1つ-停止製品：in vitro ADC研究のソリューション

抗体-薬物コンジュゲート（ADC）は、リンカーによる抗体/抗体フラグメントの標的化に小分子治療化合物を網羅する比較的新しいタイプのバイオテクノロジー薬です。この共役は、薬物の安定性を高めるだけでなく、精度をターゲットにするだけでなく、臨床毒性と副作用を減らすため、薬物の治療指数を改善することもできます。 ADCの主な利点の1つは、従来の小分子薬と抗体の特異性に治療効果があることです。そのため、主に標的抗腫瘍治療に使用されます。

1. 1. ADCの構造組成

ADCは、抗体/抗体フラグメント、リンカー、および小分子化合物の3つの部分で構成されています。抗体部分は通常エンドサイトーシングできます。その主な機能は、抗体-依存性細胞貪食を標的に媒介することです。リンカーは、循環が劣化から薬物をサポートするか、少なくとも標的器官に到達する前に分解を最小限に抑えるのに十分安定している必要があります。標的器官に入った後、活性小分子化合物がすぐに放出され、標的細胞に薬力学的効果が生じます。

ADCが体内に入ると、モノクローナル抗体の指導を受けて標的細胞の表面の抗原に結合し、さらに標的細胞に移します。細胞に入った後（主にリソソーム内）、ADCは、標的細胞を「殺す」ための化学/酵素作用により、小分子毒素または毒素類似体（すなわちエフェクター分子）を放出できます。 ADCは、モノクローナル抗体の高い特異性と小分子毒素の強い細胞毒性の利点を組み合わせていますが、薬物動態研究にも多くの課題をもたらします。

図1 ADC薬物構造

2. 2. ADCの薬物動態特性

分子量と空間体積に関して、抗体は主にADC構造を構成します。一般に、ADCは、抗体自体と同様の多くの薬物動態特性を示します。ただし、ADCは3つの分子の組み合わせであるため、各成分の存在と分布とその代謝物を同時に調査する必要があります。

したがって、ADCの薬物動態研究は、吸収、分布、代謝、排泄（ADME）プロセスに主に反映されている現象である従来の抗腫瘍薬よりも困難です。 ADCは注射によって投与されるため、その分布は抗体薬物の分布と類似しています。それらは、肝臓、腎臓、その他の臓器など、大量の血液を持つ組織の抗原に特に分布しています。肝臓は、人体で最大の薬物代謝臓器です。 ADCがリソソーム（または酸性化肝臓ホモジネート）に入ると、小分子成分と薬理学的代謝物の毒性効果がADCから放出され、肝臓のシトクロムP450酵素によって代謝されます。同時に、酵素誘導または酵素阻害に起因する薬物相互作用も発生する可能性があります。

最終的に、ADCの代謝後、いくつかの遊離エフェクター小分子、小分子量ペプチド、アミノ酸-リンクされたエフェクター分子、および小分子量抗体代謝断片は、糸球体濾過または輸血媒介により糞便に排泄される可能性があります。

図2機能メカニズムADC薬

（源：Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10（9）：1589 - 1600）

3. 3. ADCのin vitro研究への「One - Stop」ソリューション

薬物評価センター（CDE）が発行したADCの非臨床研究の技術ガイドラインは、非臨床段階におけるADC研究の研究戦略と基本的枠組みに関連する要件を提出し、ADCの薬理学的メカニズムと薬物動態効果に関するIn - vitroおよびin - vivo研究の必要性を強調しています。

非臨床段階でのADCのin vitro研究の顧客のニーズを満たすために、Iphaseは、革新的な薬物の生物学的研究のリーダーとして、in vitro ADC研究のための「1つの-停止」製品ソリューションを確立しました。 ADCの開発のための最初のステップは、ペイロード放出の特定の形式を決定することです。通常、- vitroペイロード放出アッセイは、肝臓S9画分、リソソーム環境、酸性化肝ホモジネートまたは標的細胞のインキュベーションシステムで実施されます。第二に、ADCの複雑な薬物動態特性に対処するために、iPhaseは、薬物代謝の初期スクリーニングをサポートするために顧客が選択できる多数のマルチ-属、多-クラス、およびマルチオルガンのADME製品の完全な範囲を開発しました。

コンプライアンス

製品は、明確で追跡可能な起源を持つ公式の情報源から入手します。

安全性

動物は、製品の品質と安全性を確保するために感染剤をテストします。

高純度

細胞純度は90％以上に達する可能性があります。

高い実行可能性

顧客のニーズを満たすために、セルの生存率は85％以上に達する可能性があります。

高い回復率

凍結回収率は90％を超える可能性があります。

カスタマイズ可能

顧客の特​​別なニーズに応じて、珍しい種と組織にカスタマイズされたサービスを提供できます。

以下は、iPhaseの製品の一部のリストです。