薬物代謝研究における誘導S9画分の役割を理解する

in vitroモデルは、特にin vivo段階に進む前に化合物が代謝的にどのように振る舞うかを評価する場合、現代の毒物学と薬物動態に不可欠になっています。これらの研究で広く採用されているツールの1つは、誘導されたS9画分であり、ミクロソーム酵素とサイトゾル酵素の両方を保持する肝臓ホモジネートに由来する細胞内調製です。これらの画分は、異物代謝、酵素活性、および試験物質の潜在的な代謝活性化の効率的な評価を可能にします。

TheS9分数通常、げっ歯類の肝臓組織に由来する - ラットとハムスターが最も一般的である - 代謝酵素発現を強化するために酵素誘導物質で処理されます。得られた誘導S9混合物には、シトクロムP450オキシダーゼなどのフェーズI酵素、およびグルクロノシルトランスフェラーゼやスルホトランスフェラーゼなどの第II相結合酵素が含まれています。このデュアル-酵素の存在は、実験室の環境で複雑な代謝経路を評価するときに不可欠です。

の役割誘導ラット肝臓S9

誘導ラット肝臓S9特にAMESアッセイや小核検定などの遺伝毒性試験で最も頻繁に使用されるバリアントです。これらの画分は、通常、aroclor 1254、フェノバルビタール、またはβ- naphthoflavoneを伴うラットの処理に続いて調製されます。特に、Aroclor 1254は、さまざまなシトクロムP450アイソザイムの堅牢な誘導を提供するAroclor -誘導S9を生成するために広く使用されています。これらは、in vivoで見られる肝臓酵素活性をシミュレートするために不可欠であり、化学物質がどのように変異原性または毒性化合物に活性化されるかについての重要な洞察を提供します。

aroclorのアプリケーション-誘導S9は次のとおりです。

• 細菌変異原性アッセイにおける哺乳類の代謝活性化のシミュレーション

• 工業化学物質の第I相生物変換の調査

• 構造類似体を研究することにより、ヒト薬物代謝を予測します
  
  
  
  

いつ使用するか誘発ハムスター肝臓S9

ラットは多くの研究所で標準ですが、誘発ハムスター肝臓S9異なる酵素発現プロファイルを提供します。一部の化合物は、種-特定の酵素システムに応じて異なる方法で代謝される場合があり、研究者が比較代謝データを求める場合、またはラットの既知の代謝経路が不十分な場合、Hamster -由来S9を有用にします。この多様性は研究の範囲を広げ、種のバイアスによって引き起こされる誤ったネガまたはオーバー-オーバーを減らすのに役立ちます。

S9の使用に関する考慮事項

適切な誘導S9システムを選択する場合、研究者は以下を考慮する必要があります。

• 化合物の性質（Pro - Drug vs. Direct -演技化合物）

• 必要な酵素の種類（酸化と共役支配的）

• 規制当局の期待（例：OECDまたはFDAガイドラインの遵守）

• 使用されたS9画分のロットの一貫性と酵素活性
  
  
  

iPhase：S9 -ベースの代謝研究に対する信頼できるサポート

At iPhase、早期-相スクリーニングと規制テストの複雑さを理解しています。誘導ラット肝臓S9、誘導ハムスター肝臓S9、および誘導S9を含む標準化された誘導S9画分を、すべて厳格な品質制御プロトコルで製造しています。各バッチは、酵素活性とロット-からロットの一貫性についてテストされ、さまざまなin vitro研究で正確で再現可能な結果を​​確保します。

グローバルな医薬品、環境、および学術機関をサポートする経験により、iPhaseは複雑な研究​​ニーズに合わせた細胞内分数を提供する上で信頼できるパートナーであり続けています。当社のS9材料は、慎重に誘導された実験動物から生産され、国際的に認識されたガイドラインに従って処理され、各準備が現代の代謝テストの要求を満たすことを保証します。