Որոնք են մարդու PBMC- ները եւ նրանց դերը անձեռնմխելիության մեջ:

Human pbmcS կամ Peripheral Blood Mononuclear Cells, հանդիսանում են իմունային բջիջների քննադատական ​​խումբ, որոնք շրջանառվում են ձեր արյան մեջ: Այս բջիջները ներառում են լիմֆոցիտներ, մոնոկիտներ եւ դենդրիտային բջիջներ, որոնցից յուրաքանչյուրը յուրահատուկ դեր է խաղում ձեր մարմինը պաշտպանելու գործում: PBMCS- ը պաշտպանում է ձեզ `հայտնաբերելով եւ չեզոքացնել վնասակար պաթոգենները, ինչպիսիք են մանրէները եւ վիրուսները, մինչդեռ նաեւ պահպանում են իմունային հավասարակշռությունը:

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ PBMC- ները ժամանակի ընթացքում շարունակում են կայուն մնալ, 85% -ից բարձր մակարդակից բարձր մակարդակի վրա: Բացի այդ, նրանց գեների արտահայտությունը կարող է արագ հարմարվել: Օրինակ, ժամերի ընթացքում TNFα արտահայտությունը երեք անգամ ավելանում է: Նման բազմակողմանիությունը կարեւորում է նրանց կարեւորությունը իմունային պատասխանները կարգավորելու գործում:

Մարդկային PBMC- ների կազմը

Լիմֆոցիտներ, T բջիջներ, B բջիջներ եւ լՂ բջիջներ

Լիմֆոցիտները մարդկային PBMC- ների կենսական բաղադրիչ են: Դրանք ներառում են T բջիջներ, B բջիջներ եւ բնական մարդասպան (ԼՂ) բջիջներ, որոնցից յուրաքանչյուրը անձեռնմխելիության մեջ հստակ դերեր ունի: T բջիջները օգնում են կարգավորել իմունային պատասխանները եւ ուղղակիորեն հարձակվել վարակված բջիջների վրա: B բջիջները արտադրում են հակամարմիններ, որոնք վնասակար են վնասակար պաթոգեններին: ԼՂ-ի բջիջները, մյուս կողմից, թիրախավորել եւ ոչնչացնել աննորմալ բջիջները, ինչպիսիք են վիրուսներից կամ քաղցկեղային բջիջներով վարակվածները:

Հետաքրքիր է, որ մարդկային PBMC- ների որոշ լիմֆոցիտներ, որոնք հայտնաբերվել են որպես CD3 + CD19 + բջիջներ, ցուցադրել երկակի ֆունկցիոնալություն: Այս բջիջները կարող են գործել ինչպես T բջիջների, այնպես էլ B բջիջների նման: Նրանք պատասխանում են T- ի միջոցով սպառնալիքներին բջջային ընկալիչ (TCR) եւ B - բջջային ընկալիչ (BCR) ազդանշանային ուղիներ: Այս երկակի դերը թույլ է տալիս նրանց մասնակցել ինչպես հումորային, այնպես էլ բջջային իմունային պատասխաններին: Օրինակ, նրանք ավելի արդյունավետորեն կապում են հակագեները, քան սովորական B բջիջները եւ արտադրում են ինտերֆերս - Գամմա (IFN - γ) t բջիջների նման մակարդակներում:

Մոնոցիտներ եւ դրանց իմունային գործառույթներ

Մոնոկիտները մարդու PBMC- ների մեկ այլ հիմնական խումբ են: Այս բջիջները պարունակում են ձեր արյունը, որոնելով վարակի կամ հյուսվածքների վնասման նշաններ: Խնդիր հայտնաբերելուց հետո նրանք գաղթում են տուժած տարածքը եւ վերածվում մակրոֆագների կամ դենդրիտիկ բջիջների: Macropages Engulf եւ Digest Pathogens, մինչդեռ դենդրիտիկ բջիջները ներարկում են հակագողություններ այլ իմունային բջիջների:

Մոնոկիտները նաեւ ազատում են ցիտոկիններ, որոնք ազդանշանային մոլեկուլներ են, որոնք օգնում են համակարգել իմունային պատասխանը: Դրանով նրանք ապահովում են, որ ձեր մարմինը արդյունավետորեն արձագանքում է վարակների կամ վնասվածքների:

Dendritic բջիջները եւ նրանց դերը հակագենտրոնում

Dendritic բջիջները պրոֆեսիոնալ անտիգեն են - Ներկայացնում են բջիջները (APCS) մարդու PBMC- ների ներսում: Նրանք կարեւոր դեր են խաղում T բջիջները ակտիվացնելու գործում `իրենց մակերեսի վրա հակաօրեններ ներկայացնելու հարցում: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ դենդրիտիկ բջիջները միակ APC- ներն են, որոնք ունակ են ակտիվացնել ինչպես CD4 +, այնպես էլ CD8 + Naïve T բջիջները: Նրանց արդյունավետությունը գալիս է հակագենային մարսողությունը դանդաղեցնելու նրանց ունակությունից, ինչը մեծացնում է պեպտիդների առկայությունը MHC բեռնման համար:

Այս բջիջները ապահովում են, որ ձեր իմունային համակարգը ճանաչի եւ պատասխանում է սպառնալիքներին արդյունավետորեն, դրանք անփոխարինելի դարձնելով անձեռնմխելիության մեջ:

Մարդու PBMC- ների մեկուսացում

PBMCS- ի աղբյուրներ. Ծայրամասային արյուն եւ ոսկրածուծ

Մարդկային PBMC- ները կարող են մեկուսացվել երկու հիմնական աղբյուրներից, ծայրամասային արյուն եւ ոսկրածուծ: Ծայրամասային արյունը ամենատարածված աղբյուրն է `իր մատչելիության եւ նվազագույն ինվազիվության պատճառով: Ոսկրածուծի ոսկրին, մյուս կողմից, ավելի հարուստ միջավայր է տրամադրում իմունային բջիջների համար, բայց պահանջում է ավելի ինվազիվ կարգ:

PBMCS- ի բերքատվությունն ու մաքրությունը կարող են տարբեր լինել `կախված աղբյուրի եւ մեկուսացման մեթոդից: Օրինակ, ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ FICOLL- ի ստանդարտ մեթոդը հասնում է ավելի բարձր բերքատվության եւ մաքրության, համեմատած CPT (բջջային պատրաստման խողովակի) մեթոդների հետ: Ստորեւ բերված աղյուսակը կարեւորում է այս տարբերությունները.

Ficoll Overlay տեխնիկան PBMC մեկուսացման համար

Ficoll Overlay տեխնիկան PBMC- ների մեկուսացման լայնածավալ մեթոդ է: Այս գործընթացը ներառում է FICOLL- ի վրա արյուն դնելը: Պաղպաղակ լուծում եւ կենտրոնացնում այն ​​խտության հիման վրա բջիջների հիման վրա: PBMC- ները ձեւավորում են հստակ շերտ պլազմայի եւ ֆիկոլի միջեւ, ինչը նրանց հեշտացնում է հավաքելը:

Ուսումնասիրությունները շեշտում են այս գործընթացում պատշաճ բեռնաթափման կարեւորությունը `հետեւողական արդյունքներ ապահովելու համար: Օրինակ, մեկ ուսումնասիրություն գտավ, որ Ficollly- ի օգտագործումը կարող է նվազագույն փոփոխականությամբ հասնել մինչեւ 97% մաքրության: Ստորեւ բերված աղյուսակը համեմատում է PBMC մեկուսացման տարբեր ինկուբացիոն մեթոդներ.

Իմունոմագնիսական տարանջատման մեթոդներ

Իմունոմագնիսական տարանջատումը PBMC- ների մեկ այլ առաջադեմ տեխնիկա է: Այս մեթոդը օգտագործում է մագնիսական ուլունքներ, որոնք պատված են հակամարմիններով, որպեսզի թիրախավորեն բջջային տեսակները: Դրական տեսակավորող մեկուսիչ բջիջները `դրանք կապելով ուլունքներով, մինչդեռ բացասական տեսակավորումը հեռացնում է անցանկալի բջիջները, թողնելով ցանկալի բնակչությունը:

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ բացասական տեսակավորումը պահպանում է բջիջների կենսունակությունը եւ չի ազդում IL- ի նման ակտիվացման ցուցիչների վրա - 2R (CD25): Ի հակադրություն, դրական տեսակավորումը կարող է նվազեցնել կենսունակության եւ ակտիվացման կարողությունները, հատկապես խթանումից հետո: Ստորեւ աղյուսակը ամփոփում է այս գտածոները.

Այս մեթոդը հատկապես օգտակար է, երբ ձեզ հարկավոր են խիստ հատուկ բջջային բնակչություն հետազոտության կամ բուժական ծրագրերի համար:

Մարդկային PBMC- ների դիմումներ հետազոտության եւ բժշկության ոլորտում

Դեր մեքենայի մեջ - T բջջային թերապիայի զարգացում

Human PBMC- ները առանցքային դեր են խաղում մեքենաների առաջխաղացման մեջ - T բջջային թերապիան, որոշակի քաղցկեղի համար հիմնավորված բուժում: Այս բջիջները ծառայում են որպես հիմնական միջոցներ, որոնք ստեղծում են Car - T բջիջներ, որոնք ինժեներ են `քաղցկեղի բջիջները թիրախավորելու եւ ոչնչացնելու համար: Կարող եք մտածել, թե որքանով են արդյունավետ PBMC- ները այս գործընթացում: Ուսումնասիրությունները բացահայտում են տպավորիչ արդյունքներ.

• 11 օր հետո մշակույթից հետո 1 × 10 ^ 7 սառեցված PBMC- ները կարող են արտադրել առնվազն 1.48 × 10 ^ 9 Mesocar - T բջիջներ, ավելի քան 30% մեքենա + բջիջներ:

• Cytotoxicity Tests Show ույց տալ Mesocar - Թարմ եւ ծպտյալ pbmcs- ից ստացված բջիջները նմանապես կատարում են: Effector - 4: 1-ի թիրախային հարաբերակցությունը, նրանց ցիտոտոքսիզմը տատանվում է 91.02% -ի սահմաններում - 100.00% եւ 95.46% - 98.07%:

• Նույնիսկ 2: 1-ի ավելի ցածր հարաբերակցությամբ, ցիտոտոքսիկության մեջ էական տարբերություն չի նկատվում:

Այս բացահայտումները կարեւորում են PBMC- ների հուսալիությունը արդյունավետ մեքենայի - T բջիջների արտադրության մեջ, նույնիսկ երկարացումից հետո - Ժամկետանց պահեստավորում:

Օգտագործեք թմրամիջոցների փորձարկման եւ թունավորության ուսումնասիրություններում

PBMCS- ն անգնահատելի է թմրանյութերի փորձարկման եւ թունավորության ուսումնասիրություններում: Նրանք տրամադրում են մարդուն - Համապատասխան մոդել `գնահատելու, թե ինչպես են թմրանյութերը փոխազդում իմունային բջիջների հետ: Օրինակ, հետազոտողները փորձարկել են դեղերի քվինակրինը PBMC- ների վրա `գնահատելու դրա թունավորությունը: Ստորեւ աղյուսակը ամփոփում է գտածոները.

Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ PBMC- ները ակտիվորեն արձագանքում են Quinacrine- ին, նույնիսկ ցածր թունավորության մակարդակներում: Սա նրանց դարձնում է հուսալի գործիք `նոր դեղամիջոցների իմունային պատասխանները կանխատեսելու համար:

Biomarker- ի հայտնաբերում եւ իմունային մոնիտորինգ

PBMCS- ն անհրաժեշտ է կենսաբազմագործների նույնականացման եւ իմունային առողջության մոնիտորինգի համար: BioMarkers- ը կենսաբանական գործընթացների կամ հիվանդությունների չափելի ցուցանիշներ են: Վերլուծելով PBMC- ները, կարող եք բացահայտել կենսազանգողներ, որոնք բացահայտում են իմունային գործունեությունը, հիվանդության առաջընթացը կամ բուժման արդյունավետությունը: Օրինակ, հետազոտողները հաճախ չափում են ցիտոկինի մակարդակը PBMCS- ում `վարակների կամ թերապիաների ընթացքում անձեռնմխելի արձագանքները վերահսկելու համար: Այս մոտեցումը օգնում է հարմարեցնել անհատական ​​հիվանդներին, բարելավելով արդյունքները:

PBMCS- ը հնարավորություն է տալիս նաեւ երկար - Իմունային մոնիտորինգի տերմին: Նրանց կայունությունն ու հարմարվողականությունը նրանց համար իդեալական են ժամանակի ընթացքում իմունային գործառույթի փոփոխությունները հետեւելու համար: Սա հատկապես օգտակար է քրոնիկ հիվանդություններում կամ երկարատեւ բուժումներում:

Մարդու PBMC- ները անփոխարինելի են իմունոլոգիան հասկանալու եւ առաջխաղացման մեջ: Նրանց բազմազան կազմը, լիմֆոցիտները, մոնոկիտները եւ դենդրիտային բջիջները, նրանց հնարավորություն են տալիս կատարել կրիտիկական իմունային գործառույթներ: Մեկուսացման տեխնիկա, ինչպիսիք են FICOLL ծածկույթի եւ իմունոմագնիսական տարանջատումը, ապահովում եք բարձր քանակությամբ - մաքրություն PBMCS հետազոտության կամ բուժական օգտագործման համար:

Նրանց դիմումները տարածում են դաշտերի լայն տեսականի.

• Հազարավոր ուսումնասիրություններ վերջին 50 տարվա ընթացքում օգտագործել են PBMC- ներին կլինիկական հետազոտություններում:

• Դրանք կենսական նշանակություն ունեն Car - T բջջային թերապիայի, թմրանյութերի զարգացման եւ իմունային արձագանքման վերլուծության համար:

• PBMCS- ը նպաստում է կենսաբազմազանության հայտնաբերմանը, հիվանդի շերտավորմանը եւ հիվանդության հազվագյուտ հետազոտություններին:

PBMC- ները լծելով, կարող եք ապակողպել իմունոլոգիայի մեջ նոր հնարավորություններ եւ զարգացնել նորարարական բուժում, որոնք վերափոխում են առողջապահությունը:

ՀՏՀ

Ինչ են օգտագործվում PBMC- ները բժշկական հետազոտության մեջ:

PBMCS- ը հետազոտողներին օգնում է ուսումնասիրել իմունային պատասխանները, թեստավորել նոր դեղեր եւ զարգացնել բուժումները, ինչպիսիք են Car - T բջջային բուժումները: Նրանց հարմարվողականությունն ու կայունությունը նրանց իդեալական են դարձնում փորձերի համար, որոնք պահանջում են մարդու իմունային բջիջներ:

Ինչպես եք պահում PBMC- ները հետագա օգտագործման համար:

Դուք կարող եք պահպանել PBMC- ները `հեղուկ ազոտով գցելով դրանք: Այս մեթոդը տարիներ շարունակ պահպանում է նրանց կենսունակությունն ու գործունակությունը, ինչը թույլ է տալիս դրանք երկար օգտագործել - Տերմինային ուսումնասիրություններ կամ բուժական ծրագրեր:

PBMC- ները նույնն են, ինչ սպիտակ արյան բջիջները:

Ոչ ճիշտ: PBMC- ները սպիտակ արյան բջիջների ենթաբազմություն են, որոնք ներառում են լիմֆոցիտներ, մոնոկիթներ եւ դենդրիտիկ բջիջներ: Նրանք բացառում են ներկրոֆիլների նման հատիկուլոցիտները, որոնք նույնպես սպիտակ արյան բջիջների մի մասն են:

Կարող են PBMC- ները օգտագործվել աուտոիմունային հիվանդություններ ուսումնասիրելու համար:

Այո PBMC- ները արժեքավոր են աուտոիմունային հիվանդությունների ուսումնասիրման համար: Դրանք օգնում են վերլուծել անձեռնմխելի բջիջների վարքագիծը, ցիտոկինի արտադրությունը եւ գենետիկական ցուցիչները, պատկերացումներ են տալիս հիվանդության մեխանիզմների եւ հավանական բուժման մեջ:

PBMC- ի մեկուսացումը բարդ գործընթաց է:

Ոչ իրականում: Ficoll Overlay մեթոդի կամ իմունոմագնիսական տարանջատման տեխնիկան պարզ է դարձնում PBMC- ի մեկուսացումը պարզ: Պատշաճ ուսուցում եւ սարքավորումներով կարող եք հասնել բարձր - մաքրության նմուշներ ձեր հետազոտության համար: