प्राथमिक हेपेटोसाइट्स: इन विट्रो ड्रग रिसर्च में नैदानिक ​​को आगे बढ़ाने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण

प्राथमिक हेपेटोसाइट्स: इन विट्रो ड्रग रिसर्च में नैदानिक ​​को आगे बढ़ाने के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण

लिवर, ड्रग एक्सपोज़र के लिए प्राथमिक अंग के रूप में, दवा चयापचय और विषाक्तता प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स में सेलुलर विशेषताओं और एंजाइमों और कोफ़ैक्टर्स के शारीरिक स्तरों का पूर्ण स्पेक्ट्रम होता है, जिसमें झिल्ली शामिल हैं। साइटोक्रोम P450 (एक मिश्रित एंडोप्लास्मिक रेटिकुलम में एक मिश्रित ऑक्सीडेज) और साइटोसोलिक एस्टेरेस जैसे कि लिवर पाथवे को शामिल करते हुए, बाध्य एंजाइम। इस कारण से, प्राथमिक हेपेटोसाइट्स को व्यापक रूप से इन विट्रो लिवर मॉडल में निर्माण के लिए सोने के मानक के रूप में माना जाता है और दवा बातचीत, दवा चयापचय और विषाक्तता अध्ययन में शोधकर्ताओं द्वारा पसंद किया जाता है। यह लेख प्राथमिक हेपेटोसाइट्स और दवा विकास में उनके अनुप्रयोगों के आधार पर 2 डी और 3 डी संस्कृति मॉडल का अवलोकन प्रदान करता है।

कीवर्ड: प्राथमिक हेपेटोसाइट्स, 2 डी खेती, 3 डी खेती, ऑर्गोइड्स, सीओ - संस्कृति -

1. 1। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स का अलगाव

प्राथमिक हेपेटोसाइट्स का अलगाव इन विट्रो लिवर मॉडल में स्थापित करने में एक महत्वपूर्ण कदम है, जिसमें दो कदम कोलेजनेज छिड़काव विधि सबसे अधिक उपयोग की जाती है। छोटे जानवरों में, लीवर परफ्यूजन को पोर्टल शिरा या अवर वेना कावा के माध्यम से किया जा सकता है, जबकि बड़े जानवरों को आमतौर पर यकृत लोब या सेगमेंट के माध्यम से छिड़काव की आवश्यकता होती है। कई प्रमुख कारक हेपेटोसाइट्स के सफल अलगाव को प्रभावित करते हैं: पहला, कोलेजनेज गैर होना चाहिए। साइटोटॉक्सिक। दूसरा, पाचन का समय महत्वपूर्ण है-दोनों के तहत - पाचन और अधिक - पाचन हेपेटोसाइट उपज और व्यवहार्यता से समझौता कर सकता है। तीसरा, यकृत की स्थिति इष्टतम होनी चाहिए, क्योंकि हेपेटोसाइट्स इस्केमिक क्षति के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। हेपेटोसाइट तैयारी के लिए उपयोग किए जाने वाले यकृत को चयापचय की दर को कम करने और चयापचय हाइपोक्सिया और बाद में इस्किमिया को रोकने के लिए तेजी से ठंडा किया जाना चाहिए।

दवा अनुसंधान में उपयोग किए जाने वाले प्राथमिक हेपेटोसाइट्स के लिए मानक इस प्रकार हैं:

1. 2। प्राथमिक हेपेटोसाइट 2 डी संस्कृति

निलंबन हेपेटोसाइट मॉडल

इसमें पूर्ण दवा शामिल है। एंजाइमों और कोफ़ैक्टर्स को मेटाबोलाइज़ करना, यह विभिन्न चयापचय निकासी मार्गों का अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है। हालांकि, निलंबन हेपेटोसाइट्स की व्यवहार्यता और दवा की गतिविधि - मेटाबोलाइजिंग एंजाइम धीरे -धीरे कम हो जाती है क्योंकि इन विट्रो ऊष्मायन समय में वृद्धि होती है, ऊष्मायन समय को अधिकतम 4 घंटे तक सीमित कर देता है। इस मॉडल का उपयोग आमतौर पर मध्यम से उच्च निकासी दरों के साथ दवाओं की निकासी का अनुमान लगाने के लिए किया जाता है। जब निकासी दर 20%से कम होती है, तो सटीक निकासी मान निर्धारित नहीं किए जा सकते हैं। पारंपरिक निलंबन हेपेटोसाइट - इन विट्रो मेटाबॉलिज्म मॉडल में आधारित धीमी गति से चयापचय प्रतिक्रियाओं को उत्पन्न करने के लिए अपर्याप्त हैं। चयापचय यौगिकों को चयापचय करना, इस प्रकार इन यौगिकों की निकासी दरों और चयापचय उत्पादों की भविष्यवाणी करने की उनकी क्षमता को सीमित करना। एक निलंबन हेपेटोसाइट रिले विधि (चित्रा 1) का उपयोग ऊष्मायन समय को 20 घंटे या उससे भी अधिक समय तक बढ़ाने के लिए किया जा सकता है।

आवेदन पत्र:छोटे अणु दवाओं के लिए एंजाइम गतिविधि और चयापचय स्थिरता अध्ययन।

चित्रा 1। निलंबन हेपेटोसाइट रिले विधि हस्तांतरण प्रक्रिया

स्रोत: ड्रग मेटाब डिस्पोज, 2012,40 (9): 1860-1865

प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स मॉडल

प्राथमिक हेपेटोसाइट्स कोलेजन पर एक 2 डी सिस्टम में सुसंस्कृत हैं। कोटेड कल्चर प्लेट्स। हेपेटोसाइट्स एक उपकला आकृति विज्ञान का प्रदर्शन करते हैं, जिसमें नाभिक को फैलाया जाता है, जो अक्सर एक बिन्यूक्लेटेड रूप में पेश होता है। एकल हेपेटोसाइट मोनोलेयर संस्कृति की कमियों में शामिल हैं: 1। सेल ध्रुवीयता और फ़ंक्शन का परिवर्तन ।2। अन्य प्रासंगिक सेल प्रकारों (यानी, गैर - पैरेन्काइमल कोशिकाओं) का अभाव जो सामान्य फ़ंक्शन के लिए आवश्यक हैं ।3। अपने कार्यों (जैसे पित्त एसिड और सीरम प्रोटीन बायोसिंथेसिस) को करने में हेपेटोसाइट्स का समर्थन करने के लिए पर्याप्त पोषक तत्व और पेरासिन कारक प्रदान करने में असमर्थता।

आवेदन:

1)। दवा का मूल्यांकन - ड्रग इंटरैक्शन:इसमें एंजाइम इंडक्शन, एंजाइम निषेध और ट्रांसपोर्टर अध्ययन शामिल हैं। सबसे पहले, जब एक दवा एक इंडुकर के रूप में कार्य करती है, तो यह दवा की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति को जन्म दे सकती है। एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों को मेटाबोलाइज़ करना। मजबूत Inducers कई जीनों को एक साथ बढ़ा सकते हैं, जैसे कि CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, UGT और MRP2 जैसे कई परिवहन प्रोटीन के फेनोबार्बिटल इंडक्शन। दूसरे, प्रजातियां हैं। हेपेटोसाइट्स के लिए हेपेटोसाइट्स कैसे प्रतिक्रिया करते हैं, इसमें विशिष्ट अंतर। उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन मानव और खरगोश हेपेटोसाइट्स के लिए एक प्रभावी इंड्यूसर है, लेकिन चूहे के हेपेटोसाइट्स पर कोई प्रेरण प्रभाव नहीं है। अंत में, प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स के सबप्टिमल चढ़ाना घनत्व से P450s की बेसल अभिव्यक्ति को कम किया जा सकता है और कृत्रिम रूप से बढ़ी हुई प्रेरण प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। जैसा कि चित्र 3 में दिखाया गया है, कम चढ़ाना घनत्व पर हेपेटोसाइट्स CYP1A2, CYP2B6, और CYP3A4 की कम बेसल गतिविधि दिखाते हैं, लेकिन मजबूत प्रेरण प्रतिक्रियाएं। इसलिए, एक उपयुक्त चढ़ाना घनत्व पर स्वस्थ हेपेटोसाइट्स शारीरिक रूप से प्रासंगिक डेटा प्राप्त करने के लिए आवश्यक हैं।

चित्रा 2। क्रायोप्रेशर किए गए मानव हेपेटोसाइट्स और एंजाइम प्रेरण के घनत्व के बीच संबंध

स्रोत: वर्तमान ड्रग डिस्कवरी टेक्नोलॉजीज, 2010, 7: 188 - 198 -

2)। हेपेटोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन: एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत रूपात्मक परिवर्तनों का अवलोकन करना, जैसे कि सेल आकृति विज्ञान, रिक्तिका और लिपिड बूंद एकत्रीकरण, और सेल अटैचमेंट/टुकड़ी। हेपेटोसाइट नेक्रोसिस का पता लगाना (जैसा कि एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफेरेज़, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, और एलेनिन एमिनोट्रांसफेरेज़ द्वारा इंगित किया गया है) और एपोप्टोसिस (डीएनए विखंडन)। साइटोकाइन के लिए - मध्यस्थता वाले साइटोटॉक्सिसिटी, हेपेटोसाइट्स के एकल मोनोलेयर संस्कृतियां पड़ोसी गैर से जारी पदार्थों द्वारा विनियमन के कारण विषाक्त प्रतिक्रियाओं की भविष्यवाणी नहीं कर सकती हैं।

3)। धीमी गति से चयापचय यौगिक निकासी और इसके मेटाबोलाइट्स के अध्ययन के लिए "रिले विधि": ड्रग की गतिविधि - प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स में एंजाइमों को मेटाबोलाइजिंग करने से 24 घंटे चढ़ाई करने के बाद कम होना शुरू हो जाता है। सीरम के साथ प्लैटिबल हेपेटोसाइट्स को ऊष्मायन करने के बाद। 24 घंटे के लिए ब्याज के यौगिक वाले मुक्त माध्यम, माध्यम एकत्र और मिश्रित किया जाता है, फिर आगे के अध्ययन (चित्रा 3) के लिए नए प्लैटेबल हेपेटोसाइट्स में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

चित्रा 3। प्लैटेबल हेपेटोसाइट रिले विधि हस्तांतरण प्रक्रिया

स्रोत: ड्रग मेटाबॉलिज्म लेटर्स, 2016, 10: 3 - 15 -

3)। सेलुलर अपटेक, एंडोसाइटोसिस, एंडोसोमल एस्केप, और हेपेटोसाइट के लक्ष्य जीन पर साइलेंसिंग प्रभाव का मूल्यांकन करें। लक्षित छोटे न्यूक्लिक एसिड दवाओं।

सैंडविच खेती मॉडल

इन विट्रो में, हेपेटोसाइट्स को विवो संरचनाओं में पुनर्निर्माण के लिए कोलेजन या मैट्रिगेल की दो परतों के बीच सुसंस्कृत किया जा सकता है, जिसे सैंडविच की खेती के रूप में जाना जाता है। जेल की दो परतों के बीच सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स - कोलेजन (सैंडविच संरचना) कोशिकाओं की आकृति विज्ञान और व्यवहार्यता में सुधार कर सकते हैं, और लंबी अवधि के लिए उनकी कार्यक्षमता बनाए रख सकते हैं। इसके अलावा, सैंडविच संस्कृति में हेपेटोसाइट्स ध्रुवीयता को बहाल कर सकते हैं, जिससे बेसोलल और कैनालिक ट्रांसपोर्टरों के उचित स्थानीयकरण के साथ -साथ कार्यात्मक पित्त नली नेटवर्क (चित्रा 4) के गठन की अनुमति मिलती है।

चित्रा 4। मानव हेपेटोसाइट सैंडविच मॉडल में ट्रांसपोर्टरों की ध्रुवीकृत अभिव्यक्ति

स्रोत: वर्तमान ड्रग डिस्कवरी टेक्नोलॉजीज, 2010, 7, 188 - 198 -

आवेदन:

1. 1)। यौगिकों के पित्त उत्सर्जन का अनुमान लगाना।
2. 2)। अंतर्जात और बहिर्जात यौगिकों और चयापचयों के यकृत और पित्त वितरण का मूल्यांकन।
3. 3)। चयापचय और ट्रांसपोर्टरों द्वारा मध्यस्थता की मध्यस्थता का अनुमान लगाना, और फिजियोलॉजी का निर्माण - आधारित फार्माकोकाइनेटिक मॉडल।
4. 4)। हेपेटोटॉक्सिसिटी का अध्ययन करना और नैदानिक ​​दवा के लिए तंत्र प्रदान करना - प्रेरित यकृत की चोट। संभावित दवा की भविष्यवाणी करने के लिए डेटा को सिस्टम फार्माकोलॉजी मॉडल में एकीकृत किया गया है। मनुष्यों में प्रेरित यकृत की चोट।
5.  
   1. 3। प्राथमिक हेपेटोसाइट 3 डी संस्कृति

6. 3 डी संस्कृति प्रणालियों में, हेपेटोसाइट्स को तीन में सुसंस्कृत किया जाता है। ये सिस्टम सेल को बढ़ावा देते हैं। सेल और सेल - मैट्रिक्स इंटरैक्शन, जो ड्रग मेटाबॉलिज्म, प्रोटीन स्राव और पित्त गठन सहित यकृत के शारीरिक कार्यों को अधिक पुनर्स्थापित कर सकते हैं। प्राथमिक हेपेटोसाइट 3 डी संस्कृतियों का उपयोग यकृत का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है। विवो में अधिक से अधिक विशिष्ट कार्य। पर्यावरण की तरह, दवा परीक्षण, विषाक्तता मूल्यांकन और रोग मॉडलिंग के लिए लाभ प्रदान करते हैं।

   गोलाकार मॉडल

अल्ट्रा - कम अटैचमेंट कल्चर, हैंगिंग ड्रॉप कल्चर, और मैग्नेटिक सेल कल्चर (चित्रा 5) जैसी तकनीकों के माध्यम से, प्राथमिक हेपेटोसाइट्स बाहरी मैट्रिस पर भरोसा किए बिना 150 - 175 माइक्रोन के व्यास के साथ गोलाकार समुच्चय में एकत्र हो सकते हैं। स्फेरॉइड संस्कृति का एक फायदा यह है कि प्रत्येक गोलाकार को केवल 1,330 - 2,000 कोशिकाओं की आवश्यकता होती है, जो अन्य 3 डी संस्कृति तकनीकों की तुलना में कोशिकाओं की संख्या को कम करती है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि प्राथमिक हेपेटोसाइट स्फेरॉइड संस्कृतियां 5 सप्ताह तक बनाए रख सकती हैं, CYP एंजाइम गतिविधि के साथ दिन 8 और दिन 35 के बीच लगभग अपरिवर्तित रह सकते हैं। प्रोटिओमिक्स विश्लेषण से पता चला है कि, सैंडविच संस्कृति की तुलना में, ड्रग अवशोषण, वितरण, चयापचय, और एक्सक्लूसिव के लिए जिम्मेदार एंजाइम 14 दिनों के लिए बेहतर हैं। हालांकि, जिगर सेल एग्रीगेट की तुलना में बहुत अधिक जटिल है। हेपेटोसाइट्स का आधारभूत पक्ष रक्त के साथ बातचीत करता है, जबकि पित्त एपिकल साइड से बहता है, जो कि जटिल यकृत लोब्यूल संरचना की एक प्रमुख विशेषता है, और इसे अभी तक गोलाकार मॉडल में दोहराया नहीं जा सकता है।

आवेदन:

1. 1)। धीमी गति से चयापचय यौगिक निकासी और इसके मेटाबोलाइट्स का अध्ययन।
2. 2)। हेपेटोटॉक्सिसिटी रिसर्च।
3. 3)। सेलुलर अपटेक, एंडोसाइटोसिस, एंडोसोमल एस्केप का मूल्यांकन, और हेपेटोसाइट के लक्ष्य जीन पर साइलेंसिंग प्रभाव। लक्षित छोटे न्यूक्लिक एसिड दवाओं।

चित्रा 5। गोलाकार संस्कृति विधि

लिवर ऑर्गेनोइड्स मॉडल

ऑर्गेनोइड्स की सर्वसम्मति की परिभाषा है: स्टेम कोशिकाओं, पूर्वज कोशिकाओं, या विभेदित कोशिकाओं से प्राप्त 3 डी संरचनाएं, इन विट्रो में देशी ऊतक के कुछ कार्यों और संरचनाओं को पुन: पेश करने में सक्षम हैं, प्रभावी रूप से विवो माइक्रोएन्वायरमेंट और सेल में नकल करते हैं। सेल इंटरैक्शन - लिवर ऑर्गेनोइड्स को मानव लिवर बायोलॉजी रिसर्च के लिए सबसे उन्नत मॉडल के रूप में पहचाना गया है।

लिवर ऑर्गनॉइड निर्माण के लिए सेल स्रोत:

① प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (PSCs):

भ्रूण स्टेम सेल (ESCs) और प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (IPSCs) में उच्च प्लुरिपोटेंसी, प्लास्टिसिटी और असीमित प्रोलिफेरेटिव क्षमता होती है। विशिष्ट सिग्नलिंग कारकों के प्रभाव के तहत, वे हेपेटोसाइट में अंतर करते हैं। गतिविधि और कार्य के साथ कोशिकाओं की तरह। हालांकि, PSCs से प्राप्त यकृत ऑर्गेनोइड्स एपिजेनेटिक और आनुवंशिक परिवर्तनों से गुजर सकते हैं, प्रवर्धन के दौरान क्रोमोसोमल एन्यूप्लॉइड परिवर्तनों को प्रदर्शित करते हैं।

आवेदन:

1. 1)। आनुवंशिक यकृत रोग मॉडल
2. 2)। संक्रामक यकृत रोग मॉडल
3. 3)। दवा कोशिकाओं का परीक्षण

② यकृत ऊतक - व्युत्पन्न कोशिकाएं: इनमें कोलेजनियोसाइट्स और हेपेटोसाइट्स शामिल हैं। परिपक्व हेपेटोसाइट्स विशिष्ट वातावरण में स्टेम सेल क्षमता और प्रसार क्षमता को बनाए रखते हैं। PSC की तुलना में। व्युत्पन्न ऑर्गेनोइड्स, प्राथमिक ऊतक से प्राप्त ऑर्गेनोइड अधिक परिपक्व होते हैं, अधिक स्थिर जीनोम के साथ, और लंबे समय के दौरान फेनोटाइपिक और आनुवंशिक स्थिरता बनाए रखते हैं। इन विट्रो संस्कृति में शब्द। हालांकि, परिपक्व मानव हेपेटोसाइट ऑर्गेनोइड्स की लंबी अवधि के प्रोलिफ़ेरेटिव क्षमता भ्रूण के मानव हेपेटोसाइट्स या वयस्क माउस प्राथमिक हेपेटोसाइट्स की तुलना में सीमित है। वयस्क हेपेटोसाइट ऑर्गेनोइड्स को कलंकित करना चुनौतीपूर्ण है।

संस्कृति विधि (चित्रा 6): यकृत ऊतक को एकल कोशिकाओं में पचाया जाता है, और मैट्रिगेल और कोशिकाओं का मिश्रण एक 24 में बीज दिया जाता है। अच्छी तरह से प्लेट बनाने के लिए। आकार की संरचनाएं। 15 मिनट के लिए एक सेल कल्चर इनक्यूबेटर (37 डिग्री सेल्सियस) में इनक्यूबेट करें। जमने के बाद, विशिष्ट संस्कृति माध्यम जोड़ें। लगभग 14 दिनों के बाद मार्ग। मूल माध्यम को 7 के बाद भेदभाव माध्यम के साथ बदलें - 10 दिन।

आवेदन:

1. 1)। हेपेटोटॉक्सिसिटी मॉडल
2. 2)। इन विट्रो चयापचय विकार अध्ययन में
3. 3)। नॉन - मादक फैटी लीवर रोग
4. 4)। सौम्य और घातक यकृत रोगों के लिए दवा विकास

चित्रा 6। ऊतक की संस्कृति और मार्ग की प्रक्रिया - व्युत्पन्न यकृत अंग

स्रोत: सेल और बायोसाइंस (2023) 13: 197

गोलाकार संस्कृति और अंग की संस्कृति की तुलना

4। प्राथमिक हेपेटोसाइट सह - संस्कृति मॉडल

1. 1. 2 डी प्राथमिक हेपेटोसाइट सीओ - संस्कृति मॉडल
      

      2 डी प्राथमिक हेपेटोसाइट सीओ - संस्कृति मॉडल में, दो या अधिक अलग -अलग सेल प्रकारों को एक दो आयामी वातावरण में मिश्रित और सुसंस्कृत किया जाता है। इस मॉडल की प्रमुख विशेषता विभिन्न सेल प्रकारों, कोशिकाओं और बाह्य मैट्रिक्स के बीच बातचीत, या साइटोकिन्स और रासायनिक संचार के माध्यम से अप्रत्यक्ष सिग्नल ट्रांसमिशन के बीच प्रत्यक्ष बातचीत है। प्राथमिक हेपेटोसाइट फ़ंक्शन, जैसे कि एल्ब्यूमिन उत्पादन और दवा चयापचय क्षमता, को तीन सप्ताह तक बनाए रखा जा सकता है।

      आवेदन:

      1. 1)। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स सह - फाइब्रोब्लास्ट्स के साथ सुसंस्कृत: इस मॉडल का उपयोग धीमी गति से निकासी दर का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। मेटाबोलाइजिंग यौगिकों और उनके मेटाबोलाइट्स।
      2. 2)। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स सीओ - गैर के साथ सुसंस्कृत। पैरेन्काइमल लिवर कोशिकाओं (जैसे, स्टेलेट कोशिकाओं, साइनसोइडल एंडोथेलियल कोशिकाओं) के साथ सुसंस्कृत: यह मॉडल ड्रग पर शोध करने के लिए उपयोगी है। प्रेरित यकृत की चोट (डीआईएलआई), क्योंकि यह दवा के बाद लिवर एडाप्टिव प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने में साइटोकिन्स, केमोकेन और विकास कारकों की भूमिका की जांच करने में मदद करता है।
      3. 3)। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स सीओ - टी कोशिकाओं के साथ सुसंस्कृत: इस मॉडल का उपयोग यकृत दवा चयापचय का पता लगाने के लिए किया जाता है। विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रियाएं।
      4. 4)। IPhase's Hepatomax ™CO - संस्कृति प्रणाली: iPhase ने विभिन्न प्रजातियों से प्राथमिक हेपेटोसाइट्स के साथ एक CO - संस्कृति प्रणाली विकसित की है, जिसे हेपेटोमैक्स के रूप में जाना जाता है™। सीओ द्वारा - स्ट्रोमल कोशिकाओं के साथ मानव प्राथमिक हेपेटोसाइट्स को संवर्धित करना, अच्छी दवा बनाए रखना संभव है। 3 सप्ताह तक मानव हेपेटोसाइट्स में एंजाइम गतिविधि को मेटाबोलाइज़ करना। यह प्रणाली धीमी गति से अध्ययन करने के लिए उपयुक्त है। यौगिक निकासी दर और उनके मेटाबोलाइट्स को मेटाबोलाइज़ करना।

      यह सीओ - संस्कृति मॉडल दवा चयापचय, विषाक्तता, और यकृत का आकलन करने के लिए एक अधिक शारीरिक रूप से प्रासंगिक मंच प्रदान करता है। संबंधित रोग प्रक्रियाएं, अंतर्दृष्टि प्रदान करती हैं कि विभिन्न प्रकार के सेल प्रकार यकृत समारोह और बीमारी में कैसे योगदान करते हैं।
      
      

      3 डी प्राथमिक हेपेटोसाइट सीओ - संस्कृति मॉडल

      प्रत्यक्ष 3 डी सह - संस्कृति: इस मॉडल में दो या अधिक अलग -अलग प्रकार की यकृत कोशिकाओं (जैसे, प्राथमिक हेपेटोसाइट्स, साइनसोइडल एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं, कुफ़र कोशिकाओं) को स्वयं बनाने के लिए मिश्रण शामिल है। इकट्ठे हुए गोले या सह। डायरेक्ट 3 डी सीओ - संस्कृति सेल जैसे तंत्र के माध्यम से विभिन्न यकृत कोशिकाओं के बीच घनिष्ठ बातचीत की अनुमति देती है। से। सेल आसंजन, घुलनशील साइटोकिन्स के माध्यम से पैरासरीन सिग्नलिंग, और एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स आसंजन, हेपेटोसाइट्स के बीच संचार को सक्षम करता है।

      आवेदन:

      1. 1)। लिवर फाइब्रोसिस मॉडल: लिवर फाइब्रोसिस के तंत्र और प्रगति का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जाता है।
      2. 2)। ड्रग - प्रेरित लीवर चोट (DILI) मॉडल: दवाओं के कारण यकृत क्षति का अनुकरण और आकलन करने में मदद करता है।
      3. 3)। ड्रग इंटरैक्शन, ड्रग मेटाबॉलिज्म, और एंजाइम इंडक्शन: मूल्यांकन करता है कि विभिन्न दवाएं कैसे बातचीत करती हैं, वे कैसे चयापचय करते हैं, और वे कैसे यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं।

      अप्रत्यक्ष 3 डी सह - संस्कृति: यह विधि एक भौतिक पृथक्करण प्रणाली (जैसे, ट्रांसवेल या अन्य सामग्रियों) का उपयोग दो या अधिक प्रकार की कोशिकाओं (जैसे कि NIH/3T3 कोशिकाओं या साइनसोइडल एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ प्राथमिक हेपेटोसाइट्स) के लिए एक 3 डी वातावरण में करती है, जहां प्रत्यक्ष कोशिका को रोका जाता है। कोशिकाओं के बीच संचार घुलनशील साइटोकिन्स के माध्यम से होता है।

      आवेदन:
      गैर -अध्ययन के लिए उपयोग किया जाता है। शरीर में यकृत कोशिकाओं के बीच संपर्क संचार।

      
      सारांश में, Iphase, इन विट्रो जैविक अनुसंधान में एक नेता के रूप में, गैर -नैदानिक ​​दवा परीक्षण के लिए व्यापक समाधान प्रदान करता है। विभिन्न प्रजातियों से प्राथमिक हेपेटोसाइट्स के अलगाव और संस्कृति से विशिष्ट अनुप्रयोगों के लिए संस्कृति मीडिया जैसे सहायक उत्पादों के विकास के लिए। हम फार्मास्युटिकल उद्योग में ग्राहकों के लिए एक विश्वसनीय भागीदार हैं, जो कटिंग प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध हैं। नॉन के लिए एज सॉल्यूशंस। क्लिनिकल रिसर्च।