Մեկ - Դադարեցրեք արտադրանքը. Լուծում `in vitro ADC հետազոտություն

Հակաբիբի - Թմրամիջոցների կոնյուգատը (ADC) կենսատեխնոլոգիական դեղամիջոց է, որը զույգերի փոքր մոլեկուլային թերապեւտիկ միացություններ է `կապողներին հակամարմինների / հակամարմինների բեկորին թիրախավորելու համար: Այս կոնյուկացիան ոչ միայն կարող է բարձրացնել թմրանյութերի կայունությունը, ինչպես նաեւ թիրախավորել ճշգրտությունը, այլեւ նվազեցնել կլինիկական թունավորությունը եւ կողմնակի բարդությունները, հետեւաբար բարելավելով թմրամիջոցների բուժական ցուցանիշը: ADC- ի մեկ հիմնական առավելությունն այն է, որ այն ունի բուժական էֆեկտներ ավանդական փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցների եւ հակամարմինների առանձնահատկության համար, ուստի այն հիմնականում օգտագործվում է թիրախային հակաօդային բուժման համար:

1. 1. ADC- ի շրջանակը

ADC- ն բաղկացած է երեք մասից, հակամարմին / հակամարմինների հատված, կապող եւ փոքր մոլեկուլային միացություն: Հակաբիբիի մասը սովորաբար կարող է էնդոկիտոզ լինել. Դրա հիմնական գործառույթը հակամարմինին միջնորդելն է - կախված բջջային ֆագոցիտոզը թիրախային եղանակով: Կապիչը պետք է լինի կայուն, որպեսզի շրջանառության համար լինի դեղամիջոցը դեգրադացիայից կամ գոնե նվազագույնի հասցնելու մինչեւ թիրախային օրգանի հասնելը: Թիրախային օրգան մուտք գործելուց հետո ակտիվ փոքր մոլեկուլային միացությունները արագորեն ազատվում են թիրախային բջիջների վրա դեղագործական ազդեցություն արտադրելու համար:

ADCS- ը մարմնին մուտք գործելուց հետո նրանք կարող են կապվել թիրախային բջիջների մակերեւույթի վրա `իրենց մոնոկլոնալ հակամարմինների առաջնորդությամբ եւ հետագայում փոխանցվում են թիրախային բջիջների: Բջիջներ մուտք գործելուց հետո (հիմնականում Lysosomes), ADC- ները կարող են ազատ արձակել փոքր մոլեկուլային տոքսիններ կամ տոքսին անալոգներ (I.E. Effector Molecules) քիմիական / ֆերմենտային գործողություններով `« Սպանելու »նպատակային բջիջները: Չնայած ADC- ները համատեղում են մոնոկլոնալ հակամարմինների բարձր առանձնահատկությունը եւ փոքր մոլեկուլային տոքսինների ուժեղ ցիտոտոտոքսիկությունը, նրանք նաեւ բազմաթիվ մարտահրավերներ են բերում իրենց դեղագործական հետազոտություններին:

Նկար 1 ADC թմրանյութերի կառուցվածքը

2. 2. ADC- ի բարձրարարական բնութագրերը

Մոլեկուլային քաշի եւ տարածական ծավալի մասով հակամարմինին հիմնականում կազմում է ADC կառուցվածքը: Ընդհանուր առմամբ, ADC- ն ցուցադրում է բազմաթիվ դեղագործական բնութագրեր, որոնք նման են ինքնին հակամարմինների: Այնուամենայնիվ, քանի որ ADC- ն 3 մոլեկուլների համադրություն է, յուրաքանչյուր բաղադրիչի առկայությունն ու բաշխումը, իր մետաբոլիտների հետ միասին, պետք է միաժամանակ հետաքննվեն:

Հետեւաբար, ADC- ի դեղագործական ուսումնասիրությունը ավելի դժվար է, քան ավանդական հակաօդային - ուռուցքային դեղամիջոցները, մի երեւույթ հիմնականում արտացոլվում է կլանման, բաշխման, նյութափոխանակության եւ արտազատման (ADME) գործընթացում: ADC- ն կառավարվում է ներարկումով, ուստի դրա բաշխումը նման է հակամարմինների դեղին: Դրանք հատուկ բաշխվում են հյուսվածքների մեջ հյուսվածքների մեջ գտնվող հյուսվածքների, ինչպիսիք են լյարդը, երիկամը եւ այլ օրգանները: Լյարդը մարդու մարմնում դեղամիջոցի նյութափոխանակող ամենամեծ օրգանն է: Քանի որ ADC- ն մտնում է լիզոզոմ (կամ թթվային լյարդի հոմոգենատ), փոքր մոլեկուլի բաղադրիչի եւ դեղագործական նյութերի թունավոր ազդեցությունը թողարկվում է ADC- ից, այնուհետեւ նյութափոխանակվում է լյարդի ցիտտոֆրոմի P450 ֆերմենտով: Միաժամանակ թմրանյութ - Ֆերմենտային ինդուկցիայի կամ ֆերմենտային խանգարման հետեւանքով թմրանյութերի փոխկապակցումը կարող է տեղի ունենալ:

Վերջիվերջո, ADC- ի նյութափոխանակությունից հետո, որոշ անվճար ազդեցություն փոքր մոլեկուլներ, փոքր մոլեկուլային քաշի պեպտիդներ, ամինաթթու - Կապակցված էֆեկտորային մոլեկուլներ եւ փոքր մոլեկուլային քաշի հակաբեղմնավորիչ բեկորներ:

Նկար 2 ֆունկցիոնալ մեխանիզմ ADC դեղեր

(Աղբյուր, Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. «Մեկ - Դադարեցրեք» լուծումը - ADC- ի Vitro ուսումնասիրության մեջ

Թմրամիջոցների գնահատման (CDE) թողարկված ADC- ի կլինիկական հետազոտությունների տեխնիկական ցուցումները փոխանցում են համապատասխան պահանջներ ADC- ի ուսումնասիրության հետազոտական ​​ռազմավարության եւ հիմնական ծրագրի հիմնական շրջանակի վերաբերյալ, եւ շեշտում է - Vitro- ի եւ ADC- ի դեղաբանական մեխանիզմի եւ ֆարմիրաբանական մեխանիզմի եւ դեղագործական մեխանիզմի եւ դեղագործական մեխանիզմի եւ դեղագործական մեխանիզմների եւ ֆարմակոդինամիկ ազդեցության վերաբերյալ:

Հաճախորդների կարիքների համար անհրաժեշտ է ՀՌԱԿ-ի կարիքները - ԱԶԳ-ի IDC- ի IDRO ուսումնասիրությունները, iPhain- ը, որպես կենսաբանական ռեակտիվների առաջատար, նորարարական դեղամիջոցների «Մեկը դադար» է: ADC- ի զարգացման համար առաջին քայլը վճարավի թողարկման հատուկ ձեւը որոշելն է, եւ սովորաբար - Vitro Payload- ի թողարկումը Assay- ը իրականացվում է Hepatic S9 կոտորակային, լիզոմային միջավայրի, թթվային շարժական հոմոգենատի կամ թիրախային բջիջների ինկուբացիոն համակարգում: Երկրորդ, ADC- ի բարդ դեղագործական բնութագրերը լուծելու համար IPHASE- ն մշակել է Multi - Genus- ի ամբողջական տեսականի, Multi - Class եւ MultiS - Օրգանային ապրանքներ, որոնք հաճախորդներին ընտրեն, որպեսզի աջակցեն թմրամիջոցների նյութափոխանակության նախնական ցուցադրմանը:

Համապատասխանություն

Ապրանքները ձեռք են բերվում պաշտոնական աղբյուրներից, պարզ, հետիոտան ծագումով:

Անվտանգություն

Կենդանիները փորձարկվում են վարակիչ գործակալների համար `արտադրանքի որակը եւ անվտանգությունն ապահովելու համար:

Բարձր մաքրություն

Բջջային մաքրությունը կարող է հասնել ավելի քան 90% -ի:

Բարձր կենսունակություն

Բջջային կենսունակությունը կարող է հասնել ավելի քան 85% `հաճախորդի կարիքները բավարարելու համար:

Վերականգնման բարձր մակարդակ

Սառեցման վերականգնման արագությունը կարող է գերազանցել 90% -ը:

Հարմարեցված

Հաճախորդի հատուկ կարիքների համաձայն մենք կարող ենք անհատականացված ծառայություններ մատուցել հազվագյուտ տեսակների եւ հյուսվածքների համար:

Ստորեւ ներկայացված է iPhase- ի որոշ ապրանքների ցանկ: