Sfondo
In virtù delle sue caratteristiche tecniche uniche, il farmaco siRNA è diventato al centro dell'attenzione nel campo della nuova ricerca e sviluppo di farmaci negli ultimi anni ed è attualmente una delle terapie geniche più rapidamente in via di sviluppo. Rispetto ai tradizionali farmaci a piccole molecole e ai farmaci anticorpi, il farmaco siRNA può intervenire dalla fonte, con i vantaggi dello screening del bersaglio veloce, un'elevata efficienza terapeutica, non facile da produrre resistenza ai farmaci, effetto lungo - duratura, bassa tossicità, forte specificità, tasso di successo di R&S e così via, che è considerato come "in aggiunta alla droga per piccole molecole" al di fuori della terza ondata di farmaci di farmacia ". La terza ondata di prodotti farmaceutici oltre a farmaci per piccole molecole e farmaci anticorpi.
Tuttavia, come nuova classe di molecole di droga, i farmaci siRNA sono polari, caricati e richiedono modifiche chimiche e sistemi di rilascio di farmaci per migliorare le proprietà di formazione di farmaci, e quindi hanno proprietà farmacologiche diverse da molecole chimiche e farmaci anticorpi, che rappresenta una nuova sfida per lo sviluppo precoce dei farmaci del siRNA.
Introduzione di farmaci siRNA
I farmaci siRNA, noti anche come oligonucleotidi (ONS), si riferiscono a farmaci - Oligonucleotidi pronti in genere 18 - 30 nt di lunghezza. Piccoli farmaci di RNA includono piccoli RNA interferenti (siRNA), oligonucleotide antisenso (ASO), microRNA (miRNA), piccolo RNA attivante (SARNA), RNA messenger (mRNA), aptamero e anticorpo - oligonucleico coniugati (AOC).
La ricerca attuale si concentra su tre tipi di farmaci siRNA: ASO, siRNA e APTAMER. Diversi oligonucleotidi hanno diversi meccanismi d'azione e svolgono il ruolo degli inibitori in diverse fasi della patogenesi. ASO e siRNA agiscono a livello di mRNA target; L'aptamer inibisce direttamente l'attività delle proteine coinvolte nella patogenesi. Il loro punto comune è che intervengono nell'espressione dei geni bersaglio per raggiungere lo scopo del trattamento della malattia.
Nel complesso, il meccanismo d'azione unico fa sì che i piccoli farmaci per acido nucleico presentano molti vantaggi: alta efficienza terapeutica, forte specificità target, bassa tossicità, ampia gamma di aree terapeutiche, ecc., E confrontato con i farmaci per piccole molecole e i farmaci di successo, i farmaci di successo, i farmaci di successo, i farmaci di successo, i farmaci per gli anticorpi, sono i farmaci per i piccoli che sono considerati i farmaci per l'acido nucleico, i farmaci per l'acido nucleico, i farmaci per l'acido nucleico, sono i piccoli farmaci per l'acido nucleico. della tecnologia di innovazione farmaceutica che promuoverà il cambiamento dell'industria farmaceutica seguendo i farmaci per piccole molecole e i farmaci anticorpi. Sempre più aziende farmaceutiche hanno investito nell'innovativa ricerca e sviluppo dei farmaci siRNA.
Stato di piccoli farmaci per acido nucleico sul mercato
Approvati piccoli farmaci per acido nucleico:
- Oligonucleotidi antisenso (ASOS): queste molecole di DNA o RNA a filamento singolo si legano a sequenze di mRNA specifiche per inibire la traduzione o modificare la giunzione. Notevoli asos includono:
- Nusinersen (Spinraza): approvato per l'atrofia muscolare spinale.
- Eteplirsen (Exondys 51): bersaglio la distrofia muscolare di Duchenne.
- INOTERSEN (TEGSEDI): tratta l'amiloidosi ereditaria di tranhiretina - amiloidosi mediata.
- Piccole RNA interferenti (siRNA): molecole di RNA doppia - a filamento che promuovono la degradazione dell'mRNA bersaglio.
Le terapie siRNA approvate includono:
- Patisiran (OnPatro): il primo farmaco siRNA FDA - approvato, che si rivolge all'amiloidosi ereditaria di tranhiretina -
- Givosiran (Givlaari): per la porfiria epatica acuta.
- Lumasiran (Oxlumo): prende di mira l'iperossaluria primaria di tipo 1.
- Aptameri: acidi nucleici corti e strutturati che si legano a proteine specifiche.
- Pegaptanib (Macugen): un aptamer approvato per l'età - degenerazione maculare correlata.
Parole chiave: Galnac - siRNA, consegna siRNA, fuga siRNA, lisosomi epatici, lisosomi di epatociti, tritosoma, catabolismo del lisosoma, stabilità lisosomiale, fosfatasi acido lisosomiale
Tempo post: 2025 - 04 - 09 10:04:06