Առաջնային հեպատոցիտներ. Չեղյալ գործիքներ առաջ տանելու համար կարեւոր գործիք

Առաջնային հեպատոցիտներ. Չեղյալ գործիքներ առաջ տանելու համար կարեւոր գործիք

Լյարդը, որպես դեղերի ազդեցության առաջնային մարմին, վճռական դեր է խաղում թմրանյութերի նյութափոխանակության եւ թունավորության գործընթացներում: Առաջնային հեպատոցիտները տիրապետում են բջջային բնութագրերի եւ ֆերմենտների եւ ֆոֆակտորների ֆիզիոլոգիական մակարդակի ամբողջական սպեկտրին, ներառյալ մեմբրանը - Կենսաֆրոմ P450 (խառը - ֆունկցիոնալ օքսիդազի վրա, որը ներառում է լյարդի մեջ հայտնաբերված բոլոր նյութափոխանակության ցուցահանդեսները: Այդ իսկ պատճառով, առաջնային հեպատոցիտները լայնորեն համարվում են որպես ոսկե ստանդարտ, վիտրոյի լյարդի մոդելների կառուցման համար եւ կողմ են թմրանյութերի փոխազդեցության, թմրանյութերի նյութափոխանակության եւ թունավորության ուսումնասիրությունների: Այս հոդվածում ներկայացված են 2D եւ 3D մշակույթի մոդելների ակնարկ `հիմնվելով առաջնային հեպատոցիտների եւ նրանց դիմումների վերաբերյալ դեղերի զարգացման մեջ:

Keywords: Հիմնական հեպատոցիտներ, 2D մշակություն, 3D մշակություն, organoids, CO - Մշակույթ:

1. 1. Առաջնային հեպատոցիտների մեկուսացում

Առաջնային հեպատոցիտների մեկուսացումը կրիտիկական քայլ է in vitro լյարդի մոդելների ստեղծման գործում, երկուսով քայլը կոլագենազի պերֆուզիայի մեթոդը ամենատարածվածն է: Ավելի փոքր կենդանիների մեջ լյարդի պերֆուզիան կարող է իրականացվել պորտալի երակային կամ ստորադաս vena cava միջոցով, մինչդեռ ավելի մեծ կենդանիները սովորաբար պերֆուզիա են պահանջում լյարդի լոբի կամ հատվածների միջոցով: Մի քանի հիմնական գործոններ ազդում են հեպատոցիտների հաջող մեկուսացման վրա. Նախ, կոլագենազը պետք է լինի ոչ ցիտոտոքսիկ: Երկրորդ, մարսողության ժամկետը շատ կարեւոր է.երկուսն էլ - մարսողություն եւ ավելի շատ - մարսողությունը կարող է փոխզիջել հեպատոցիտի եկամտաբերությունն ու կենսունակությունը: Երրորդ, լյարդի վիճակը պետք է լինի օպտիմալ, քանի որ հեպատոցիտները խիստ զգայուն են իշեմիկ վնասի նկատմամբ: Հեպատոցիտի պատրաստման համար օգտագործվող լյարդը պետք է արագորեն սառչի նյութափոխանակության դրույքաչափերը նվազեցնելու եւ նյութափոխանակության հիպոքսիան եւ դրան հաջորդող Ischemia- ն կանխելու համար:

Թմրամիջոցների հետազոտության մեջ օգտագործվող հիմնական հեպատոցիտների ստանդարտները հետեւյալն են.

1. 2-ը: Հիմնական հեպատոցիտ 2D մշակույթ

Կասեցման հեպատոցիտի մոդելը

Այն պարունակում է ամբողջական դեղամիջոց - նյութափոխանակող ֆերմենտներ եւ կոֆակտորներ, այն հարմար դարձնելով նյութափոխանակության մաքսազերծման տարբեր ուղիներ ուսումնասիրելու համար: Այնուամենայնիվ, կասեցման հեպատոցիտների եւ թմրամիջոցների գործունեության կենսունակությունը - Նյութականացվող ֆերմենտները աստիճանաբար նվազում են, քանի որ աճում է in vitro ինկուբացիոն ժամանակը, նվազեցնելով ինկուբացիոն ժամանակը առավելագույնը 4 ժամ: Այս մոդելը սովորաբար օգտագործվում է դեղերի մաքրումը չափավոր եւ բարձր մաքրման տոկոսադրույքներով գնահատելու համար: Երբ մաքսազերծման մակարդակը 20% -ից պակաս է, ճշգրիտ մաքրման արժեքները չեն կարող որոշվել: Ավանդական կախոցային հեպատոցիտ - Հիմնվելով in vitro նյութափոխանակության մոդելների համար անբավարար են դանդաղորեն նյութափոխանակության ռեակցիաներ առաջացնելու համար: Կասեցման հեպատոցիտի ռելեի մեթոդը (Նկար 1) կարող է օգտագործվել ինկուբացիոն ժամանակը 20 ժամ կամ նույնիսկ ավելի երկարացնելու համար:

Դիմում.Ֆերմենտային գործունեության եւ նյութափոխանակության կայունության ուսումնասիրություններ փոքր մոլեկուլի դեղերի համար:

Նկար 1. Կասեցման հեպատոցիտի ռելեի մեթոդի փոխանցման գործընթացը

Աղբյուրը, թմրամիջոցների մետաբի դիսպո, 2012,40 (9), 1860-1865

Հեպատոցիտների համար նախատեսված մոդելը

Հիմնական հեպատոցիտները մշակվում են կոլագենի 2-րդ համակարգում - ծածկված մշակույթի ափսեներ: Հեպատոցիտները ցուցադրում են էպիթելի մորֆոլոգիա, ձգվող միջուկներով, որը հաճախ ներկայացվում է բենզուզված ձեւով: Միակ հեպատոցիտի մոնոլայերի մշակույթի թերությունները ներառում են. 1: Բջջային բեւեռականության եւ գործառույթի փոփոխություն .2. Բջջային այլ տեսակների պակաս (I.E., ոչ - parenchymal բջիջներ), որոնք անհրաժեշտ են նորմալ գործառույթի համար: Անօգուտ սննդանյութեր եւ պարակրինի գործոններ ապահովելու անկարողությունը `իրենց գործառույթները կատարելու մեջ հեպատոցիտներին աջակցելու համար (օրինակ, լեղու թթու եւ շիճուկի սպիտակուցային բիոսինթեզ):

Ծրագրեր.

1): Դեղերի գնահատում - Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ.Սա ներառում է ֆերմենտային ինդուկցիա, ֆերմենտային խանգարում եւ փոխադրող ուսումնասիրություններ: Նախ, երբ թմրանյութերը հանդես են գալիս որպես դրդիչ, դա կարող է հանգեցնել թմրամիջոցների արտահայտման - նյութափոխանակող ֆերմենտներ եւ փոխադրողներ: Ուժեղ խրվածակները կարող են միաժամանակ վերազինել բազմաթիվ գեներ, ինչպիսիք են Cyp2B6, Cyp3A4, Cyp2C9, UGT եւ մի քանի տրանսպորտային սպիտակուցներ, ինչպիսիք են MRP2- ը: Երկրորդ, կան տեսակներ - Հատուկ տարբերություններ, թե ինչպես են հեպատոցիտները պատասխանում ինդուկտորներին: Օրինակ, Rifampicin- ը արդյունավետ դրդապատճառ է մարդու եւ նապաստակի հեպատոցիտների համար, բայց առնետի հեպատոցիտների վրա ինդուկտիվ ազդեցություն չունի: Վերջապես, սափրոհովային հեպատոցիտների սուբոպոպտիմալ խտությունը կարող է հանգեցնել P450s- ի եւ արհեստականորեն աճող արձագանքների կրճատված հիմնական արտահայտության: Ինչպես ցույց է տրված Գծապատկեր 3-ում, ստորին սալիկապատ խտերի վրա հեպատոցիտները ցույց են տալիս Cyp1A2, Cyp2B6 եւ Cyp3a4- ի ցածր բազալային գործունեությունը, բայց ավելի ուժեղ ինդուկցիայի պատասխաններ: Հետեւաբար, առողջ հեպատոցիտները համապատասխան սալիկապատի խտության մեջ անհրաժեշտ են ֆիզիոլոգիապես համապատասխան տվյալներ ստանալու համար:

Գծապատկեր 2. ՀԱՐԱԲԵՐՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐ Cryopreserved մարդու հեպատոցիտների եւ ֆերմենտային ինդուկցիայի միջեւ ընկալման խտության միջեւ

Աղբյուր, դեղերի ներկայիս բացահայտման տեխնոլոգիաներ, 2010, 7: 188 - 198

2): Հեպատոքսիկության գնահատումԼույսի մանրադիտակի ներքո ձեւաբանական փոփոխությունների դիտարկումը, ինչպիսիք են բջջային մորֆոլոգիան, վակուոլը եւ լիպիդային կաթիլների համախմբումը եւ բջջային հավելվածը / ջոկատը: Հեպատոցիտ նեկրոզի հայտնաբերում (ինչպես նշված է ASPARTATE AMINOTRANSFERASE, LACTATE DEHYDROSOSASE եւ Alanine Aminotransferase) եւ Apoptosis (ԴՆԹ-ի մասնատումը): Cytokine- ի համար - Միջնորդված ցիտոտոքսիկությունը, հեպատոցիտների միայնակ միաձուլման մշակույթները չեն կարող կանխատեսել թունավոր պատասխաններ հարեւան ոչ-ոյի պարենխիմալ բջիջներից, ինչպիսիք են Կուպֆերային բջիջները եւ սինուսոիդային էնդոտալական բջիջները:

3): «Ռելեի մեթոդ» `դանդաղ նյութափոխանակող բարդ մաքրման եւ դրա մետաբոլիտների ուսումնասիրության համարԹմրամիջոցների գործունեությունը - Լեռնացող հեպատոցիտներում նյութափոխանակող ֆերմենտները սկսում են նվազել 24 ժամվա ընթացքում: Շիճուկով շիճուկի վրա ցնցող բաճկոններ առաջացնելուց հետո - 24 ժամվա ընթացքում հետաքրքրության միացություն պարունակող անվճար միջոց, միջինը հավաքվում եւ խառնվում է, այնուհետեւ փոխանցվում է նոր համարժեք հեպատոցիտներ (Նկար 3):

Գծապատկեր 3: Հեպատոկիտների ռելեի տրանսֆերային փոխանցման գործընթաց

Աղբյուրը, թմրամիջոցների նյութափոխանակության նամակներ, 2016, 10: 3 - 15

3): Գնահատեք բջջային աճը, էնդոկիտոզը, էնդոսալը, էնդոսալը եւ լռեցնելու հետեւանքները հեպատոցիտի նպատակային գենի վրա - Թիրախավորված փոքր նուկլե թթվային դեղեր:

Սենդվիչների մշակման մոդել

In vitro, հեպատոցիտները կարող են մշակվել կոլագենի կամ Matrigel- ի երկու շերտերի միջեւ `վերականգնել Vivo կառույցները, որոնք հայտնի են որպես սենդվիչ մշակություն: Գելի երկու շերտերի միջեւ մշակված հեպատոցիտներ - կոլագեն (սենդվիչ կառուցվածքը) կարող է բարելավել բջիջների ձեւաբանությունն ու կենսունակությունը եւ պահպանել դրանց ֆունկցիոնալությունը ավելի երկար ժամանակահատվածով: Բացի այդ, սենդվիչ մշակույթի հեպատոցիտները կարող են վերականգնել բեւեռականությունը, թույլ տալով պատշաճ տեղայնացում տրամադրել բազալային եւ ջրամատակարարող տրանսպորտի, ինչպես նաեւ ֆունկցիոնալ բիբլի ծորան ցանցերի ձեւավորումը (Նկար 4):

Նկար 4. Մարդկային հեպատոցիտ սենդվիչի մոդելում փոխադրողների բեւեռացված արտահայտությունը

Աղբյուր. Թմրամիջոցների ներկայիս տեխնոլոգիաներ, 2010, 7, 188 - 198

Ծրագրեր.

1. 1): Միացությունների աղիքի արտազատումը գնահատելը:
2. 2): Էնդոգեն եւ էկզոգեն միացությունների եւ մետաբոլիտների հեպատիկ եւ աղալ բաշխումը գնահատելը:
3. 3): Մտափոխադրմամբ եւ փոխադրողներին միջնորդավորված եւ ֆիզիոլոգիայի կառուցում - հիմնված դեղագործական մոդելներ:
4. 4): Ուսումնասիրելով հեպատոտոքսիկության եւ կլինիկական դեղամիջոցի մեխանիզմների տրամադրում - լյարդի վնասվածք: Տվյալները ինտեգրվում են համակարգերի դեղագործության մոդելներ `կանխատեսելու հավանական դեղամիջոցը:
5.  
   1. 3: առաջնային հեպատոցիտ 3D մշակույթ

6. Մշակույթի 3D համակարգերում հեպատոցիտները մշակվում են երեքում - ծավալային մատրիցա, որն ավելի լավ է ընդօրինակում vivo լյարդի ճարտարապետությունը `համեմատած 2D մոնոլերային մշակույթների հետ: Այս համակարգերը խթանում են բջիջը - բջիջ եւ բջջային - մատրիցային փոխազդեցություններ, որոնք կարող են վերականգնել լյարդի ֆիզիոլոգիական գործառույթները, ներառյալ թմրամիջոցների նյութափոխանակությունը, սպիտակուցային սեկրեցումը եւ լեղապակի ձեւավորումը: Առաջնային հեպատոցիտ 3D մշակույթները կարող են օգտագործվել լյարդի ուսումնասիրման համար - Վիվո քաղաքում հատուկ գործառույթներ - նման միջավայրում, առաջարկելով թմրամիջոցների թեստավորման եւ հիվանդությունների մոդելավորման առավելություններ:

   Spheroid մոդելը

Ultra- ի նման տեխնիկայի միջոցով - Կցորդի ցածր մակարդակի մշակույթ եւ մագնիսական բջջային մշակույթ (Նկար 5), առաջնային հեպատոցիտները կարող են համախմբվել մինչեւ 150 տրամագիծը: Spheroid մշակույթի մեկ առավելությունն այն է, որ յուրաքանչյուր ոլորտներ պահանջում են ընդամենը 1.330 - 2000 բջիջ, զգալիորեն նվազեցնելով բջիջների քանակը `համեմատած այլ 3D մշակույթի մեթոդների համեմատ: Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ առաջնային հեպատոցիտի գնդաձեւ մշակույթները կարող են պահպանվել մինչեւ 5 շաբաթ, որի ընթացքում 1-րդ օրվա եւ օրվա ընթացքում գրեթե անփոփոխ են մնացել: Այնուամենայնիվ, լյարդը շատ ավելի բարդ է, քան բջջային ագրեգատը: Հեպատոցիտների բազալատառ կողմը փոխազդում է արյան հետ, մինչդեռ լիլը դուրս է գալիս ապայքարի կողմից, ինչը բարդ լյարդի լոբուլի կառուցվածքի հիմնական առանձնահատկությունն է:

Ծրագրեր.

1. 1): Դանդաղ նյութափոխանակող բարդ մաքրման եւ դրա մետաբոլիտների ուսումնասիրություն:
2. 2): Հեպատոքսիկության հետազոտություն:
3. 3): Բջջային աճի, էնդոկիտոզի, էդոսոմային փախուստի եւ հեպատոցիտի նպատակային գեների վրա լռուցիկ ազդեցությունների գնահատում - Թիրախային փոքր նուկլե թթվային դեղեր:

Գծապատկեր 5. Ոտքերի մշակույթի մեթոդ

Լյարդի organoids մոդելը

Organoids- ի կոնսենսուսի սահմանումը հետեւյալն է. 3D կառույցներ, որոնք բխում են ցողունային բջիջներից, սերունդանյութերի բջիջներից կամ տարբերակված բջիջներից, որոնք ունակ են վերարտադրվել հայրենի հյուսվածքի որոշակի գործառույթներ եւ կառուցվածքներ in vitro- ն, բջջային փոխազդեցությունը: Լյարդի օրգանները հայտնաբերվել են որպես մարդու լյարդի կենսաբանության հետազոտության առավել առաջադեմ մոդել:

Բջջային աղբյուրներ լյարդի օրգանոիդների կառուցման համար.

① Pluripotent Stem Cells (PSCS).

Սաղմնային ցողունային բջիջները (ESCS) եւ Fluripotent Stem բջիջները (IPSCS) ունեն բարձրորակ պլաստիկություն եւ անսահմանափակ տարածողունակություն: Հատուկ ազդանշանային գործոնների ազդեցության տակ դրանք տարբերվում են հեպատոցիտի մեջ: Նման բջիջների նման բջիջներ: Այնուամենայնիվ, PSC- ներից ստացված լյարդի organoids- ը կարող է ենթարկվել էպիգենետիկ եւ գենետիկական փոփոխություններ, ուժեղացման ընթացքում ցուցադրելով քրոմոսոմային անեուպիոիդներ:

Ծրագրեր.

1. 1): Գենետիկ լյարդի հիվանդությունների մոդելներ
2. 2): Լյարդի հիվանդության վարակիչ մոդելներ
3. 3): Թմրամիջոցների ցիտոտոքսիկության փորձարկում

② Լյարդի հյուսվածքը - Ստացված բջիջներ. Դրանք ներառում են խոլանգիոցիտներ եւ հեպատոցիտներ: Հասուն հեպատոցիտները պահպանում են ցողունային բջիջների ներուժը եւ տարածող տարածիչների տարածման հնարավորությունը: Համեմատ PSC- ի համեմատ, առաջնային հյուսվածքից բխող օրգանոիդները ավելի հասուն են, ավելի կայուն գենոմներ են, երկար ժամանակ պահպանում են ֆենոտիպային եւ գենետիկական կայունությունը: Այնուամենայնիվ, երկար - Հասուն մարդկային հեպատոցիտ organoids- ի տերմինային տարածողական հզորությունը սահմանափակ է `համեմատած մարդկային հեպատոցիտների կամ մեծահասակների մկնիկի առաջնային հեպատոցիտների հետ: Մեծահասակների հեպատոցիտ organoids- ի մշակումը մնում է դժվար:

Մշակույթի մեթոդ (Գծապատկեր 6). Լյարդի հյուսվածքը մարսվում է մեկ բջիջների մեջ, իսկ մատրիգելի եւ բջիջների խառնուրդը ցամաքում է 24-ի մեջ: Incubate բջջային մշակույթի ինկուբատորում (37 ° C) 15 րոպե: Կոշկացումից հետո ավելացնել մշակույթի հատուկ միջոց: Անցում մոտավորապես 14 օր հետո: 7-ից հետո փոխարինեք բնօրինակ միջնավորումը տարբերակման միջոցներով: 10 օր:

Ծրագրեր.

1. 1): Հեպատոտոքսիության մոդելներ
2. 2): In vitro նյութափոխանակության խանգարման ուսումնասիրություններ
3. 3): Ոչ - Ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն
4. 4): Թմրամիջոցների մշակում `բարորակ եւ չարորակ հիվանդությունների համար

Գծապատկեր 6. Հյուսվածքների մշակույթ եւ անցուղային գործընթաց - Ստացված լյարդի օրգանուշներ

Աղբյուրը, բջջային եւ բիոզչիա (2023) 13: 197

Spheroid մշակույթի եւ organoid մշակույթի համեմատություն

4. Հիմնական հեպատոցիտե CO - Մշակույթի մոդել

1. 1. 2D առաջնային Hepatocyte Co - Մշակույթի մոդել
      

      2D առաջնային Hepatocyte Co - Մշակույթի մոդելը, երկու կամ ավելի տարբեր բջջային տեսակները խառնվում եւ մշակվում են երկուսով - ծավալային միջավայրում: Այս մոդելի հիմնական առանձնահատկությունն է բջջային տարբեր տեսակների ուղղակի փոխազդեցությունը, բջիջների եւ արտադպրոցական մատրիցայի միջեւ փոխգործակցությունը կամ անուղղակի ազդանշանային փոխանցումը ցիտոկինների եւ քիմիական հաղորդակցությունների միջոցով: Հիմնական հեպատոցիտի գործառույթները, ինչպիսիք են ալբումինի արտադրությունը եւ թմրամիջոցների նյութափոխանակության ունակությունը, կարող են պահպանվել մինչեւ երեք շաբաթ:

      Ծրագրեր.

      1. 1): Առաջնային հեպատոցիտներ CO - մշակված Fibroblasts- ի հետ. Այս մոդելը օգտագործվում է դանդաղ մաքրման արագության ուսումնասիրման համար - նյութափոխանակող միացություններ եւ դրանց մետաբոլիտներ:
      2. 2): Առաջնային հեպատոցիտներ CO - մշակված ոչ - parenchymal լյարդի բջիջներով (օրինակ, աստղային բջիջներ, սինուսոիդային էնդոթելիալ բջիջներ).
      3. 3): Առաջնային հեպատոցիտներ CO - մշակված T բջիջներով. Այս մոդելը օգտագործվում է լյարդի թմրամիջոցների նյութափոխանակությունը հայտնաբերելու համար - Հատուկ T բջջային պատասխաններ:
      4. 4): IPhase's HepatomaxCO - Մշակույթի համակարգ. IPhase- ը մշակել է CO - մշակույթի համակարգ, տարբեր տեսակների առաջնային հեպատոցիտներով, որը հայտնի է որպես Հեպատոմաքս™Մի շարք CO - CO - Ստրոմալ բջիջներով մարդու առաջնային հեպատոցիտների մշակումը հնարավոր է պահպանել լավ դեղամիջոցը - Մարդկային հեպատոցիտների նյութափոխանակում է ֆերմենտային ակտիվությունը մինչեւ 3 շաբաթ: Այս համակարգը հարմար է դանդաղ ուսումնասիրելու համար - Բարդի մաքրման տոկոսադրույքները եւ դրանց մետաբոլիտները:

      Այս CO - Մշակույթի մոդելը տրամադրում է ավելի ֆիզիոլոգիական համապատասխան հարթակ, թմրամիջոցների նյութափոխանակությունը, թունավորությունը եւ լյարդը առնչվող հիվանդության գործընթացները գնահատելու համար, առաջարկելով պատկերացումներ, թե ինչպես են տարբեր բջջային տեսակները նպաստում լյարդի գործառույթին եւ հիվանդություններին:
      
      

      3D առաջնային Hepatocyte Co - Մշակույթի մոդելը

      Direct 3D CO - ՄշակույթԱյս մոդելը ներառում է երկու կամ ավելի տարբեր տեսակի լյարդի բջիջներ (օրինակ, առաջնային հեպատոցիտներ, սինուսոիդներ, սինուսոիդային էնդոթելի բջիջներ, հեպատիկ աստղային բջիջներ, կուպֆեր բջիջներ): Direct 3D CO - Մշակույթը թույլ է տալիս սերտ փոխազդեցություն կատարել լույսի տարբեր բջիջների միջեւ բջիջների նման մեխանիզմների միջոցով - Բջջային սոսնձում, լուծվող ցիտոկրիզի միջոցով, հնարավորություն տալով հաղորդակցման մատրիցների միջեւ:

      Ծրագրեր.

      1. 1): Լյարդի ֆիբրոզի մոդել. Օգտագործվում է լյարդի ֆիբրոզի մեխանիզմներն ու առաջադիմությունը ուսումնասիրելու համար:
      2. 2): Թմրամիջոց - Լյարդի վնասվածքների (DILI) մոդել. Օգնում է մոդելավորվել եւ գնահատել թմրամիջոցների առաջացած լյարդի վնասը:
      3. 3): Թմրամիջոցների փոխազդեցություններ, թմրանյութերի նյութափոխանակություն եւ ֆերմենտային ինդուկցիա.

      Անուղղակի 3D CO - ՄշակույթԱյս մեթոդը օգտագործում է ֆիզիկական տարանջատման համակարգ (օրինակ, Transwell կամ այլ նյութեր) մշակույթ երկու կամ ավելի տեսակի բջիջներ (օրինակ, առաջնային հեպատոցիտներ NIH / 3T3 բջիջներով կամ սինուսոիդային էնդոտալական բջիջներով), որտեղ կանխվում է ուղղակի բջիջ: Խցերի միջեւ հաղորդակցությունը տեղի է ունենում լուծվող ցիտոկինների միջոցով:

      Ծրագրեր.
      Օգտագործվում է մարմնի մեջ չկապանքի հաղորդակցման համար:

      
      Ամփոփելով, IPhase- ը, որպես INTRO կենսաբանական հետազոտությունների առաջատար, ապահովում է համապարփակ լուծումներ `ոչ - կլինիկական դեղերի թեստավորման համար: Տարբեր տեսակների առաջնային հեպատոցիտների մեկուսացումից եւ մշակույթ ունեցող միջոցների զարգացմանը, ինչպիսիք են մշակույթի մեդիա հատուկ դիմումների կամ բազմակի - Տեխնիկական կոլագեն - Պատրաստված թիթեղներ, iPhase - ը `թմրամիջոցների հայտնաբերման եւ զարգացման համար նախատեսված լավագույն ներխուժման համար: Մենք վստահելի գործընկեր ենք դեղագործական արդյունաբերության ոլորտում հաճախորդների համար, որը նվիրված է կտրում - Կլինիկական հետազոտությունների համար նախատեսված եզրեր: