Ein - Stöðva vöru: Lausn fyrir - vitro ADC rannsóknir

Mótefni - lyfjatenging (ADC) er tiltölulega ný tegund líftækni lyfja sem parar litlar sameindarmeðferðarsambönd við miða mótefni/mótefni brot eftir tenglum. Þessi samtenging getur ekki aðeins aukið stöðugleika lyfja sem og miðun nákvæmni, heldur einnig dregið úr klínískum eiturhrifum og aukaverkunum og bætir því meðferðarvísitölu lyfsins. Einn helsti kostur ADC er að það hefur meðferðaráhrif á hefðbundin lítil sameindarlyf og sértæki mótefnis, þannig að það er aðallega notað til markvissra and -æxlismeðferðar.

1. 1. Skipulagssamsetning ADC

ADC samanstendur af þremur hlutum: mótefni/mótefni brot, tengi og lítið sameindasamband. Mótefnahlutinn er venjulega hægt að vera í legslímu: Aðalhlutverk hans er að miðla mótefni - háð frumufrumufrumu í markmiði. Tengillinn ætti að vera nógu stöðugur til að blóðrásin styðji lyfið frá niðurbroti eða að minnsta kosti lágmarka niðurbrotið áður en mark líffærið er náð. Eftir að hafa farið inn í mark líffærið losnar virk lítil sameindasambönd fljótt til að framleiða lyfhrif á markfrumur.

Eftir að ADC kom inn í líkamann geta þeir bundist mótefnavakunum á yfirborði markfrumna með leiðsögn einstofna mótefna þeirra og eru flutt frekar í markfrumur. Eftir inngang í frumur (aðallega innan lýsósómanna) geta ADC losað litlar sameindir eiturefni eða eiturefni hliðstæður (þ.e.a.s. effector sameindir) með efnafræðilegum/ensímvirkni til að „drepa“ markfrumur. Þrátt fyrir að ADC sameini yfirburði mikils sértækni einstofna mótefna og sterkra frumudrepandi eituráhrifa á litlum sameinda eiturefnum, færa þau einnig margar áskoranir við lyfjahvörf sín.

Mynd 1 ADC lyfjameðferð

2. 2.Pharmacokinetic einkenni ADC

Með tilliti til mólmassa og staðbundins rúmmáls myndar mótefni aðallega ADC uppbyggingu. Almennt sýnir ADC mörg lyfjahvörf einkenni svipuð og mótefnið sjálft. Vegna þess að ADC er sambland af 3 sameindum, þarf að rannsaka nærveru og dreifingu hvers íhluta ásamt umbrotsefnum hans samtímis.

Þess vegna er lyfjahvörf rannsókn á ADC erfiðari en hefðbundin and -æxlislyf, fyrirbæri endurspeglast aðallega í frásog, dreifingu, umbrotum og útskilnaði (ADME) ferli. ADC er gefið með inndælingu, þannig að dreifing þess er svipuð og af mótefnalyfjum. Þeim er sérstaklega dreift til mótefnavaka í vefjum með miklu blóði, svo sem lifur, nýrum og öðrum líffærum. Lifrin er stærsta lyfjabrot líffæri í mannslíkamanum. Þegar ADC kemur inn í lýsósómið (eða sýrt lifur einsleitt), losna eituráhrif smá sameindahluta og lyfjafræðileg umbrotsefni úr ADC og umbrotna síðan með cýtókróm P450 ensíminu í lifur. Samtímis lyfja milli lyfja sem stafar af örvun ensíma eða ensímhömlun getur einnig átt sér stað.

Að lokum, eftir efnaskipti á ADC, geta nokkrar frjálsar effector litlar sameindir, litlar mólmassa peptíð, amínósýru - tengdar effector sameindir og mótefni með litlum mólþunga mótefni eða umbrotsbrotum brotum út í saur með gauklasíunarsíu eða miðlunar miðlunar.

Mynd 2 Virkni ADC lyf

（Heimild ： Acta Pharm Sin B. 2020 september; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. „Ein - Hættu“ lausn í - vitro rannsókn á ADC

Tæknilegar leiðbeiningar um klínískar rannsóknir á ADC sem gefnar eru út af Center for Druge (CDE) setja fram viðeigandi kröfur um rannsóknarstefnu og grunnramma ADC rannsóknar á non - klínískum stigum og leggur áherslu á nauðsyn í - vitro og í - vivo rannsóknum á lyfjafræðilegum gangi og lyfjafræðilegum áhrifum ADC.

Til þess að mæta þörfum viðskiptavina snemma í - vitro rannsóknum á ADC á klínískum stigum, hefur iPhase, sem leiðandi í líffræðilegum hvarfefnum fyrir í - vitro rannsóknum á nýstárlegum lyfjum, komið á „einni - stöðvunar“ vörulausn fyrir í - vitro ADC rannsóknum. Fyrir þróun ADC er fyrsta skrefið að ákvarða sérstakt form losunar álags, og venjulega er greining á losun á álagi á álagi í ræktunarkerfinu S9 brot, lysosomal umhverfi, sýru einsleitt lifrar eða markfrumur. Í öðru lagi, til að takast á við flókin lyfjahvörf einkenni ADC, hefur iPhase þróað fullkomið úrval af Multi - ættkvísl, Multi - Class og Multi - Organ Adme vörur fyrir viðskiptavini til að velja úr til að styðja við fyrstu skimun lyfja umbrots.

Samræmi

Vörur eru fengnar frá opinberum aðilum með skýrum, rekjanlegum uppruna.

Öryggi

Dýr eru prófuð á smitandi lyfjum til að tryggja gæði vöru og öryggi.

Mikil hreinleiki

Frumuhreinleiki getur orðið yfir 90%.

Mikil hagkvæmni

Lífvænleiki klefa getur orðið yfir 85% til að mæta þörfum viðskiptavina.

Hátt batahlutfall

Frysta endurheimtarhlutfall getur farið yfir 90%.

Sérhannaðar

Við getum veitt sérsniðna þjónustu fyrir sjaldgæfar tegundir og vefi í samræmi við sérþarfir viðskiptavinarins.

Hér að neðan er listi yfir nokkrar af vörum iPhase.