Plasmapróteinbindandi gangverki: jafnvægisskilun og útfyllingaraðferðir og notkun í DDIS

Lykilorð: Jafnvægisskilun, útfylling, plasmapróteinbinding (PPB), bindingarhraði plasmapróteins (BRPP), jafnvægisskilun, jafnvægisskilun himna, hröð jafnvægisskilun (rauð), lyfjaviðskipti (DDI), Adme Adme

INNGANGUR

Í lyfjahvörfum, Plasmapróteinbinding (PPB) og Bindingarhraði plasmapróteins (BRPP) Berið fram sem lykilákvarðanir um lyfjafræðilega hegðun efnasambandsins, sem hafa bein áhrif á frásog þess, dreifingu, umbrot og útskilnað (Adve) eiginleikar. Efnasambönd sem sýna háttPlasmapróteinbinding (PPB)Sýndu takmarkað frjálst brot framboð og þar með mótað meðferðarvirkni og öryggi. Samhliða veitir BRPP hreyfiorku upplausn lyfja - prótein milliverkanir, sem skýrir tímabundna bindandi gangverki. Til að mæla þessar breytur með nákvæmni, aðferðafræði eins og Jafnvægisskilun Og Ofsíun eru starfandi reglulega, sérstaklega við mat Lyf - milliverkanir (DDI) og efla leiðslur lyfjaþróunar.

Jafnvægisskilun (ED)

Jafnvægisskilun er klassísk lífefnafræðileg tækni til að mæla PPB og BRPP. TheJafnvægisskilunartækistarfa við tvö hólf aðskilin með hálfgerðu Jafnvægisskilun himna: Önnur hliðin inniheldur blöndu af makrómýlu og björg og hin inniheldur aðeins biðminni. Með tímanum færast frjálslega dreifingar bindla yfir jafnvægisskilunarhimnuna þar til styrkur þeirra er jafn á báðum hliðum (jafnvægi), á meðan próteinbundnir bindlar eru áfram á makrómunarhliðinni vegna þess að þeir geta ekki farið í gegnum svitahola himnunnar. Með því að mæla þéttni bindill á jafnalausn eftir að jafnvægi er náð geta vísindamenn ákvarðað ókeypis brot bindilsins og í samanburði við heildar bindill bætt við, reiknað bindandi skyldleika, getu eða ókeypis lyfja í lífsýni. Kosturinn við skilun jafnvægis er að hann er mjög nákvæmur, en það er kominn tími - neyslu. Hefðbundið skilunartæki um jafnvægi tekur 3 - 48 klukkustundir til jafnvægis.

Hröð jafnvægisskilun (rautt)

Hröð jafnvægisskilun(Rautt)er aðlögun klassísks jafnvægisskilunar í háum afköstum sem er hönnuð til að flýta fyrir og hagræða mælingu á óbundnu (ókeypis) brotum af litlum sameindum - oft lyfjum - í flóknum líffræðilegum fylkjum. Í skjótum jafnvægisskilun eru sýni (t.d. plasma sem inniheldur lyfjapróteinfléttur) og jafnalausn sett í aðliggjandi hólf af fjölbrúa plötu sem er aðskilin með hálfgerðu jafnvægisskilun himna; Bjartsýni yfirborðs yfirborðs, plötuhönnun og stjórnað óróa leyfa að ná jafnvægi á örfáum klukkustundum frekar en á einni nóttu. Vegna þess að aðeins ókeypis lyf getur farið yfir himnuna, með því að mæla styrk þess í jafnalausninni eftir jafnvægi skilar beint óbundnu brotinu. Rauða tækið er hraðari en hefðbundin skilunartæki fyrir jafnvægi án þess að fórna nákvæmni, sem gerir rauða hugsjón fyrir samhliða ADME skimun.

Ofsíun

Óhreining er hröð, himna -byggð aðskilnaðartækni sem notuð er til að greina lausar (óbundnar) litlar sameindir - svo sem lyf, umbrotsefni eða bindlar - frá stærri makrómúlum eins og próteinum í lausn. Sýnið er sett fyrir ofan hálfgerðar himnur þar sem svitaholastærð heldur próteinum og prótein -bindisfléttum en leyfa frjáls sameindir og leysir að fara í gegnum undir beittum þrýstingi eða miðflóttaafli. Þegar síuvökvinn safnar hinum megin, inniheldur það aðeins óbundna brot af greiniefninu; Með því að mæla styrk sinn geta vísindamenn beint ákvarðað ókeypis lyf eða bindill. Þessi mikilli afköst nálgun er mikið notuð í lyfjahvörfum og ADME rannsóknum til að meta próteinbindingu án umfangsmikilla ræktunartíma.

Afleiðingar í lyfjum - Milliverkanir (DDI)

Í milliverkunum lyfja og lyfja geta tvö lyf sem deila sömu bindisstöðum komið í veg fyrir samkeppni hver annan og hækkað tímabundið óbundið brot af flótta lyfinu; Þessi tilfærsla getur magnað virkni þess eða eiturhrif og breytt dreifingarrúmmáli og úthreinsun þar til nýtt jafnvægi er komið á. Klínískt eru lyf með mikilli plasmapróteinbindingu (PPB) og hátt bindingarhraði plasmapróteins (BRPP) mest tilhneigingu til slíkra tilfærslu milliverkana, þannig að sam -gimstýring ábyrgist vandlega eftirlit og, ef nauðsyn krefur, aðlögun skammta til að forðast óvæntar breytingar á útsetningu fyrir lyfjum.

Niðurstaða

Að skilja plasmapróteinbindingu (PPB) og bindingarhraði plasmapróteins (BRPP) er lykilatriði í lyfjahvörfum, þar sem þessar breytur hafa gagnrýnin áhrif á frásog, dreifingu lyfja og lækninga. Tækni eins og jafnvægisskilun (ED), skjótur jafnvægisskilun (rauður) og útfylling veitir nauðsynleg tæki til að mæla ókeypis lyfjabrot og bindandi hreyfiorka. Þó að ED sé áfram gullstaðallinn fyrir nákvæmni, býður Red upp á háan - afköst val sem kemur jafnvægi á hraða og nákvæmni og öfgafullt gerir kleift að skima hratt þrátt fyrir hugsanlegar takmarkanir á nákvæmni. Þessar aðferðir eru ómissandi við mat á lyfjum - milliverkanir lyfja (DDI), þar sem samkeppnishæf tilfærsla á mjög próteini - bundin lyf geta breytt ókeypis lyfjum og stafar af eiturverkunum eða breytt verkun. Þegar framfarir lyfjaþróunar, val á viðeigandi aðferðafræði til að meta PPB og BRPP tryggir öruggari meðferðarárangur, leiðréttingar á skammti og mótvægisáhættu í klínískri framkvæmd. Á endanum, að samþætta þessar aðferðir í lyfjahvörf rannsóknir, eykur getu okkar til að spá fyrir um og stjórna hegðun lyfja og undirstrikar lífsnauðsynlegt hlutverk þeirra í að hámarka þróun lyfja og umönnun sjúklinga.