Kynning áLifrar smásjárog S9 brot
Á sviði umbrots lyfja og lyfjahvörf er það lykilatriði að skilja ranghala lifrar smásjár og S9 brot. Þessi in vitro kerfi eiga sinn þátt á fyrstu stigum uppgötvunar lyfja og veita innsýn í hvernig nýir efnaeiningar (NCES) umbrotna af lifur. Hæfni til að spá fyrir um efnaskipta stöðugleika og hugsanlegar milliverkanir á lyfjum er ómetanleg og sparar tíma og fjármagn við þróun nýrra lyfja. Þessi grein kippir sér í muninn á lifrarspeglum og S9 brotum, og kannar samsetningu þeirra, virkni, kosti og takmarkanir.Samsetning og uppbygging lifrar smásjár
● Smásjár sem hluti af endoplasmic reticulum
Lifur smásjár eru blöðrur - eins og gripir fengnir úr endoplasmic reticulum í heilkjörnungafrumum. Þeir eru myndaðir þegar frumur eru sundurliðaðar meðan á einsleitni ferli stendur, sem hefur í för með sér setmyndun endoplasmic reticulum. Þessi undirfrumuhlutfall er auðgað með himnufjölda - bundnum ensímum og er í fyrirrúmi við að rannsaka umbrot lyfja, sérstaklega viðbrögð I. stigs.● Lykilensím sem taka þátt: Cýtókróm P450 og UGT
Hár styrkur cýtókróm P450 ensíma (CYPS) í lifrarsmíkróm er afgerandi eiginleiki þeirra. Þessi ensím gegna lykilhlutverki í oxunarumbrotum á miklu úrvali af útlendingahatri, þar á meðal lyfjum og eiturefnum í umhverfinu. Einnig eru til staðar uridine dífosfat - glúkúrónósýltransferasar (UGTS), sem stuðla að samtengingu og síðari brotthvarf umbrotsefna, sem markar upphafskref í átt að skilningi áfanga I og sumum stigum II.Samsetning og uppbygging S9 brots
● S9 sem sambland af smásjá og frumueyðandi brotum
S9 brotið, oft kallað 9000G supernatant, er undirfrumuþáttur sem fenginn er úr einsleitum lifur með mismunadreifingu. Ólíkt smásjá sem innihalda aðallega endoplasmic reticulum - bundið ensím, inniheldur S9 brotið bæði smásjár- og frumueyðandi ensím, sem sýnir víðtækari ensímsnið.● Ensím sem eru til staðar í S9 þar á meðal I og II áfanga
S9 brot veita ríkari ensímumhverfi, sem umlykur bæði ensím í I. áfanga eins og CYP og föruneyti II ensíma, svo sem súlfótransferasa, glúkúrónósýltransferasa og glútatíón - S - transferases. Þessi fylking gerir ráð fyrir umfangsmeiri umbreytingum um efnaskipta og líkir eftir lifur in vivo umhverfi nákvæmari en smásjá ein.Virkni: Fasa I og II. Stigs umbrot
● Mismunur á ensímvirkni milli smásjár og S9
Kjarnamunurinn liggur í ensímasviðinu. Lifur smásjár styðja fyrst og fremst efnaskiptaviðbrögð áfanga, sem fela í sér oxun, minnkun og vatnsrofi. Þessi viðbrögð kynna eða afhjúpa hagnýta hópa á lyfjasameindunum og ryðja brautina fyrir II. Stigs viðbrögð. Aftur á móti, S9 brot samanstendur af báðum stigum I og II og auðvelda þar með samtengingarviðbrögð sem smásjár geta ekki framkvæmt sjálfstætt.● Mikilvægi áfanga I og II við umbrot lyfja
Röðun eðlis I og II viðbragða undirstrikar mikilvægi þeirra í umbrotum lyfja. Breytingar á I. áfanga útbúa efnasamböndin yfirleitt fyrir II. Stig, sem venjulega felur í sér samtengingu til að auka leysni, sem hjálpar til við útskilnaðarferlið. Að skilja þessa áfanga er mikilvægt til að spá fyrir um aðgengi, verkun og hugsanlega eituráhrif lyfsins.Umsóknir í rannsóknum á umbrotum lyfja
● Notkun í ADME rannsóknum: frásog, dreifing, umbrot, brotthvarf
Lifur smásjár og S9 brot eru lykilatriði í ADME rannsóknum, sem meta frásog, dreifingu, umbrot og brotthvarf lyfjaframbjóðenda. Þessar rannsóknir eru mikilvægar til að ákvarða lyfjahvörf lyfja og veita nauðsynleg gögn sem upplýsa um skömmtun, hugsanlegar milliverkanir og aukaverkanir.● Samanburðarrannsóknir: Smásjár vs. S9 í uppgötvun lyfja
Samanburðargreining á milli smásjár og S9 brots leiðir í ljós að þótt bæði notkun þeirra hafi S9 brot bjóða upp á heildræna sýn á efnaskipta stöðugleika vegna þess að II ensím er tekið upp. Þessi víðtæka greining hjálpar til við að bera kennsl á efnaskiptaferli sem gætu ekki komið fram þegar lifrarsmíkróm eingöngu er notuð.Kostir lifrar smásjár
● Kostnaður - Árangur og framboð
Lifur smásjá eru studd fyrir kostnað þeirra - skilvirkni og víðtækt framboð. Ferlarnir fyrir undirbúning þeirra og notkun eru vel - staðfestir, sem gerir þá að hagnýtu vali fyrir margar rannsóknarstofur.● Mikil afköst og sjálfvirkni
Einfaldleiki smásjárprófana gerir þær mögulegar fyrir mikla afköst og sjálfvirkni, nauðsynlegur eiginleiki til að skima stórar bókasöfn af efnasamböndum hratt. Þessi kostur skiptir sköpum við að hagræða leiðslu lyfja uppgötvunarinnar, sem gerir kleift að bera kennsl á efnilega frambjóðendur snemma.Kostir lifrar S9 brot
● Alhliða efnaskipta framsetning
Með bæði áfanga I og II ensímum bjóða S9 brot fullkomnara mat á efnaskipta örlögum efnasambandsins. Þessi víðtæka framsetning er sérstaklega gagnleg til að bera kennsl á möguleg umbrotsefni snemma í lyfjaþróunarferlinu.● Að taka upp II. Stigs umbrot og kostnaðarsjónarmið
Að meðtöldum II ensímum þýðir að S9 brot geta veitt innsýn í samtengingarviðbrögð og spáir því hvernig lyf verða unnin í líkamanum. Þó að þeir geti þurft viðbótarsamstarfsefni fyrir ákveðin viðbrögð, bjóða þeir samt hagstætt kostnaðarjafnvægi og gagnsemi í miklum afköstum.Takmarkanir á lifrar smásjár
● Skortur á frumudrepandi ensímum sem hafa áhrif á fullar umbrotsgögn
Veruleg takmörkun á lifrarspeglum er skortur á frumueyðandi ensímum, sem eru nauðsynleg fyrir fulla efnaskipta mynd. Þessi fjarvera þýðir að hægt er að gleymast umbrotsefni, vantar mikilvægar leiðir sem eru mikilvægar til að skilja öryggi og verkun lyfja.● Krafa um viðbótarkerfi fyrir II. Stigs rannsókn
Til að rannsaka II. Stigsviðbrögð ítarlega er viðbótarkerfi eða viðbót við ytri ensím/cofactors nauðsynleg þegar smásjár er notað. Þessi krafa getur flækt greiningar og túlkun á prófun.Takmarkanir á lifrar S9 brotum
● Þörf fyrir CO - Þættir og möguleg ensímþynning
Þrátt fyrir umfangsmikla eðli þeirra þurfa S9 brot oft að bæta við cofactors til að styðja ákveðna ensímvirkni. Þessi þörf getur sett breytileika og margbreytileika í prófanir. Að auki getur þynning ensíma í S9 brotum, samanborið við einangruð efnablöndur haft áhrif á næmi uppgötvunar fyrir sumum efnaskiptum.● Geymslu- og undirbúningsáskoranir miðað við smásjá
Undirbúningur og geymsla á S9 brotum getur verið krefjandi en fyrir smásjár. Rétt viðhald á ensímvirkni með vandaðri meðhöndlun og geymslu skiptir sköpum fyrir að ná áreiðanlegum árangri, örlítið flækir notkun þeirra í stórum - kvarða rannsóknum.Ályktun og ráðleggingar
● Yfirlit yfir bestu - Notaðu atburðarás fyrir hverja aðferð
Lifrar smásjár og S9 brot hafa hvor um sig sérstaka styrkleika og veikleika. Lifur smásjár eru best notaðir þegar þörf er á kostnaði - Árangursrík, skjót áfanga I umbrotsskimun. Aftur á móti henta S9 -brot betur fyrir umfangsmiklar rannsóknir sem krefjast innsýn í bæði umbrot I og II áfanga. Að velja viðeigandi kerfi fer eftir sérstökum kröfum rannsóknarinnar og úrræði sem til eru.● Tillögur um bestu notkun í lyfjaþróunarferlum
Fyrir þá sem eru í snemma lyfjaþróunarstigum getur það að nota háa - gæða lifrar smásjár frá virtum lifrar smásjárframleiðanda eða lifrar smásjárframleiðanda hagrætt upphafsskimanir. Þegar líður á rannsóknir, innlimirlifur S9Brot, hugsanlega fengin úr áreiðanlegri lifrar smásjárverksmiðju, munu veita fyllri mynd af efnaskipta stöðugleika og tryggja öflugt mat á lyfjum.● Kynning áIPhase
Höfuðstöðvar í Norður -Wales, Pennsylvania, Iphase Biosciences er „sérhæfð, skáldsaga og nýstárleg“ High - Tech Enterprise Integrating Research, þróun, framleiðslu, sölu og tækniþjónusta nýstárlegra líffræðilegra hvarfefna. Með því að nýta víðtæka þekkingu og ástríðu fyrir vísindarannsóknum, leggur vísindateymi okkar skuldbundið sig til að veita vísindamönnum um allan heim gæði nýstárlegra líffræðilegra hvarfefna og aðstoða vísindamenn í gegnum vísindalega viðleitni sína til að hjálpa til við að ná rannsóknarmarkmiðum sínum. Að stunda R & D hugsjónina um „nýstárleg hvarfefni, rannsaka framtíðina“ stofnaði iPhase margar R & D aðstöðu, sölumiðstöðvar, vöruhús og dreifingaraðilar um allan heim.
Pósttími: 2024 - 11 - 26 16:50:02