מבוא ומושגים של תרופת siRNA (אוליגונוקלאוטידים)

רֶקַע

מתוקף המאפיינים הטכניים הייחודיים שלה, SiRNA תרופה הפכה למוקד תשומת הלב בתחום המחקר והתפתחות התרופות החדשות בשנים האחרונות, והיא אחת מהטיפולים הגנים המתפתחים במהירות ביותר כיום. בהשוואה לתרופות מולקולות קטנות מסורתיות ותרופות נוגדנים, תרופת siRNA יכולה להתערב מהמקור, עם היתרונות של סינון יעד מהיר, יעילות טיפולית גבוהה, לא קלה לייצור עמידות לתרופות, אפקט ארוך - רעילות נמוכה, ספציפיות חזקה, אחוזי R&D, וכן, שנחשבת כמובילה "בנוסף ל"תרופות מולקיות" של תרופות מראש. הגל השלישי של התרופות בנוסף לתרופות מולקולות קטנות ותרופות נוגדנים. 

עם זאת, כמעמד חדש של מולקולות תרופות, תרופות siRNA הן קוטביות, טעונות ומחייבות שינויים כימיים ומערכות מסירת תרופות כדי לשפר את התכונות של התרופות, ובכך יש תכונות פרמקולוגיות שונות ממולקולות קטנות כימיות ותרופות נוגדנים, המהווה אתגר חדש להתפתחות מוקדמת של תרופות siRNA.

הצגת תרופות siRNA

תרופות siRNA, הידועות גם בשם אוליגונוקלאוטידים (ONS), מתייחסים לתרופה - אוליגונוקלאוטידים מוכנים בדרך כלל 18 - 30 ננומטר. תרופות RNA קטנות כוללות RNA קטן המפריע (siRNA), אוליגונוקלאוטיד אנטי -סנס (ASO), microRNA (miRNA), RNA מפעיל קטן (SARNA), RNA Messenger (mRNA), aptamer ונוגדן - מצמידים אוליגונוקלי (AOC).

המחקר הנוכחי מתמקד בשלושה סוגים של תרופות siRNA: ASO, siRNA ו- Aptamer. לאוליגונוקלאוטידים שונים יש מנגנוני פעולה שונים, והם ממלאים את תפקיד המעכבים בשלבים שונים של פתוגנזה. ASO ו- siRNA פועלים ברמה של mRNA יעד; Aptamer מעכב ישירות את פעילותם של חלבונים המעורבים בפתוגנזה. הנקודה הנפוצה שלהם היא שהם מתערבים בביטוי של גני יעד כדי להשיג את מטרת הטיפול במחלות.

בסך הכל, למנגנון הפעולה הייחודי גורם לתרופות חומצות גרעין קטנות יש יתרונות רבים: יעילות טיפולית גבוהה, ספציפיות יעד חזקה, רעילות נמוכה, מגוון רחב של אזורים טיפוליים וכו ', והשוואה לתרופות המולקולות הקטנות, תרופות נוגדנים, מתבצעת בתרופות, בהצלחה, בהצלחה של חומצה גובה, מהן, מהן, והן מתבצעות בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, בהצלחה, של טכנולוגיית חדשנות תרופתית שתקדם את שינוי תעשיית התרופות בעקבות תרופות מולקולות קטנות ותרופות נוגדנים. יותר ויותר חברות תרופות השקיעו במחקר ופיתוח חדשני של תרופות siRNA.

סטטוס של תרופות חומצות גרעין קטנות בשוק

אושרו תרופות חומצות גרעין קטנות:

• אוליגונוקלאוטידים אנטי -סנס (ASOS): מולקולות DNA או RNA יחידות אלה נקשרות לרצפי mRNA ספציפיים כדי לעכב את התרגום או לשנות שחבור. ASOs בולטים כוללים:
• Nusinersen (Spinraza): אושר לאטרופיה של שרירי עמוד השדרה.
• Eteplirsen (exondys 51): מכוון לניוון שרירים של דושן.
• Inotersen (Tegsedi): מתייחס לטרנטרטין תורשתי - עמילואידוזיס מתווך.
• RNAs קטנים מפריעים (siRNAs): כפול - מולקולות RNA תקועות המקדמות את השפלה של mRNA יעד.

טיפולי siRNA מאושרים כוללים:

• PATISIRAN (ONPATTRO): ה- FDA הראשון - תרופת siRNA אישרה, המתייחסת לטרנסרטין תורשתי - עמילואידוזיס מתווך.
• Givosiran (Givlaari): לפורפיריה חריפה.
• Lumasiran (Oxlumo): מטרת היפרוקסלוריה ראשונית מסוג 1.
• APTAMERS: חומצות גרעין קצרות ומובנות הנקשרות לחלבונים ספציפיים.
• Pegaptanib (Macugen): Aptamer שאושר לגיל - ניוון מקולרי קשור.

מילות מפתח: גלנאק - siRNA, מסירת siRNA, בריחת siRNA, ליזוזומים בכבד, ליזוזומים הפטוציטים, טריטוזום, קטבוליזם ליזוזום, יציבות ליזוזומלית, ליזוזומל פוספטאז