Az indukált S9 frakciók szerepének megértése a kábítószer -metabolizmus vizsgálatokban

Az in vitro modellek nélkülözhetetlenné váltak a modern toxikológiában és a farmakokinetikában, különösen amikor felmérik, hogy egy vegyület hogyan viselkedik metabolikusan, mielőtt in vivo szakaszba haladna. Ezekben a vizsgálatokban az egyik széles körben alkalmazott eszköz az indukált S9 frakció, a máj homogenizátumokból származó szubcelluláris előkészítés, amely megtartja mind a mikroszomális, mind a citoszolos enzimeket. Ezek a frakciók lehetővé teszik a xenobiotikus metabolizmus, az enzimaktivitás és a vizsgálati anyagok potenciális metabolikus aktiválásának hatékony értékelését.

AS9 töredékÁltalában a rágcsálók májszöveteiből származik - a leggyakoribbak és a hörcsögök - PRE - Enzim -induktorokkal kezelik a metabolikus enzim expressziójának fokozása érdekében. A kapott indukált S9 keverék I fázisú enzimeket, például citokróm P450 oxidázokat, valamint II. Fázisú konjugációs enzimeket tartalmaz, például glükuronozil -transzferázokat és szulfotranszferázokat. Ez a kettős - enzim jelenlét elengedhetetlen a komplex metabolikus útvonalak laboratóriumi környezetben történő értékelésekor.

SzerepeIndukált patkánymáj S9

Indukált patkánymáj S9a leggyakrabban használt változat, különösen a genotoxicitási tesztekben, mint például az Ames -vizsgálat vagy a mikronukleusz teszt. Ezeket a frakciókat általában patkányok pre - pre - AROCLOR 1254, fenobarbitális vagy β - naftoflavonnal történő kezelése után készítik. Különösen az Aroclor 1254 -et széles körben használják az AROCLOR - indukált S9 előállításához, amely különféle citokróm P450 izozimok robusztus indukcióját kínálja. Ezek nélkülözhetetlenek az in vivo máj enzim aktivitásának szimulálásához, kritikus betekintést nyújtva arról, hogy a vegyi anyag hogyan lehet aktiválódni egy mutagén vagy toxikus vegyületbe.

Az AROCLOR - indukált S9 alkalmazásai tartalmazzák:

• Az emlős metabolikus aktiválásának szimulálása a bakteriális mutagenitási vizsgálatokban

• Az I. fázisú ipari vegyi anyagok biotranszformációjának vizsgálata

• Az emberi gyógyszerek metabolizmusának előrejelzése a szerkezeti analógok tanulmányozásával
  
  
  
  

Mikor kell használniIndukált hörcsög máj S9

Bár a patkányok sok laboratóriumban a szabványok,Indukált hörcsög máj S9Különböző enzim expressziós profilt kínál. Egyes vegyületek a fajoktól függően eltérően metabolizálhatók, hogy a hörcsög - származtatott S9 -et hasznossá tegye, ha a kutatók összehasonlító anyagcsere -adatokat keresnek, vagy ha a patkányok ismert metabolikus útvonalai nem elégségesek. Ez a sokféleség kibővíti a kutatás körét, és segít csökkenteni a hamis negatívumokat vagy a fajok elfogultságának által okozott értelmezéseket.

Megfontolások az S9 használatában

A megfelelő indukált S9 rendszer kiválasztásakor a kutatóknak mérlegelniük kell:

• A vegyület jellege (pro - Drug vs Direct - Acting vegyület)

• A szükséges enzimek típusa (oxidáció vs. domináns)

• A szabályozási elvárások (például az OECD vagy az FDA iránymutatási betartása)

• A használt S9 frakció tétel -állagossága és enzimatikus aktivitása
  
  
  

Iphase: Megbízható támogatás az S9 - alapú metabolikus kutatáshoz

At Ipáz, megértjük a korai - fázisszűrés és a szabályozási tesztek összetettségét. Kínálunk szabványosított indukált S9 frakciókat, beleértve az indukált patkánymáj S9 -et, az indukált hörcsög -máj S9 -et és az AROCLOR - indukált S9 -et, mindegyik szigorú minőség -ellenőrzési protokollok alapján készül. Mindegyik tételt megvizsgálják az enzimatikus aktivitás és a tétel - to - tétel konzisztenciája szempontjából, biztosítva a pontos és reprodukálható eredményeket számos in vitro vizsgálattal.

A globális gyógyszerészeti, környezetvédelmi és tudományos intézmények támogatását támogató tapasztalatokkal az Iphase továbbra is megbízható partner a komplex kutatási igényekhez igazított szubcelluláris frakciók biztosításában. Az S9 anyagokat gondosan indukált laboratóriumi állatokból állítják elő, és a nemzetközileg elismert iránymutatások szerint kezeljük, biztosítva, hogy minden előkészítés megfeleljen a modern anyagcserének tesztelésének követelményeinek.