CarboxylEStases (CES) թմրամիջոցների նյութափոխանակության մեջ. Արձագանքման ֆենոտիպինգ եւ DDI

Keywords: դեղամիջոց - թմրանյութերի փոխազդեցություն (DDI), Carboxylesterase 1, CES1HELESTESSASE 2, CES1, CES2, CES1, CES2, Լյարդի Carboxylesterase, աղիքային կարբիլեստերազեր, CES ֆերմենտային խանգարում, ռեակցիայի ֆենոտիպեր:

IPhase արտադրանք

Ներածություն

Carboxylseares (CES) հիմնական հիդրոլիտիկ ֆերմենտներ են, որոնք ներգրավված են ESER- ի լայն տեսականի նյութափոխանակության մեջ - եւ ամօգտագործում - պարունակում է դեղեր: Դրանց թվումCarboxylesterase 1 (CES1)մի քանազորCarboxylesterase 2 (CES2)մարդկանց մեջ ամենանշանավորն են: Նրանց հստակ հյուսվածքների բաշխումը եւ ենթաշերտի առանձնահատկությունը դարձնում են CES1- ը եւ CES2- ը `դեղերի նյութափոխանակության ընկալման համար,Թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունությունեւԹմրանյութ - Թմրամիջոցների փոխազդեցություններդեղագործական գիտություններում:

CES1 եւ CES2. Կառուցվածքային եւ ֆունկցիոնալ տարբերություններ

Carboxylesterase 1 (CES1) խիստ արտահայտված է լյարդի մեջ եւ սովորաբար կոչվում է որպեսԼյարդի կարբիլերային միջոցՄի շարք Այս ֆերմենտը հայտնի է իր լայն ենթաշերտի առանձնահատկությամբ, նյութափոխանակող դեղամիջոցներով, ինչպիսիք են Oseltamivir- ը, մեթիլֆենիվը եւ կլոպիդոգելը: Ի հակադրություն, Carboxylesterase 2 (CES2) առավել առատ է աղիքների մեջ, հետեւաբար այն հաճախ կոչվում էԱղիքային կարբերբիլերեստերազարկղՄի շարք CES2- ը առանցքային դեր է խաղում հակաբանկային գործակալների նյութափոխանակության նման `Irinotecan- ի եւ Prodrougs- ի նման, ինչպիսիք են Capecitabine- ը:

CES1- ի եւ CES2- ի դիֆերենցիալ արտահայտությունը նրանց դարձնում է հիացմունքային թիրախային թիրախներ (կլանում, բաշխում, նյութափոխանակություն եւ արտանետում) պրոֆիլավորում: Թե լյարդի Carboxylesterase (CES1) եւ աղիքային Carboxylesterase (CES2) պարբերաբար գնահատվում են թմրանյութերի զարգացման վաղ փուլերի ընթացքում:

Դերը թմրանյութերի նյութափոխանակության կայունության մեջ

Թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունությունը ֆարմակոկինետիկայի հիմնարար կողմն է: CES1- ը եւ CES2- ը մեծապես ազդում են կայունության եւ կեսի վրա - Ester- ի կյանքը - պարունակում է բուժական նյութեր: CES1- ը, լինելով լյարդի կարբերբիլերազ, ազդում է համակարգային մաքսազերծման եւ պլազմայի ազդեցության վրա: CES2- ը, որպես աղիքային carboxylesteresase, հիմնականում ազդում է առաջինի վրա: Անցեք բանավոր կառավարվող միացությունների հիդրոլիզը: Գնահատելով, թե ինչպես են այդ ֆերմենտները նյութափոխանակում թեկնածուի մոլեկուլները, օգնում են օպտիմալացնել թմրանյութերի ձեւակերպումը եւ առաքումը:

Ռեակցիայի ֆենոտիպինգ CES ֆերմենտներով

Արագություն ֆենոտիպինգանհրաժեշտ է որոշելու դեղերի բիոտրանսֆորմացիայի համար պատասխանատու ճշգրիտ ֆերմենտները: Թե CES1- ը, եւ CES2- ը հաճախ ներգրավված են այս ուսումնասիրություններին `հասկանալու իրենց հատուկ ներդրումները: React շգրիտ արձագանքը Phenotyping- ը կարող է տեղեկացնել CES1- ի կամ CES2- ի ակտիվացման համար նախատեսված արտադրության զարգացմանը, ինչը հնարավորություն է տալիս թմրամիջոցների առաքում եւ բարելավել կենսաուղինելիությունը:

Հետազոտողները օգտագործում են Recominant CES1 եւ CES2 ֆերմենտներ, լյարդի միկրոօժեզներ (լյարդի կարբերբիլերային գործունեության համար) եւ աղիքային միկրոօջախների համար (աղիքային կարբերային միջոցների գործունեության համար) `համապարփակ ռեակցիայի ֆենոտիպինգ կատարելու համար: Նպատակը `փոփոխականությունը նվազագույնի հասցնելն է եւ ապահովել, որ նյութափոխանակության ուղիները լավ են բնութագրվում:

CES ֆերմենտային խանգարում եւ դեղամիջոց - Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ

CES ֆերմենտ խանգարումաճող մտահոգություն է զգալի դեղամիջոց առաջացնելու իր ներուժի պատճառով: Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ: CES1- ի խանգարումը կարող է խաթարել իր ենթաբաժինների նյութափոխանակությունը, ինչը հանգեցնում է թմրանյութերի մակարդակի եւ թունավորության բարձրացման: Նմանապես, CES2- ի խանգարում աղիքներում կարող է նվազեցնել արտադրության ակտիվացումը, իջեցնելով բուժական արդյունավետությունը:

Շատ նախանշված եւ կլինիկական դեղամիջոցներ - Թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրություններն այժմ ներառում են CES ֆերմենտային խանգարման ցուցադրում: Սա օգնում է կանխատեսել նոր քիմիական սուբյեկտների դեղագործական պահվածքը եւ դոզավորման ռազմավարությունները նախագծելիս, որոնք նվազագույնի հասցնում են ռիսկը:

Օրինակ, CES1- ի վարչությունը մեթիլֆենիայի հետ CES1- ի վարչությունը կարող է բարձրացնել ակտիվ դեղամիջոցի պլազմային կոնցենտրացիաները, առաջադրելով անբարենպաստ հետեւանքների ռիսկ: Նմանապես, CES2- ի արգելքը համակցված քիմիաթերապիան կարող է խանգարել Irinotecan- ի ակտիվացմանը, նվազեցնելով իր հակակշիռ գործունեությունը:

Դիմում դեղագործական հետազոտություններում

Carboxylesterase 1 (CES1) եւ Carboxylesterase 2-ը (CES2) դարձել են անփոխարինելի գործիքներ ժամանակակից դեղագործական հետազոտություններում: Նրանց կարեւորության տները.

• Թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունության կանխատեսում:
• Reach շգրիտ ֆենոտիպինգի իրականացման ֆենոտիպինգի անցկացում ճշգրիտ ֆերմենտային քարտեզագրման համար:
• Գնահատելով CES ֆերմենտային խանգարման կանխատեսումը դեղամիջոցներին - Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ:
• Դիզայն CES - Ակտիվացված արտադրանքներ `բարելավված առաքման համար:

CES1- ի դերը որպես առաջնային լյարդի Carboxylesterase եւ CES2, ինչպես հիմնական աղիքային կարբիլեստերասը հիմնադրված է ինչպես գիտական, այնպես էլ արդյունաբերական ADME հետազոտությունների պարամետրերում: Քննարկելով CES պրոֆիլը թմրանյութերի զարգացման խողովակաշարերում, գիտնականները կարող են ստեղծել ավելի անվտանգ եւ արդյունավետ դեղամիջոցներ:

Եզրափակում

Եզրափակելով, Carboxylesterase 1-ը եւ Carboxylesterase 2-ը ավելին են, քան պարզապես նյութափոխանակության ֆերմենտները. Դրանք թմրամիջոցների գործողությունների եւ անվտանգության կարեւոր ազդեցություն են ունենում: Թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունության, CES1- ի (աղիքային կարբերբիլերասի) վրա երկակի կենտրոնացումը թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունության մեջ, ռեակցիան ֆենոտիպինգում, CES ֆերմենտային խանգարումով եւ դեղամիջոցներով թմրանյութերի թեկնածուները լավ են: CES գործառույթի խորը հասկանալը ոչ միայն հեշտացնում է թմրամիջոցների ռացիոնալ ձեւավորումը, այլեւ ուժեղացնում է շուկա մուտք գործող թերապեւտիկ գործակալների հաջողության մակարդակը: