ՆերածությունԼյարդի միկրոզոմներեւ S9 Fractions
Թմրամիջոցների նյութափոխանակության եւ դեղագործության ոլորտում կարեւորագույն նշանակություն ունի լյարդի միկրոօգտագործումների եւ S9 ֆրակցիաների խճճվածությունները հասկանալը: Այս in vitro համակարգերը օգտակար են թմրանյութերի հայտնաբերման վաղ փուլերում, տրամադրելով պատկերացումներ, թե ինչպես են նոր քիմիական նյութեր (NCES) նյութափոխանակվում լյարդի կողմից: Նյութականության կայունության եւ թմրանյութերի հավանական փոխազդեցություններ կանխատեսելու ունակությունը անգնահատելի է, խնայում է ժամանակը եւ ռեսուրսները նոր դեղագործական միջոցների մշակման գործում: Այս հոդվածը սուտ է տալիս լյարդի միկրոօժամների եւ S9 ֆրակցիաների միջեւ եղած տարբերությունները, ուսումնասիրելով դրանց կազմը, ֆունկցիոնալությունը, առավելությունները եւ սահմանափակումները:Լյարդի միկրոօգտագործման կազմը եւ կառուցվածքը
● Մկնիկներ, որպես էնդոպլազմային ռետինե մաս
Լյարդի միկրոզոմները vesicle են - նման արտեֆակտներ, որոնք բխում են էվրոպարզական բջիջներում endoplasmic reticulum- ից: Դրանք ձեւավորվում են այն ժամանակ, երբ տնային տնտեսոգների գործընթացում բջիջները քանդվում են, ինչը հանգեցնում է էնդոպլազմային ռետիկուլման նստվածքների: Այս ենթաբաժանման կոտորակը հարստանում է մեմբրանով - կապված ֆերմենտներ եւ գերակշռում է թմրամիջոցների նյութափոխանակության ուսումնասիրության, մասնավորապես, I ռեակցիաների ուսումնասիրության համար:● Ներառված հիմնական ֆերմենտներ. Cytochrome P450s եւ UGTS
Cytochrome P450 ֆերմենտների (CYPS) բարձր կոնցենտրացիան լյարդի միկրոօջախներում դրանց սահմանման առանձնահատկությունն է: Այս ֆերմենտները կարեւոր դեր են խաղում քսենոբիոտիկայի հսկայական տեսականի, ներառյալ թմրամիջոցների եւ բնապահպանական տոքսինների օքսիդացնող նյութափոխանակության մեջ: Ներկա են նաեւ ուրիդինի դիմանոսատիվ - Գլյուկուրոնոսիլրրանսֆերանսներ (UgTs), որոնք նպաստում են կոնյուգացմանը եւ նյութափոխանակության հետագա վերացմանը, նշելով նախնական քայլ դեպի I եւ II փուլային ռեակցիաներ:S9 ֆրակցիաների կազմը եւ կառուցվածքը
● S9, որպես միկրոզոմեական եւ ցիտոզոլիկ խմբակցությունների համադրություն
S9 հատվածը, որը հաճախ անվանում են 9000 գ գերբնական, հանդիսանում է լյարդի հոմոգենատներից ստացված ենթամեկուսիչ բաղադրիչ `դիֆերենցիալ կենտրոնացման միջոցով: Ի տարբերություն միկրոզիների, որոնք պարունակում են գերակշռող endoplasmic reticulum - պարտավորված ֆերմենտներ, S9 մասնաբաժինը ներառում է ինչպես միկրոզմտիկ, այնպես էլ ցիտոզոլ ֆերմենտներ, ներկայացնելով ավելի ընդգրկուն ֆերմենտային պրոֆիլ:● S9- ում ներկա ֆերմենտներ, ներառյալ I եւ II փուլ
S9 Fractions- ը ապահովում է ավելի հարուստ ֆերմենտային միլիվ, որը կանդրադառնա երկու փուլը, որը ես ֆասներ եմ, ինչպիսիք են II- ի ֆազֆիմենտի եւ սուլֆրայսերանսերսֆերատեսը, գլյուկուրոնիլտրրանսերներ, եւ գլյուլյրաթիոն - s - փոխանցում: Այս զանգվածը թույլ է տալիս ավելի ընդարձակ նյութափոխանակության վերափոխումներ, սիմուլյացիայի միջոցով լյարդի միջավայրում ավելի ճշգրիտ, քան միայն միկրոզոմներ:Ֆունկցիոնալություն. I փուլ եւ II փեթաբոլիզմ
● տարբերություններ ֆերմենտային գործունեության մեջ միկրոզոմների եւ S9- ի միջեւ
Հիմնական տարբերությունը կայանում է ֆոտիզմի շրջանակներում: Լյարդի միկրոզոմները հիմնականում աջակցում են iet ietabolic ռեակցիաները, ներգրավելով օքսիդացում, կրճատում եւ հիդրոլիզ: Այս ռեակցիաները ներկայացնում կամ բացահայտում են ֆունկցիոնալ խմբերը դեղերի մոլեկուլների վրա, ճանապարհ հարթելով II փուլային ռեակցիաների համար: Ի հակադրություն, S9 Fractions- ը ընդգրկում է i եւ II- ի երկու փուլերը, դրանով իսկ նպաստելով կոնյուգացիոն ռեակցիաները, որ միկրոզիաները չեն կարող ինքնուրույն կատարել:● I եւ II փուլի կարեւորությունը թմրամիջոցների նյութափոխանակության մեջ
I եւ II ռեակցիաների փուլի հաջորդական բնույթը կարեւորում է դրանց նշանակությունը թմրամիջոցների նյութափոխանակության մեջ: I փուլային փոփոխություններն ընդհանուր առմամբ պատրաստում են միացությունները II փուլի համար, ինչը սովորաբար ներառում է միջուկային հոլանդականության բարձրացմանը, օժանդակելով արտազատման գործընթացում: Այս փուլերը հասկանալը շատ կարեւոր է թմրամիջոցների կենսաբազմազանությունը, արդյունավետությունը եւ հավանական թունավորությունը կանխատեսելու համար:Դիմումներ թմրամիջոցների նյութափոխանակության ուսումնասիրություններում
● Օգտագործել ADME ուսումնասիրություններում. Կլանում, բաշխում, նյութափոխանակություն, վերացում
Լյարդի միկրոզիաները եւ S9 Fractions- ը առանցքային ուսումնասիրություններում առանցքային են, որոնք գնահատում են թմրամիջոցների թեկնածուների կլանումը, բաշխումը, նյութափոխանակությունը եւ վերացումը: Այս ուսումնասիրությունները շատ կարեւոր են դեղամիջոցների դեղագործական պրոֆիլը որոշելու հարցում `ապահովելով հիմնական տվյալներ, որոնք տեղեկացնում են դեղաչափերը, հավանական փոխազդեցությունները եւ կողմնակի բարդությունները:● Համեմատական ուսումնասիրություններ. Microomes- ն ընդդեմ S9 թմրամիջոցների հայտնաբերման
Միկրոզոմների եւ S9 ֆրակցիաների համեմատական վերլուծությունը բացահայտում է, որ եւ երկուսն էլ ունեն իրենց օգտագործումը, S9 Fractions- ը առաջարկում է ավելի ամբողջական դիտողություն նյութափոխանակության կայունության մասին, II ֆազիզմի ներառման պատճառով: Այս համապարփակ վերլուծությունը օժանդակում է նյութափոխանակության ուղիները, որոնք կարող են ակնհայտ լինել միայնակ միկրոօգտագործման ժամանակ:Լյարդի միկրոօջախների առավելությունները
● Արժեք - Արդյունավետություն եւ առկայություն
Լյարդի միկրոզոմները նպաստավոր են իրենց արժեքի համար - Արդյունավետություն եւ տարածված առկայություն: Դրանց պատրաստման եւ օգտագործման գործընթացները լավ են ստեղծվել, դրանք դարձնելով գործնական ընտրություն շատ լաբորատորիաների համար:● Բարձր կապ եւ ավտոմատացման համատեղելիություն
Microsome Assays- ի պարզությունը նրանց դարձնում է հարմարավետ բարձրորակ եւ ավտոմատացում, հիմնական առանձնահատկություն `միացությունների մեծ գրադարաններ արագ ցուցադրելու համար: Այս առավելությունը շատ կարեւոր է թմրամիջոցների հայտնաբերման խողովակաշարի հոսքիս, թույլ տալով խոստումնալից թեկնածուների վաղաժամկետ նույնականացում:Լյարդի S9 ֆրակցիաների առավելությունները
● Համապարփակ նյութափոխանակության ներկայացում
Երկու փուլով I եւ II ֆերմենտներով S9 Fractions- ը առաջարկում է ավելի ամբողջական գնահատական բաղնիքի նյութափոխանակության ճակատագրի համար: Այս համապարփակ ներկայացուցչությունը հատկապես օգտակար է թմրամիջոցների զարգացման գործընթացում վաղ մետաբոլիտների վաղ հայտնաբերման համար:● II փուլային նյութափոխանակության եւ ծախսերի նկատառումներ ներառություն
Ներառյալ II փուլային ֆերմենտները նշանակում են, որ S9 Fractions- ը կարող է պատկերացում կազմել կոնյունգացման ռեակցիաների մեջ, կանխատեսելով, թե ինչպես են թմրանյութերը մշակվելու մարմնում: Թեեւ նրանք կարող են որոշակի արձագանքների համար պահանջել լրացուցիչ կոֆակտորներ, նրանք դեռ առաջարկում են ծախսերի եւ կոմունալ բարենպաստ հավասարակշռություն բարձր արտադրող պարամետրերով:Լյարդի միկրոօջախների սահմանափակումներ
The Ամբողջ նյութափոխանակության տվյալների վրա ազդող ցիտոզոլային ֆերմենտների բացակայություն
Լյարդի միկրոօջախների զգալի սահմանափակումն իրենց ցիտոզոլային ֆերմենտների պակասն է, որոնք անհրաժեշտ են լիարժեք նյութափոխանակության համար: Այս բացակայությունը նշանակում է, որ որոշ նյութափոխանակություններ կարող են անտեսվել, բացակայող քննադատական ուղիները կարեւոր են թմրամիջոցների անվտանգությունն ու արդյունավետությունը հասկանալու համար:● II փուլի ուսումնասիրության լրացուցիչ համակարգերի պահանջ
II փուլ II- ի ռեակցիաները համակողմանիորեն ուսումնասիրելու համար անհրաժեշտ է լրացուցիչ համակարգեր կամ արտաքին ֆերմենտներ / կոֆակտորներ, անհրաժեշտ է միկրոզոմներ օգտագործելիս: Այս պահանջը կարող է բարդացնել էշի ձեւավորումը եւ մեկնաբանումը:Լյարդի S9 ֆրակցիաների սահմանափակումները
● Պետք է CO - Գործոններ եւ հնարավոր ֆերմենտային նոսրացում
Չնայած իրենց համապարփակ բնությանը, S9 ֆրակցիաները հաճախ պահանջում են կոֆակտորների հավելում `որոշակի ֆերմենտային գործողություններին աջակցելու համար: Այս անհրաժեշտությունը կարող է փոփոխականությունն ու բարդությունը ներկայացնել փորձարկման մեջ: Բացի այդ, S9 ֆրակցիաներում ֆերմենտների նոսրացումը, մեկուսացված նախապատրաստությունների համեմատ, կարող է ազդել որոշ նյութափոխանակության ռեակցիաների հայտնաբերման զգայունության վրա:● Պահպանման եւ պատրաստման մարտահրավերներ `համեմատած միկրոզոմների հետ
S9 ֆրակցիաների պատրաստումն ու պահպանումը կարող են ավելի դժվար լինել, քան միկրոզոմների համար: Զգուշորեն վարման եւ պահպանման միջոցով ֆերմենտային գործունեության պատշաճ պահպանումը շատ կարեւոր է հուսալի արդյունքներ ստանալու համար, փոքր-ինչ բարդացնելով դրանց օգտագործումը մեծ քանակությամբ - մասշտաբով ուսումնասիրություններ:Եզրակացություն եւ առաջարկություններ
● Լավագույնի ամփոփում - Օգտագործեք սցենարներ յուրաքանչյուր մեթոդի համար
Լյարդի միկրոզոմներ եւ S9 Fractions Յուրաքանչյուրն ունի հստակ ուժեղ եւ թույլ կողմեր: Լյարդի միկրոզոմները լավագույնս օգտագործվում են, երբ կարժենա - Արդյունավետ, արագ փուլ I նյութափոխանակության ցուցադրություն: Ի հակադրություն, S9 Fractions- ը ավելի լավն է համապարփակ ուսումնասիրությունների համար, որոնք պատկերացնում են I եւ II մետաբոլիզմի երկու փուլ: Համապատասխան համակարգի ընտրությունը կախված է հետազոտության հատուկ պահանջներից եւ առկա ռեսուրսներից:● Առաջարկություններ թմրամիջոցների զարգացման գործընթացներում օպտիմալ օգտագործման համար
Թմրամիջոցների զարգացման վաղ փուլերում աշխատողներին, բարձրորակ լյարդի միկրոզոմներ հեղինակավոր լյարդի միկրոօջախների մատակարարից կամ լյարդի միկրոօգտագործում արտադրողն է: Որպես հետազոտություն առաջընթաց է ապրում, ընդգրկելովլյարդի S9Կոտորումները, որոնք, հավանաբար, ստացվող լյարդի կեղծիքների գործարանից, կտրամադրեն ավելի ամբողջական պատկերացում նյութափոխանակության կայունության, ապահովելով թմրանյութերի թեկնածուի կայուն գնահատական:● ՆերածությունԾանծաղակ
Անտառիլվանիա, Փենսիլվանիա, IPhaS BioSciences- ը «Մասնագիտացված, վեպ եւ նորարարական» բարձր - Տեխնիկական ձեռնարկություն Ինտերնետ ձեռնարկություններ `նորարարական կենսաբանական ռեակտիվների հետազոտության, զարգացման, արտադրության, վաճառքի եւ տեխնիկական ծառայություններ: Գիտական հետազոտությունների լայն գիտելիքներ եւ կիրք «Նորարարական ռեագենտների» R & D իդեալը `ուսումնասիրելով ապագան,« IPha ե »-ը սահմանեց բազմաթիվ R & D հարմարություններ, վաճառքի կենտրոններ, պահեստներ եւ բաշխիչ գործընկերներ ամբողջ աշխարհում:
Ժամը 2024 - 11 - 26 16:50:02