Frakcija jetre S9: Učinkovitost otkrivanja lijekova i metabolička stabilnost S9

Ključne riječi:Frakcija jetre S9, jetrena frakcija S9, frakcija crijeva S9, frakcija pluća S9, frakcija bubrega S9, frakcija kože S9, frakcija jetrene jetre S9, frakcija jetre majmuna, frakcija jetrene jetre S9, frakcija jetre štakora S9 Frakcija jetra, jetra, jetra S9, u S9 STABIBLOVNOS

1 ifazni proizvodi

2 Studija stabilnosti metabolizma in vitro

Istraživanje metaboličke stabilnosti in vitro odnosi se na ispitivanje brzine biotransformacije spojeva u biološkim matricama kao što su jetreni mikrosomi, S9 i jetrene stanice, kako bi se odražavale mogućnost PK spojeva in vivo i datumGospoda, postići rano visoku - propusnost probira spojeva i predvidjeti stopu ljudskog klirensa. Prema propisima FDA,in vitro metabolizam lijekovaStudije zahtijevaju uporabu rekombinantne ekspresije mikrosoma jetre ljudske jetre (HLM), stanica jetrene jetre (svježi ili smrznuti) i enzima citokroma P450 (in vitro) za određivanje ljudskih metaboličkih putova.

3 jetre S9 Frakcija/jetreni S9 frakcija

Ajetra s9 frakcija (jetreni s9 frakcija)Je li supernatant jetrene parenhimske stanice bez mitohondrija homogenat, koji sadrži veliki broj CYP -a i drugih enzima koji metaboliziraju lijek. To je vrlo koristan istraživački alat za proučavanje metabolizma lijekova spojeva i istraživanje potencijalnih interakcija lijekova - Također je važan reagens za toksikološku procjenu ispitivanja mutagenosti (AMES) i testova kromosomske aberacije (CA) u lijekovima, hrani, kozmetici, kemikalijama, pesticidima i drugim poljima. U testovima metaboličke stabilnosti, jetra S9 uglavnom se koristi u sljedećim područjima:

Inherentna stopa klirensa: Ovo je važan pokazatelj za procjenu aktivnosti metaboličkog enzima u jetri S9 Priprema. Na primjer, u ljudskom tijelu, unutarnja brzina klirensa jetre S9 iznosi otprilike 634, što ukazuje da jetra S9 ima učinkovit metabolički kapacitet.

Identifikacija metabolita: Priprema jetre S9 može metabolizirati različite spojeve i stvoriti različite metabolite. Identifikacija ovih metabolita ključna je za razumijevanje metaboličkih putova i potencijalnih aktivnosti lijekova.

Istraživanje metaboličkog fenotipa: Metabolička stabilnost lijekova, uključujući njihovu metaboličku brzinu i moguće interakcije s lijekovima, može se proučavati putem jetre S9 Priprema.

4 crijevni s9 frakcija

Crijevni S9 je subcelularna komponenta/subcelularna frakcijaPripremljeno iz crijevnog tkiva, koji sadrže obilne enzime koji metaboliziraju lijekove (poput CYP3A4, UGT, SULT) i transportnih proteina. Uglavnom se koristi za proučavanje prvog - prolazi metabolizam oralnih lijekova i sinergistički učinak metabolizma crijevne apsorpcije. Njegove primjene uključuju procjenu biotransformacije lijekova u crijevima (poput sulfacije ili glukuronidacije), predviđanje oralne bioraspoloživosti i identificiranje doprinosa metaboličkih enzima specifičnih za crijeva (poput SULT1B1).

5 ostalih crijevnih frakcija

Plung S9, bubrežni S9 i koža S9 izvedeni su iz odgovarajućih tkiva i koriste se za proučavanje lokalnog metabolizma i ciljane toksičnosti organa.

Frakcija pluća S9: koji sadrži CYP1A1/2, koji se koristi za metaboličku procjenu inhaliranih lijekova ili zagađivača okoliša;

Bubrežni s9 frakcija(frakcija bubrega S9): koji sadrži UGT i Sult, procjenjujući uklanjanje bubrega i stvaranje nefrotoksičnih metabolita;

Frakcija kože s9: Proučite metaboličku stabilnost transdermalnih lijekova i aktivaciju kožnih enzima (poput sult1e1).

Ove S9 komponente nadopunjuju ograničenja metaboličkih podataka jetre simuliranjem tkiva - specifičnih metaboličkih okruženja.

6 različitih vrsta jetra s9 frakcija

Sustav metaboličke aktivacije u ispitivanju genetske toksičnosti je miješana otopina jetre S9 i kofaktora pripremljenih od životinjske jetre nakon indukcije lijeka. Trenutno se razlike u metaboličkoj stabilnosti i profilima metabolita među različitim vrstama uglavnom uspoređuju kroz in vitro inkubacijski sustavi kao što su mikrosomi jetre, jetrene stanice, jetre S9 i plazma. Odabrane su vrste glodavaca i vrste bez glodavaca koje imaju najbliže metaboličko ponašanje ljudi. Stoga, u odabiru eksperimentalnih materijala za jetru S9, najčešći suFrakcija ljudske jetre S9, frakcija majmuna jetre S9, frakcija jetre psa s9, frakcija jetre štakora, frakcija jetre,imiša jetra s9 frakcija

7 Zaključak

S9 komponente (uključujući jetru S9, crijeva S9, pluća S9, bubrega i kože S9) važni su alati za istraživanje metabolizma in vitro lijekova, pružajući ključne podatke u ADME za razvoj lijekova simuliranjem aktivnosti enzima i metaboličkog okruženja različitih tkiva. Jetra S9, sa svojim bogatim metaboličkim enzimima poput CYP -a i UGT -a, široko se koristi za utvrđivanje brzine klirensa, identifikaciju metabolita i istraživanje interakcije lijekova; Crijevni S9 usredotočen je na metabolizam prvog prolaska i apsorpcijskog metabolizma sinergije oralnih lijekova; I pluća S9, bubreg S9 i Skin S9 mogu procijeniti metabolizam i toksičnost ciljanih organa, ispunjavajući ograničenja modela metabolizma jetre. Pored toga, komparativne studije preko vrsta S9 (poputFrakcija ljudske jetre S9, Frakcija majmuna S9, frakcija Beagle Dog S9, frakcija štakora S9 i miša S9 frakcija) mogu pomoći odabrati najbolji model za pretkliničke eksperimente i poboljšati vrijednost transformacije podataka.