Frazione del fegato S9: efficienza nella scoperta di farmaci e stabilità metabolica S9

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1 prodotti iphase

2 studio di stabilità del metabolismo del farmaco in vitro

La ricerca in stabilità metabolica in vitro si riferisce al test del tasso di biotrasformazione dei composti in matrici biologiche come microsomi epatici, S9 e cellule epatiche, al fine di riflettere la possibilità di PK di composti in vivo e dataADME, ottenere uno screening di throughput precoce di composti e prevedere il tasso di gioco umano. Secondo i regolamenti FDA,metabolismo dei farmaci in vitroGli studi richiedono l'uso dell'espressione ricombinante di microsomi epatici umani (HLM), cellule epatiche umane (fresche o congelate) e enzimi P450 del citocromo (in vitro) per determinare le vie metaboliche umane.

3 frazione s9 epatica/frazione epatica

ILFrazione di fegato S9 (frazione epatica S9)è surnatante senza mitocondri di omogenato di cellule parenchimali epatiche, contenente un gran numero di CYP e altri enzimi metabolizzanti del farmaco. È uno strumento di ricerca molto utile per studiare il metabolismo dei farmaci dei composti e studiare potenziali interazioni farmacologiche - È anche un reagente importante per la valutazione tossicologica dei test di mutagenicità (AMES) e dei test di aberrazione cromosomica (CA) in droghe, cibo, cosmetici, sostanze chimiche, pesticidi e altri campi. Nei test di stabilità metabolica, il fegato S9 viene utilizzato principalmente nelle seguenti aree:

Tasso di autorizzazione intrinseca: questo è un indicatore importante per la valutazione dell'attività degli enzimi metabolici nei preparati epatici S9. Ad esempio, nel corpo umano, il tasso di clearance intrinseco del fegato S9 è di circa 634, indicando che il fegato S9 ha una capacità metabolica efficiente.

Identificazione dei metaboliti: la preparazione del fegato S9 può metabolizzare vari composti e generare metaboliti diversi. L'identificazione di questi metaboliti è cruciale per comprendere le vie metaboliche e le potenziali attività dei farmaci.

Ricerca sul fenotipo metabolico: la stabilità metabolica dei farmaci, incluso il loro tasso metabolico e le possibili interazioni farmacologiche, può essere studiata attraverso preparati epatici S9.

4 frazione S9 intestinale

S9 intestinale è un componente subcellulare/frazione subcellularePreparato dal tessuto intestinale, contenente abbondanti enzimi metabolizzanti del farmaco (come CYP3A4, UGT, SULT) e proteine ​​di trasporto. È usato principalmente per studiare il primo metabolismo di passaggio dei farmaci orali e l'effetto sinergico del metabolismo dell'assorbimento intestinale. Le sue applicazioni includono la valutazione della biotrasformazione dei farmaci nell'intestino (come la solfatazione o la glucuronidazione), la previsione della biodisponibilità orale e l'identificazione del contributo di enzimi metabolici specifici intestinali (come SULT1B1).

5 Altre frazione intestinale

I polmoni S9, il rene S9 e la pelle S9 sono derivati ​​dai tessuti corrispondenti e utilizzati per studiare il metabolismo locale e la tossicità degli organi bersaglio.

Frazione polmonare S9: contenente CYP1A1/2, utilizzato per la valutazione metabolica di farmaci per inalazione o inquinanti ambientali;

Frazione di rene S9(frazione renale S9): contenente UGT e SULT, valutando la clearance renale e la generazione di metaboliti nefrotossici;

Frazione di pelle S9: Studia la stabilità metabolica dei farmaci transdermici e l'attivazione degli enzimi cutanei (come SULT1E1).

Questi componenti S9 integrano i limiti dei dati metabolici epatici simulando il tessuto - ambienti metabolici specifici.

6 diverse specie epatiche S9 frazione

Il sistema di attivazione metabolica nei test di tossicità genetica è una soluzione mista di fegato S9 e cofattori preparati da fegato animali dopo l'induzione del farmaco. Allo stato attuale, le differenze nella stabilità metabolica e nei profili dei metaboliti tra diverse specie sono confrontate principalmente attraverso sistemi di incubazione in vitro come microsomi epatici, cellule epatiche, s9 epatico e plasma. Vengono selezionate le specie di roditori e le specie di roditori non - Pertanto, nella selezione di materiali sperimentali per il fegato S9, i più comuni includonofrazione di fegato umano S9, frazione di fegato di scimmia S9, frazione di fegato di cane Beagle S9, frazione di fegato di ratto S9Efrazione di fegato di topo S9

7 Conclusione

I componenti S9 (tra cui il fegato S9, l'intestino S9, il polmone S9, il rene e la pelle S9) sono strumenti importanti per la ricerca in metabolismo dei farmaci in vitro, fornendo dati chiave in ADME per lo sviluppo di farmaci simulando l'attività enzimatica e l'ambiente metabolico di diversi tessuti. Il fegato S9, con i suoi ricchi enzimi metabolici come CYP e UGT, è ampiamente utilizzato per la determinazione del tasso di clearance intrinseco, l'identificazione dei metaboliti e la ricerca sull'interazione farmacologica; L'S9 intestinale si concentra sul metabolismo del primo passaggio e sul metabolismo dell'assorbimento della sinergia dei farmaci orali; E polmoni S9, rene S9 e skin S9 possono valutare il metabolismo e la tossicità specifici degli organi bersaglio, riempiendo i limiti dei modelli di metabolismo epatico. Inoltre, studi comparativi tra le specie di S9 (comefrazione di fegato umano S9, Monkey S9 Fraction, Beagle Dog S9 frazione, frazione di ratto S9 e frazione di topo S9) può aiutare a selezionare il modello migliore per esperimenti preclinici e migliorare il valore della trasformazione dei dati.