Að skilja hlutverk framkallaðs S9 brots í rannsóknum á umbrotum lyfja

In vitro líkön hafa orðið ómissandi í nútíma eiturefnafræði og lyfjahvörfum, sérstaklega þegar metið er hvernig efnasamband hegðar sér efnaskiptum áður en þeir komast í in vivo stig. Eitt víða samþykkt tæki í þessum rannsóknum er framkallað S9 brot, undirfrumublöndu sem er fengin úr lifur einsleitum sem heldur bæði smásjá og frumueyðandi ensímum. Þessi brot gera ráð fyrir skilvirku mati á umbrotum xenobiotic, ensímvirkni og mögulegri efnaskiptavirkjun prófunarefna.

TheS9 broter venjulega dregið af lifrarvef nagdýra - röt og hamstur eru algengastir - sem er meðhöndluð með ensím örvum til að auka tjáningu efnaskipta ensíma. S9 blandan af völdum inniheldur ensím á fasa I eins og cýtókróm P450 oxíðasa, svo og II. Stigs samtengingarensím eins og glúkúrónósýltransferasa og súlfótransferasa. Þessi tvöfalda - ensímveru er nauðsynleg við mat á flóknum efnaskiptaferlum í rannsóknarstofu.

HlutverkFramkallað rottulifur S9

Framkallað rottulifur S9er algengasta afbrigðið, sérstaklega í erfðaeitrunarprófum eins og AMES prófinu eða örkjarnaprófinu. Þessi brot eru venjulega útbúin í kjölfar meðferðar á rottum með Aroclor 1254, fenobarbital eða ß - naftoflavone. Aroclor 1254 hefur einkum verið mikið notað til að framleiða Aroclor - af völdum S9, sem býður upp á öfluga örvun ýmissa cýtókróm P450 ísósíma. Þetta er nauðsynleg til að líkja eftir virkni lifrarensíms sem finnast in vivo, sem veitir gagnrýna innsýn í hvernig hægt er að virkja efni í stökkbreytandi eða eitrað efnasamband.

Umsóknir um AROCLOR - framkallað S9 fela í sér:

• Herma eftir efnaskiptavirkjun spendýra í greiningum á stökkbreytingu baktería

• Rannsóknir áfanga I Biotrans um iðnaðarefni

• Spá fyrir umbrotum manna með því að rannsaka byggingar hliðstæður
  
  
  
  

Hvenær á að notaFramkallað hamstur lifur S9

Þrátt fyrir að rottur séu staðalinn í mörgum rannsóknarstofum,,Framkallað hamstur lifur S9býður upp á annað ensím tjáningarsnið. Sum efnasambönd geta verið umbrotin á annan hátt eftir tegundum - sértækum ensímkerfum, sem gerir hamstur - afleiddur S9 gagnlegur þegar vísindamenn leita að samanburðargögnum eða þegar þekktar efnaskiptaferlar hjá rottum eru ófullnægjandi. Þessi fjölbreytni víkkar umfang rannsókna og hjálpar til við að draga úr fölskum neikvæðum eða yfir - túlkun af völdum hlutdrægni tegunda.

Íhugun í S9 notkun

Þegar valið er viðeigandi S9 kerfi ættu vísindamenn að íhuga:

• Eðli efnasambandsins (Pro - Drug vs. Direct - Acting Compound)

• Gerð ensíma sem krafist er (oxun vs. samtenging ríkjandi)

• Væntingar reglugerðarinnar (t.d. OECD eða FDA viðmiðunarregla)

• Hlutfallið og ensímvirkni S9 brotsins sem notuð er
  
  
  

Iphase: áreiðanlegur stuðningur við S9 - byggðar efnaskipta rannsóknir

At IPhase, við skiljum flækjustig snemma - fasa skimunar og reglugerðarprófa. Við bjóðum upp á stöðluð framkölluð S9 brot, þ.mt framkallað rottu lifur S9, framkallað hamstur lifur S9 og Aroclor - af völdum S9, allt framleitt undir ströngum samskiptareglum um gæðaeftirlit. Hver lota er prófuð með tilliti til ensímvirkni og mikið - til - mikið samkvæmni, sem tryggir nákvæmar og fjölföldlegar niðurstöður á ýmsum in vitro rannsóknum.

Með reynslunni sem styður alþjóðlegar lyfja-, umhverfis- og fræðastofnanir, er iPhase áfram traustur félagi í því að útvega undirfrumubrot sem eru sniðin að flóknum rannsóknarþörfum. S9 efni okkar eru framleidd úr vandlega framkölluðum rannsóknarstofum og meðhöndluð samkvæmt alþjóðlega viðurkenndum leiðbeiningum og tryggir að hver undirbúningur uppfylli kröfur nútíma umbrotaprófa.