Լյարդի S9 կոտորակ. Արդյունավետություն թմրամիջոցների հայտնաբերման եւ S9 նյութափոխանակության կայունության մեջ

Հիմնական բառեր:Լյարդի S9 կոտորակ, Hepatic s9 կոտորակ, աղիքային S9 կոտորակ, թոքերի S9 Fraction, երիկամ S9 Կոտորություն, Moneky Living S9 կոտորակ, Muse լյարդի S9 Կոտրումբ

1 IPHASE արտադրանք

2 in vitro դեղամիջոց նյութափոխանակության կայունության ուսումնասիրություն

In vitro նյութափոխանակության կայունության հետազոտությունը վերաբերում է կենսատոնական մատրիցների բիոտրեսֆեսների բիոտրեսֆորմացիոն տեմպը կենսատնտեսական մատրիցներում, ինչպիսիք են լյարդի միկրոմեսը, S9- ը եւ լյարդի բջիջները, որպեսզի արտացոլվեն Vivo- ում եւ ամսաթվինՀիացական, հասնել վաղ բարձրության - Միացությունների ցանցի ցուցադրում եւ կանխատեսել մարդկային մաքրման արագությունը: Ըստ FDA կանոնակարգի,in vitro դեղամիջոցի նյութափոխանակությունՈւսումնասիրությունները պահանջում են մարդու լյարդի միկրոզոմների (HLM), մարդու լյարդի բջիջների (թարմ կամ սառեցված) եւ Cytochrome P450 ֆերմենտների (In vitro) օգտագործումը:

3 լյարդի S9 խմբակցություն / հեպատիկ S9 կոտորակ

ԷԼյարդի S9 կոտորակ (hepatic s9 կոտորակ)Mitochondria- ն լյարդի պարենխիմալ բջջային հոմոգենատի անվճար գերակշռող է, որը պարունակում է մեծ քանակությամբ կիպեր եւ այլ դեղամիջոց նյութափոխանակող ֆերմենտներ: Դա շատ օգտակար հետազոտական ​​գործիք է `միացությունների դեղերի նյութափոխանակությունը ուսումնասիրելու եւ հավանական դեղամիջոցի ուսումնասիրման համար - Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ: Այն նաեւ կարեւոր ռեակտիվ է մուտագենության թեստերի (AMES) եւ քրոմոսոմային տապալման թեստերի (CA) տոքսիկոլոգիական գնահատման համար (CA) թմրամիջոցների, սննդի, կոսմետիկայի, քիմիական նյութերի, թունաքիմիկատների եւ այլ ոլորտներում: Մետրաբոլիկ կայունության թեստերում լյարդի S9- ը հիմնականում օգտագործվում է հետեւյալ ոլորտներում.

Բնորոշ մաքրման փոխարժեք. Սա կարեւոր ցուցանիշ է `լյարդի S9- ի պատրաստուկներում նյութափոխանակության ֆերմենտային գործունեությունը գնահատելու համար: Օրինակ, մարդու մարմնում լյարդի S9- ի ներքին մաքսազերծման տեմպը մոտավորապես 634 է, նշելով, որ Liver S9- ն ունի արդյունավետ նյութափոխանակության հզորություն:

Մետաբոլիտի նույնականացում. Լյարդի S9 պատրաստումը կարող է նյութափոխել տարբեր միացություններ եւ առաջացնել տարբեր նյութափոխանակիչներ: Այս մետաբոլիտների նույնականացումը շատ կարեւոր է նյութափոխանակության ուղիները եւ դեղերի հնարավոր գործողությունները հասկանալու համար:

Մետաբոլիկ ֆենոտիպի հետազոտություն. Թմրամիջոցների նյութափոխանակության կայունությունը, ներառյալ դրանց նյութափոխանակության մակարդակը եւ թմրանյութերի հնարավոր փոխազդեցությունները, կարելի է ուսումնասիրել լյարդի S9- ի պատրաստուկների միջոցով:

4 աղիքային S9 կոտորակ

Intestinal S9- ը ենթամաշկային բաղադրիչ է /Ենթաբջջային բաժինՊատրաստված է աղիքային հյուսվածքից, որը պարունակում է դեղամիջոցների մանրածախ նյութափոխանակող ֆերմենտներ (ինչպիսիք են CYP3A4, UGT, PRIUL) եւ տրանսպորտային սպիտակուցներ: Այն հիմնականում օգտագործվում է առաջինը ուսումնասիրելու համար - Pass Metabolism բանավոր դեղամիջոցների նյութափոխանակությունը եւ աղիքային կլանման նյութափոխանակության սիներգիստական ​​ազդեցությունը: Դրա դիմումները ներառում են աղիքների մեջ դեղերի բիոտրրանսֆորմացիայի գնահատումը (օրինակ `սուլֆացիայի կամ գլյուկուրիդդացում), կանխատեսելով բանավոր կենսաբազմազանությունը եւ աղիքային հատուկ նյութափոխանակության ներդրման ներդրումը (օրինակ, Sult1b1):

5 այլ աղիքային կոտորակ

Թոքերի S9, Երիկամային S9, եւ S9 մաշկը բխում է համապատասխան հյուսվածքներից եւ սովորում էր տեղական նյութափոխանակությունը ուսումնասիրելու եւ թիրախային օրգանի թունավորությունը ուսումնասիրելու համար:

Թոքերի S9 կոտորակպարունակում է Cyp1a1 / 2, որն օգտագործվում է ներհոսքային դեղերի կամ շրջակա միջավայրի աղտոտիչների նյութափոխանակության գնահատման համար.

Երիկամային S9 կոտորակ(երիկամային S9 Fraction). պարունակում է UGT եւ PLUT, գնահատելով թմրանյութերի երիկամային մաքսազերծումը եւ նեֆրոտոքսիկ մետաբոլիտների սերունդը.

Մաշկի s9 կոտորակՈւսումնասիրեք տրանսորդական դեղերի նյութափոխանակության կայունությունը եւ մաշկի ֆերմենտների ակտիվացումը (օրինակ, SUTT1E1):

Այս S9 բաղադրիչները լրացնում են լյարդի նյութափոխանակության տվյալների սահմանափակումները `սիմուլյացիայի հյուսվածքը - Հատուկ մետաբոլիկ միջավայրեր:

6 տարբեր տեսակի լյարդի S9 կոտորակ

Գենետիկ թունավորության փորձարկումում նյութափոխանակության ակտիվացման համակարգը լյարդի S9- ի խառնուրդի լուծույթն է եւ կենդանիների լյարդից պատրաստված կոֆակտորների խառնուրդը: Ներկայումս տարբեր տեսակների միջեւ նյութափոխանակության կայունության եւ նյութափոխանակության պրոֆիլների տարբերությունները հիմնականում համեմատվում են Vitro ինկուբացիոն համակարգերի միջոցով, ինչպիսիք են լյարդի միկրոօժիաները, լյարդի բջիջները, լյարդը, սիվալը եւ պլազմային: Ընտրվում են կրծողների տեսակները եւ կրծող տեսակները եւ ոչ-ոքի, որոնք ունեն մարդկանց մոտ ամենամոտ նյութափոխանակության պահվածքը: Հետեւաբար, լյարդի S9- ի փորձարարական նյութերի ընտրության հարցում ամենատարածվածները ներառում ենՄարդու լյարդի S9 կոտորակ, կապիկների լյարդի S9 Fraction, Beagle Dog Living S9 կոտորակ, առնետի լյարդի S9 կոտորակ,մի քանազորՄկնիկի լյարդի S9 կոտորակ

7 եզրակացություն

S9 բաղադրիչները (ներառյալ լյարդ S9, intestine s9, թոքերը S9, երիկամ եւ մաշկը S9) կարեւոր գործիքներ են in vitro դեղամիջոցի նյութափոխանակության ուսումնասիրության համար, որոնք ապահովում են դեղերի զարգացման հիմնական տվյալները `սիմուլյացիայի ֆերմենտային գործունեությունը եւ տարբեր հյուսվածքների նյութափոխանակությունը: Լյարդի S9, իր հարուստ նյութափոխանակության ֆերմենտներով, ինչպիսիք են Cyps- ը եւ UgT- ները, լայնորեն օգտագործվում են ներբեռնման մաքրման մակարդակի որոշման, նյութափոխանակության նույնականացման եւ թմրանյութերի փոխազդեցության հետազոտությունների համար. Intestinal S9- ը կենտրոնանում է առաջին փոխանցման նյութափոխանակության եւ կլանման նյութափոխանակության բնաբլիթների սիներգիան. Եւ թոքերի S9, երիկամ S9, եւ մաշկի S9- ը կարող է գնահատել թիրախային օրգանի հատուկ նյութափոխանակությունը եւ թունավորությունը, լյարդի նյութափոխանակության մոդելների սահմանափակումները լրացնելով: Բացի այդ, համեմատական ​​ուսումնասիրություններ S9- ի տեսակների միջոցով (օրինակ,Մարդու լյարդի S9 կոտորակ, Monkey S9 Fraction, Beagle Dog S9 կոտորակ, առնետի S9 կոտորակ եւ մկնիկի S9 կոտորակ) կարող է օգնել ընտրել նախանշված փորձերի լավագույն մոդելը եւ բարձրացնել տվյալների վերափոխման արժեքը: