाव की कमी लंबे समय तक देखी गई प्रतिक्रिया में देरी को कम करती है। शब्द संस्कृतियों।निलंबन बिल्ली हेपेटोसाइट्स इसलिए नए यौगिकों के संपर्क में आने के बाद प्रारंभिक जैव रासायनिक परिवर्तनों और संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

चिकन हेपेटोसाइट्स

एवियन मॉडल के प्रतिनिधियों के रूप में,पठार चिकन हेपेटोसाइट्सयकृत कार्यों में विकासवादी अंतर को समझने के लिए तुलनात्मक अध्ययनों में उपयोग किया जाता है, विशेष रूप से अंतःस्रावी विघटनकारी आकलन में।

निलंबन चिकन हेपेटोसाइट्सपक्षियों में यकृत चयापचय के त्वरित, तीव्र - चरण अध्ययन को सक्षम करता है और सीधे स्तनधारी समकक्षों के साथ तुलना की जा सकती है।

अन्य प्रजातियां

अन्य प्रजातियों के लिए, पठनीय मिनीपिग हेपेटोसाइट्स, निलंबन मिनीपिग हेपेटोसाइट्स, प्लैबल न्यूजीलैंड सफेद खरगोश हेपेटोसाइट्स, निलंबन न्यूजीलैंड सफेद खरगोश हेपेटोसाइट्स ड्रग की भविष्यवाणी करने और समझाने के लिए सभी सामान्य मॉडल भी हैं। ड्रग इंटरैक्शन और दवाओं की साइटोटॉक्सिसिटी का अध्ययन.

निष्कर्ष

हेपेटोसाइट्स चयापचय, विषहरण, पित्त उत्पादन और प्रोटीन संश्लेषण के माध्यम से यकृत समारोह को बनाए रखने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह लेख प्राथमिक हेपेटोसाइट्स और उनके सुसंस्कृत रूपों के बीच के अंतर को रेखांकित करता है - अलग -अलग प्रयोगात्मक उद्देश्यों के लिए अनुकूलित -प्रत्येक -समान और निलंबन हेपेटोसाइट्स। उनके पालन और लंबे समय तक व्यवहार्यता के साथ प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स, पुराने प्रभावों, एंजाइम इंडक्शन और लॉन्ग -टर्म मेटाबॉलिक प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए महत्वपूर्ण हैं, जबकि निलंबन हेपेटोसाइट्स तीव्र assays के लिए तेजी से और समान परीक्षण की स्थिति प्रदान करते हैं। इसके अलावा, विश्लेषण प्रजातियों तक फैली हुई है। विशिष्ट अनुप्रयोग, यह दर्शाता है कि कैसे विविध हेपेटोसाइट मॉडल - मानव से लेकर पशु प्रणालियों तक - दवा चयापचय की भविष्यवाणी करने में सहायता, हेपेटोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन करना, और लक्षित उपचारों जैसे कि आरएनए जैसे कि galnac संयुग्मन का उपयोग करते हुए हस्तक्षेप। यह व्यापक अवलोकन नैदानिक ​​अनुसंधान और औषधीय विकास दोनों में हेपेटोसाइट्स की अभिन्न भूमिका को प्रदर्शित करता है, जो यकृत शरीर विज्ञान में आवश्यक अंतर्दृष्टि प्रदान करता है और दवा सुरक्षा और प्रभावकारिता को रेखांकित करता है।

कीवर्ड: हेपेटोसाइट्स, प्राथमिक हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन हेपेटोसाइट्स, हेपेटोसाइट्स मेटाबोलिक स्थिरता, हेपेटोटॉक्सिसिटी, CYP450 एंजाइम इंडक्शन, प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स (PHH), प्राइमरी सिनोमोलग्यूस हेपेटोसाइट्स (PCH), हेपेटोसाइट्स ， प्लैटिबल सिनोमोलगस बंदर हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल रीसस बंदर हेपेटोसाइट्स, प्लैटिबल डॉग हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल बीगल हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल स्प्रैग। हैम्स्टर हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल फेलिन हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल मिनिपिग हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल न्यूजीलैंड व्हाइट रैबिट हेपेटोसाइट्स, प्लैटेबल चिकन हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन ह्यूमन हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन साइनोमोलगस बंदर हेपेटोकाइट्स, सस्पेंशन रेशौस हेपेटोकाइट्स, सस्पेंशन रेशाई हेपेटोकाइट्स हेपेटोसाइट्स हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन स्प्रैग - डावले चूहा हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन आईसीआर/सीडी। 1 माउस हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन C57BL/6 माउस हेपेटोसाइट्स, सस्पेंशन गोल्डन सीरियन हैपेटोसाइट्स, सस्पेंशन फेलिन हेपेटोसिस, सस्पेंशन मिनीकिटिस। निलंबन चिकन हेपेटोसाइट्स ，ASGPR, GALNAC - siRNA, प्राथमिक हेपेटोसाइट siRNA ट्रांसफ़ेक्शन siRNA GALNAC HEPATOCYTE डिलीवरी，हेपेटिक लक्षित डिलीवरी।