लिवर S9 अंश: दवा की खोज और S9 चयापचय स्थिरता में दक्षता

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1 iphase उत्पाद

2 इन विट्रो दवा चयापचय स्थिरता अध्ययन में

इन विट्रो मेटाबोलिक स्थिरता अनुसंधान में विवो और तारीख में यौगिकों के पीके की संभावना को प्रतिबिंबित करने के लिए, यकृत माइक्रोसोम, एस 9 और यकृत कोशिकाओं जैसे जैविक मैट्रिस में यौगिकों के बायोट्रांसफॉर्मेशन दर का परीक्षण करने के लिए कहा जाता है।संलग्न करना, प्रारंभिक उच्च प्राप्त करें - यौगिकों की थ्रूपुट स्क्रीनिंग, और मानव निकासी दर की भविष्यवाणी करें। एफडीए के नियमों के अनुसार,इन विट्रो ड्रग मेटाबॉलिज्म मेंअध्ययनों को मानव चयापचय मार्गों को निर्धारित करने के लिए मानव यकृत माइक्रोसोम (एचएलएम), मानव यकृत कोशिकाओं (ताजा या जमे हुए), और साइटोक्रोम P450 एंजाइम (इन विट्रो में) की पुनः संयोजक अभिव्यक्ति के उपयोग की आवश्यकता होती है।

3 लीवर S9 अंश/हेपेटिक S9 अंश

Theलिवर एस 9 अंश (हेपेटिक एस 9 अंश)माइटोकॉन्ड्रिया लिवर पैरेन्काइमल सेल होमोजेनेट के मुक्त सतह पर तैरनेवाला है, जिसमें बड़ी संख्या में CYPs और अन्य दवा चयापचय एंजाइम होते हैं। यह यौगिकों की दवा चयापचय का अध्ययन करने और संभावित दवा की जांच करने के लिए एक बहुत ही उपयोगी अनुसंधान उपकरण है। ड्रग इंटरैक्शन। यह दवाओं, भोजन, सौंदर्य प्रसाधन, रसायन, कीटनाशकों और अन्य क्षेत्रों में उत्परिवर्तन परीक्षणों (एएमई) और क्रोमोसोमल विपथन परीक्षणों (सीए) के विषैले मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण अभिकर्मक भी है। चयापचय स्थिरता परीक्षणों में, यकृत S9 का उपयोग मुख्य रूप से निम्नलिखित क्षेत्रों में किया जाता है:

अंतर्निहित निकासी दर: यह यकृत S9 की तैयारी में चयापचय एंजाइम गतिविधि का मूल्यांकन करने के लिए एक महत्वपूर्ण संकेतक है। उदाहरण के लिए, मानव शरीर में, लीवर S9 की आंतरिक निकासी दर लगभग 634 है, यह दर्शाता है कि लिवर S9 में कुशल चयापचय क्षमता है।

मेटाबोलाइट पहचान: यकृत S9 की तैयारी विभिन्न यौगिकों को मेटाबोलाइज कर सकती है और विभिन्न मेटाबोलाइट्स उत्पन्न कर सकती है। इन मेटाबोलाइट्स की पहचान दवाओं की चयापचय मार्गों और संभावित गतिविधियों को समझने के लिए महत्वपूर्ण है।

मेटाबोलिक फेनोटाइप अनुसंधान: दवाओं की चयापचय स्थिरता, जिसमें उनकी चयापचय दर और संभावित दवा बातचीत शामिल है, लिवर एस 9 की तैयारी के माध्यम से अध्ययन किया जा सकता है।

4 आंतों S9 अंश

आंतों S9 एक उपकोशिकीय घटक है/उपकोशिकीय अंशआंतों के ऊतकों से तैयार, जिसमें प्रचुर मात्रा में दवा चयापचय एंजाइम (जैसे CYP3A4, UGT, SULT) और परिवहन प्रोटीन होते हैं। इसका उपयोग मुख्य रूप से पहले का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। मौखिक दवाओं के चयापचय और आंतों के अवशोषण चयापचय के सहक्रियात्मक प्रभाव को पास करें। इसके अनुप्रयोगों में आंत में दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन का मूल्यांकन करना शामिल है (जैसे कि सल्फेशन या ग्लूकोरोनिडेशन), मौखिक जैवउपलब्धता की भविष्यवाणी करना, और आंत विशिष्ट चयापचय एंजाइमों (जैसे SULT1B1) के योगदान की पहचान करना।

5 अन्य आंतों का अंश

फेफड़े S9, किडनी S9, और स्किन S9 इसी ऊतकों से प्राप्त होते हैं और स्थानीय चयापचय और लक्ष्य अंग विषाक्तता का अध्ययन करने के लिए उपयोग किए जाते हैं।

फेफड़े का अंश: CYP1A1/2 से युक्त, जिसका उपयोग साँस की दवाओं या पर्यावरण प्रदूषकों के चयापचय मूल्यांकन के लिए किया जाता है;

किडनी S9 अंश(गुर्दे S9 अंश): UGT और SULT युक्त, ड्रग रीनल क्लीयरेंस और नेफ्रोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स की पीढ़ी का मूल्यांकन करना;

त्वचा S9 अंश: ट्रांसडर्मल दवाओं की चयापचय स्थिरता और त्वचा एंजाइमों की सक्रियता (जैसे कि Sult1e1) का अध्ययन करें।

ये S9 घटक ऊतक का अनुकरण करके यकृत चयापचय डेटा की सीमाओं को पूरक करते हैं। विशिष्ट चयापचय वातावरण।

6 अलग -अलग प्रजातियां जिगर S9 अंश

आनुवंशिक विषाक्तता परीक्षण में चयापचय सक्रियण प्रणाली ड्रग इंडक्शन के बाद पशु जिगर से तैयार लीवर S9 और कोफ़ैक्टर्स का मिश्रित समाधान है। वर्तमान में, विभिन्न प्रजातियों के बीच चयापचय स्थिरता और मेटाबोलाइट प्रोफाइल में अंतर मुख्य रूप से इन विट्रो ऊष्मायन प्रणालियों जैसे यकृत माइक्रोसोम, यकृत कोशिकाओं, यकृत एस 9 और प्लाज्मा के माध्यम से तुलना किया जाता है। कृंतक प्रजातियां और गैर - कृंतक प्रजातियां जिनमें मनुष्यों के लिए निकटतम चयापचय व्यवहार होता है, का चयन किया जाता है। इसलिए, लीवर S9 के लिए प्रयोगात्मक सामग्री के चयन में, सबसे आम शामिल हैंमानव लिवर S9 अंश, बंदर लिवर S9 अंश, बीगल डॉग लिवर S9 अंश, चूहा लिवर S9 अंश,औरमाउस लीवर S9 अंश

7 निष्कर्ष

S9 घटक (लिवर S9, आंत S9, फेफड़े S9, किडनी और स्किन S9 सहित) इन विट्रो दवा चयापचय अनुसंधान के लिए महत्वपूर्ण उपकरण हैं, जो विभिन्न ऊतकों के एंजाइम गतिविधि और चयापचय वातावरण का अनुकरण करके दवा के विकास के लिए ADME में प्रमुख डेटा प्रदान करते हैं। लिवर एस 9, अपने समृद्ध चयापचय एंजाइमों जैसे कि CYPS और UGTS के साथ, व्यापक रूप से आंतरिक निकासी दर निर्धारण, मेटाबोलाइट पहचान और दवा बातचीत अनुसंधान के लिए उपयोग किया जाता है; आंतों S9 मौखिक दवाओं के पहले पास चयापचय और अवशोषण चयापचय तालमेल पर केंद्रित है; और फेफड़े S9, किडनी S9, और स्किन S9 लक्षित अंग विशिष्ट चयापचय और विषाक्तता का मूल्यांकन कर सकते हैं, जो यकृत चयापचय मॉडल की सीमाओं को भरते हैं। इसके अलावा, S9 की प्रजातियों में तुलनात्मक अध्ययन (जैसे)मानव लिवर S9 अंश, बंदर S9 अंश, बीगल डॉग S9 अंश, चूहा S9 अंश और माउस S9 अंश) प्रीक्लिनिकल प्रयोगों के लिए सर्वश्रेष्ठ मॉडल का चयन करने और डेटा परिवर्तन के मूल्य को बढ़ाने में मदद कर सकता है।