Բիոանալիտիկական մեթոդի զարգացման եւ բիոանալիթյիկական մեթոդի վավերացում

1 IPHASE արտադրանք

2 դատարկ բիոմատրիք

Տարբեր տեսակներԿենսաբանական մատրիցներ, ներառյալ դատարկ ամբողջ արյունը, շիճուկը, պլազմային, լիլ, Կաթ, մեզի, ֆեկցիաներ, աղիքային պարունակություն, աղիքային օրգան, ապակենման հումոր, ջրային հումոր, ուղեղային հումոր, ուղեղային հումոր եւ այլն, որոնք հավաքվում են առողջ առարկաներից կամ առողջ փորձարարական կենդանիներից, հավաքականորեն կոչվում են որպես դատարկ կենսաբանական մատրիցներ:

3 Նախանկարչական ուսումնասիրություններում դատարկ կենսաբանական մատրիցա օգտագործելու անհրաժեշտությունը

In Թմրամիջոցների նախնական հետազոտություն, դատարկ կենսաբանական մատրիցը հիմնաքարն է հաստատելու եւ վավերացման համարԿենսաբանական վերլուծության մեթոդներՄի շարք Առողջ առարկաներից կամ փորձարարական կենդանիներից օգտագործելով դատարկ մատրիցներ, հետազոտողները կարող են ճշգրիտ պատրաստել ստուգաչափման ստանդարտներ եւ որակի վերահսկման նմուշներ, գնահատել վերլուծական մեթոդների առանձնահատկությունը, զգայունությունը, ճշգրտությունը եւ մատրիցային ազդեցությունը:

4 Կենսաբանական մեթոդի վավերացում եւ հաստատում եւ կիրառում է դատարկ կենսաբանական մատրիցայի

Ինչպես պահանջվում է FDA / EMA ուղեցույցներով, կենսաբանական մատրիցների վերլուծության մեթոդների կայացման եւ վավերացման դեպքում, դատարկ կենսաբանական մատրիցաները պետք է օգտագործվեն վերլուծության մեթոդի ճշգրտությունն ու հուսալիությունն ապահովելու համար: Հատկապես LC- ում MS / MS վերլուծություն, տարբեր աղբյուրներից մատրիցային բաղադրիչների տարբերությունները կարող են զգալիորեն ազդել իոնացման արդյունավետության վրա: Դատարկ մատրիցը հիմնականում օգտագործվում է տրամաչափման ստանդարտների պատրաստման, որակի հսկման նմուշներ պատրաստելու համար `առանձնահատկությունը, ընտրողականությունից, ճշգրտությունը, ճշգրտությունը, մատրիցային էֆեկտները, կայունությունը, նոսրացումը եւ այլն վերլուծական մեթոդները: Հայտնաբերման մեթոդի ընտրողությունն ու մատրիցային ազդեցությունը պահանջում են ավելի բարձր պահանջներ դատարկ մատրիցայի համար:

Թմրամիջոցների զարգացման մեջ BLILE DOCK MATRIX- ի դիմումի սցենար

Արհեստական ​​լեղու մատրիցա (Սիմուլյացված լեղու մատրիցա)Սինթետիկ լուծում է, որը մոդելավորում է բնական լեղական բաղադրիչները եւ օգտագործվում է թմրանյութերի նյութափոխանակության, թունաբանության եւ կենսաբանական վերլուծության հետազոտության համար:Bile դատարկ մատրիցաՈւնի կարեւոր կիրառական արժեք, թմրամիջոցների զարգացման հետեւյալ սցենարներում. Hepatobiliariary համակարգի դեղամիջոցներ

6 հեպատոբիլային համակարգի դեղեր

Հեպատոբիլային համակարգի համար դեղերի մշակման մեջ, Bile Blank Matrix- ը անփոխարինելի դեր է խաղում որպես ստանդարտացված In vitro սիմուլյացիոն համակարգ դեղագործական համակարգում (PK), թունաբանական եւ կենսաբանական վերլուծության հետազոտություն:

6.1 Գնահատեք դեղերի լեղական արտազատման բնութագրերը

Հետազոտություններ հեպատեստեստական ​​շրջանառության վերաբերյալ. Բիլը թմրամիջոցների եւ դրանց նյութափոխանակության արտազատման կարեւոր ուղիներից մեկն է: Օգտագործելով արհեստական ​​ցուլային մատրիցա, լիլում թմրամիջոցների համակենտրոնացման փոփոխությունները կարող են մոդելավորվել `գնահատելու համար, թե արդյոք դրանք վերափոխվում են աղիքային աղիքային շրջանառության միջոցով:

Բեղու մաքրման մակարդակի որոշում. Թմրամիջոցների համար, որոնք ակտիվորեն արտանետվում են լեղիկի միջոցով (օրինակ, արձանագրություններ եւ որոշակի հակաբիոտիկներ), արհեստական ​​լեղը (մոդելավորվող լիլը) կարող է օգնել դրանց մաքրման արդյունավետությունը եւ օպտիմալացնել դոզավորման ռեժիմը:

6.2 Ուսումնասիրեք լեղու թթուների ազդեցությունը թմրամիջոցների կլանման վրա

Solubilization Effect. Բեղջաթթուները կարող են նպաստել լիպոֆիլային դեղերի լուծարման եւ աղիքային կլանումը, ինչպիսիք են վիտամին D. Արհեստական ​​լիլը կարող են մոդելավորել տարբեր լեղական թթվային կոմպոզիցիաներ եւ գնահատել դրանց ազդեցությունը թմրամիջոցների կենսաբազմազանության վրա:

Թմրամիջոցների լեղու թթվային փոխազդեցություններ. Որոշ դեղեր (օրինակ, Liraglutide) կարող են մրցակցել լեղու թթու փոխադրողների հետ (օրինակ, BSEP, MRP2), եւ արհեստական ​​լիլը կարող են օգտագործվել նման փոխազդեցություններ ուսումնասիրելու համար նման փոխազդեցությունները:

6.3 Հեպատոտոքսիկության եւ խոլեստազի ռիսկի գնահատում

Թմրամիջոցների առաջացման խոլեստասի մոդել. Արհեստական ​​լիլը կարող է մոդելավորել պաթոլոգիական պայմանները, ինչպիսիք են լեղի ծորանային խոչընդոտը եւ հիպերբիլիրուբինեմիան, եւ օգտագործվում է թմրամիջոցների հոսքի միջամտության մեջ:

Biomarker- ի վերլուծություն. Հատուկ բաղադրիչներ ավելացնելով, ինչպիսիք են բիլիրուբինը, լեղական թթուները եւ բորբոքային գործոնները, թմրամիջոցների քանակը կարող է գնահատվել, եւ կլինիկական անվտանգությունը կարելի է կանխատեսել:

6.4 Բնական լեղու փոխարինման բարոյական եւ գործնական առավելություններ

Դիմելով նմուշի սակավության խնդրին. Բնական լիլը պետք է ստացվի ինվազիվ մեթոդների միջոցով, ինչպիսիք են լեղի ծորան կաթետերացումը, մինչդեռ արհեստական ​​լիլը կարող է անսահմանորեն պատրաստ լինել էթիկական սահմանափակումներից:

Փաթեթավորողականություն. Արհեստական ​​մատրիցայի (մոդելավորված մատրիցա) կազմը վերահսկելի է, նվազեցնելով անհատական ​​տարբերությունների ազդեցությունը բնական լեղականության վրա փորձարարական արդյունքների վրա:

6.5 Աջակցեք LC- ի զարգացմանը - MS / MS կենսաբանական վերլուծության մեթոդներ

Matrix Effect Correction. Բնական լեղու բարդ կազմը (բարձր լեղական աղեր, ֆոսֆոլիպիդներ, գունանյութեր) կարող են հեշտությամբ հանգեցնել ION ճնշմանը կամ բարելավմանը LC- ում - MS / MS վերլուծություն: Արհեստական ​​Bile Matrix (սիմուլյացված լեղական մատրիցա) կարող է ապահովել կայուն ֆոն, օպտիմիզացնել մեթոդի զգայունությունն ու ճշգրտությունը:

7 Խաչ տեսակների հետազոտություն

Բեղու կազմը շատ տատանվում է տարբեր կենդանիների (առնետների, շների, կապիկների) մեջ եւ արհեստական ​​լիլը կարող է ստանդարտացնել տեսակների տարբերությունները եւ բարելավել նախապատվության տվյալների փոխադրելիությունը:

7.1 Cynomolgus Monkey Bile (NHP Bile)

Cynomolgus Monkey- ի կուլը խիստ նման է այն մարդկանց, ինչպիսիք են կազմը (ինչպիսիք են լեղաթթուի պրոֆիլը) եւ թմրամիջոցների փոխադրողի արտահայտությունը (օրինակ, BSEP, MRP2), այն դարձնելով ոսկու ստանդարտ մոդել `մարդկային լեղի արտանետում եւ թմրամիջոցների լեղու թթու փոխազդեցություն:

7.2 Beagle շան լիլ

Beable Bile- ի ֆոսֆոլիպիդային պարունակությունը համեմատաբար բարձր է, այն հարմար դարձնելով լապտերֆիլային դեղամիջոցների կախված կլանում է լեղապակի արտազատման եւ լապտերների աղի մեջ: Այնուամենայնիվ, Beagle- ի եւ մարդկանց միջեւ լեղու թթու կազմի տարբերությունները պահանջում են տրամաչափում արհեստական ​​մատրիցայի միջոցով:

7.3 Sd առնետի լիլ

SD առնետների լեղի հավաքածուի ծավալը համեմատաբար մեծ է (~ 1 մլ / ժամ), որը լայնորեն օգտագործվում է աղիքի աղիքային շրջանառության եւ թմրամիջոցների հեպատոքսիկագիտության ուսումնասիրության համար: Այնուամենայնիվ, հարկ է նշել, որ նրանց բարձր Բիլիրուբինի ելակետը կարող է խանգարել LC- ին - MS / MS վերլուծություն:

7.4 ICR / CD - 1 մկնիկի լեղ

CD - 1 մկնիկը ունի փոքր լեղու ծավալ (50 - 200 մ), դրանք հարմարեցնելով գեների փոփոխման մոդելների մեխանիզմները (օրինակ, FXR / PXR ուղի), բայց հարմարեցման համար անհրաժեշտ են միկրո քանակական տեխնիկա:

7.5 C57BL / 6 մկնիկի լեղ

C57BL / 6 մկնիկը սովորաբար օգտագործվում է նյութափոխանակության հիվանդության մոդելներում, եւ դրանց լեղի կազմի փոփոխությունները կարող են արտացոլել պաթոլոգիական պայմանները, որոնք կօգտագործեն արհեստական ​​լեղական մատրիցի օգտագործումը:

Վերոնշյալ մոդելները պետք է համատեղվեն արհեստական ​​լեղու մատրիցայի հետ `տեսակների տարբերությունները վերահսկելու եւ LC- ի խաչմերուկի համադրելիությունը օպտիմալացնելու համար: MS / MS մեթոդներ:

Եզրափակում

Արհեստական ​​լեղական մատրիցը, որպես բնական լեղու գործառույթի նմանակման հիմնական գործիք, անփոխարինելի դեր է խաղում հեպատոբիլային դեղամիջոցների զարգացման գործում: Ստանդարտացնելով տարբեր տեսակների լեղական կազմը (ինչպես

Prec շգրիտ բժշկության զարգացումով արհեստական ​​ցուլերի մատրիցը հետագայում կկազմի պաթոլոգիական հատուկ բաղադրիչները եւ միկրոֆլյուդիկ տեխնոլոգիան `դինամիկացնելու լյարդի եւ լեղապարկի միջավայրը, ապահովելով ավելի ուժեղ աջակցություն թմրամիջոցների նորարարական զարգացման համար:

Հիմնական բառեր:Դատակի կենսաբանական վերլուծություն, կենսաբանական մատրիցային նմուշ, BioMatrix վերլուծություն, մարդկային լեղ, կենդանիների լեղ, կեռական նմուշ, արհեստական ​​լիլ, սիմուլյացված լիլ, ցողունի լեղբիլ, բիոանե լիլ, LC -

Տեղեկանք

Li t, Chiang Jy. Նվազագույն թթու ազդանշան նյութափոխանակության հիվանդության եւ թմրանյութերի թերապիայի մեջ: Pharmacol Rev. 2014 Oct; 66 (4): 948 - 83. DOI: 10.1124 / PR.113.008201: PMID. 25073467; PMCID. PMC4180336: