Lifrar S9 brot: Skilvirkni í uppgötvun lyfja og S9 efnaskipta stöðugleiki

Lykilorð:lifur S9 brot, lifrar S9 brot, þörm S9 brot, lungn S9 brot, nýrna S9 brot, húð S9 brot, lifur s9 brot, apa lifur S9 brot, beagle hundalifur S9 brot, rottu lifur S9 brot, mús lifrar S9 brot, Adme, in vitro Metabolism, lifrar S9 St9 St9 stoðsögu S9 S9 S9 S9 S9 Stal undirfrumubrot

1 iPhase vörur

2 In vitro umbrotsrannsókn In vitro umbrot

Rannsóknir í in vitro efnaskipta stöðugleika vísa til þess að prófa lífríki efnasambanda í líffræðilegum fylkjum eins og lifrar smásjár, S9 og lifrarfrumum, til að endurspegla möguleika á PK efnasamböndum in vivo og dagsetningu dagsins íAdve, náðu snemma háu - afköstum skimun efnasambanda og spáðu fyrir um úthreinsunarhlutfall manna. Samkvæmt reglugerðum FDA,in vitro umbrot lyfjaRannsóknir krefjast notkunar á raðbrigða tjáningu á lifrarspeglum manna (HLM), lifrarfrumum úr mönnum (ferskum eða frosnum) og cýtókróm P450 ensímum (in vitro) til að ákvarða efnaskiptaferli manna.

3 lifur S9 brot/lifrar S9 brot

Thelifur S9 brot (S9 brot í lifur)er hvatbera ókeypis flotvatn af einsleitni í lifrarfrumum, sem inniheldur mikinn fjölda CYP og annarra lyfja umbrotsensíma. Það er mjög gagnlegt rannsóknartæki til að rannsaka umbrot lyfja efnasambanda og rannsaka mögulega lyfjaviðskipti. Það er einnig mikilvægt hvarfefni fyrir eiturefnafræðilegt mat á stökkbreytingarprófum (AMES) og litningafrávikprófum (CA) í lyfjum, mat, snyrtivörum, efnum, varnarefnum og öðrum sviðum. Í efnaskipta stöðugleikaprófum er lifur S9 aðallega notað á eftirfarandi svæðum:

Innbyggð úthreinsunarhraði: Þetta er mikilvægur vísir til að meta efnaskiptaensímvirkni í lifur S9 efnablöndu. Til dæmis, í mannslíkamanum, er eðlislæga úthreinsunarhlutfall lifrar S9 um það bil 634, sem bendir til þess að lifrar S9 hafi skilvirka efnaskiptagetu.

Auðkenning umbrotsefna: Lifur S9 undirbúningur getur umbrotið ýmis efnasambönd og myndað mismunandi umbrotsefni. Auðkenning þessara umbrotsefna skiptir sköpum til að skilja efnaskiptaferli og mögulega virkni lyfja.

Hægt er að rannsaka efnaskipta svipgerðarannsóknir: Efnaskipta stöðugleiki lyfja, þar með talið efnaskiptahraði þeirra og mögulegar milliverkanir við lyf, er hægt að rannsaka með lifur S9 efnablöndu.

4 S9 brot í þörmum

Þörmum S9 er undirfrumu hluti/undirfrumubrotFramleitt úr þörmum, sem inniheldur mikið umbrotsensím lyfja (svo sem CYP3A4, UGT, SULT) og flutningsprótein. Það er aðallega notað til að rannsaka fyrsta - standast umbrot munnlegra lyfja og samverkandi áhrif frásogs umbrots í þörmum. Notkun þess felur í sér að meta lífríki lyfja í meltingarvegi (svo sem súlfnun eða glúkúróníðun), spá fyrir um aðgengi til inntöku og bera kennsl á framlag sértækra efnaskiptaensíma (svo sem SULT1B1).

5 Annað þörmum

Lung S9, nýrna S9 og húð S9 eru fengin úr samsvarandi vefjum og notuð til að rannsaka staðbundið umbrot og eituráhrif á líffæri.

Lung S9 brot: sem inniheldur CYP1A1/2, notað við efnaskiptamat á lyfjum til innöndunar eða mengunarefna í umhverfinu;

Nýrna S9 brot(S9 S9 brot): Inniheldur UGT og Sult, mat á nýrnastarfsemi lyfja og myndun eiturverkana um eiturverkanir;

Húð S9 brot: Rannsakaðu efnaskipta stöðugleika transermal lyfja og virkjun húðensíma (svo sem SULT1E1).

Þessir S9 íhlutir bæta við takmarkanir á efnaskiptaupplýsingum í lifur með því að líkja eftir vefjum - Sérstakt efnaskiptaumhverfi.

6 mismunandi tegundir lifur S9 brot

Efnaskiptavirkjunarkerfið í erfðafræðilegum prófunum er blandað lausn af S9 lifrar og kofaktors sem framleidd eru úr dýra lifur eftir örvun lyfja. Sem stendur er munurinn á efnaskipta stöðugleika og umbrotsefnissnið meðal mismunandi tegunda aðallega borinn saman í gegnum in vitro ræktunarkerfi eins og lifrarspeglun, lifrarfrumur, lifur S9 og plasma. Nagdýr tegundir og ekki - nagdýrategundir sem hafa nánustu efnaskiptahegðun fyrir menn eru valdar. Þess vegna, í vali á tilraunaefni fyrir lifrar S9, eru þau algengustumanna lifur S9 brot, apa lifur S9 brot, beagle hundalifur S9 brot, rottulifur S9 brot,Ogmúsalifur S9 brot

7 Ályktun

S9 íhlutirnir (þ.mt lifur S9, Intestine S9, Lung S9, nýrna og húð S9) eru mikilvæg tæki til rannsókna á umbrotum lyfja, sem veita lykilgögn í ADME til að þróa lyf með því að líkja eftir virkni ensíms og efnaskiptaumhverfi mismunandi vefja. Lifrar S9, með ríkum efnaskiptaensímum eins og CYP og UGT, er mikið notað til að ákvarða eðlislæga úthreinsunarhraða, auðkenningu umbrotsefna og rannsóknir á samspili lyfja; S9 í þörmum fjallar um fyrstu umbrot og frásog umbrot samvirkni lyfja til inntöku; Og Lung S9, nýrna S9 og Skin S9 geta metið markgæslutengt umbrot og eiturhrif og fyllt takmarkanir á umbrotslíkönum í lifur. Að auki, samanburðarrannsóknir á milli S9 (svo semlifur s9 brot manna, Monkey S9 brot, Beagle Dog S9 brot, rottu S9 brot og mús S9 brot) geta hjálpað til við að velja besta líkanið fyrir forklínískar tilraunir og auka gildi umbreytingar gagna.