Microsom ing stabilis metabolisme Assays: Peran ing Fase Metabolisme fase lan metabolisme Fase II

Produk Iphase Biosipes

Mikrosom minangka vesis subcellular sing asale saka reciculum endoplasma sing disanggu, utamane hepatosit (sel ati). Dheweke sugih karo obat - Enzim Metabolizing, utamane kulawarga Cytochrome P450 (CYP), sing dadi peran sing penting ing metabolisme oksidasi saka macem-macem senyawa. Stabilitas metabolisme Assams nggunakake emroosom integral kanggo pangembangan obat awal amarga mbantu prédhiksi ing Farmakokinetik VIVO. Kanthi ngukur tingkat metabolisme ing vitro, peneliti bisa ngira clearance intrinsik lan ngasingake panemuan kasebut kanggo ngantam kepiye obat bisa tumindak ing manungsa. Assay kasebut ora mung nggampangake skrimen saka senyawa ing dhuwur - cara overput nanging uga mbantu kanggo identifikasi jalur metabolik lan interaksi obat obat. Gabungan mikrosom saka macem-macem jaringan ngidini metabolisme hepatik, sing penting kanggo ngoptimalake desain narkoba lan njamin safety sadurunge nyoba klinis. Microsom umum ingMetabolisme stabilitasAssay Kalebu:Ati mikrosome, intesine microsome / usus microsome, lenga microome, ginjel microsome.

Mikrosom ati

Mikrosom atiKhusus banget ing enzim Cytochrome P450 lan oksidoritas sing gegandhengan. Isi enzim sing dhuwur ndadekake ati mikrosom model sing disenengi kanggo ngevaluasi stabilitas metabolik. Sajrone assay, calon obat disambungake karo microsom ati ing ngarsane produksi penting kayata Nadph, lan tingkat ing senyawa wong tuwa sing dipantau. Informasi kasebut saka eksperimen kasebut digunakake kanggo ngetung clearance intrinsik, parameter penting sing mbantu prédhiksi sepira cepet obat bisa diilangi ing Vivo. Amarga mikrosom ati bisa dicenthang saka pirang-pirang donor, dheweke menehi sistem sing bisa dipercaya lan bisa dipercaya kanthi nyuda varient sing ana ing sistem biologis.

Microsom usus / Intestine Microsom

Microsome usus, kadang uga dikenal minangkamecah micro, sanajan kurang akeh enzim metabolisme dibandhingake karo mitra hepatik, padha penting ing konteks pisanan - Sawise administrasi oral, obat kudu ngliwati tembok usus ing ngendi bisa ngalami owah-owahan enzim sing signifikan sadurunge tekan sirkulasi sistemik. Kagiyatan metabolis ing mikrosom usus bisa megah bioavailability, lan data obat kasebut sing dipikolehi saka assay iki penting kanggo ngembangake strategi kanggo ngatasi metabolisme sing bisa diatasi.

Microsom Kulit

Kulit MicrosomDisiapake saka jaringan kulit lan pameran obat - metabolisasi, kalebu enzim cyp. Nalika kegiatan enzim khusus ing kulit biasane kurang saka 10% sing ditemokake ing ati, kulit duwe peran penting ing biotransabilication saka biotransalic xenbiotics. Nggunakake Microsom Kulit ing Assay bisa menehi wawancara menyang metabolisme senyawa sing ditrapake kanthi topikal utawa diserep liwat kulit.

LungMicrosom

Mikrosom paru-paruDisiapake saka jaringan pulmonari lan digunakake kanggo nyelidiki metabolisme senyawa sing diterbitake liwat inhalasi utawa ngetrapake efek ing sistem pernapasan. Nalika konsentrasi enzim Cytochrome P450 ing paru-paru luwih murah tinimbang ing ati, paru-paru tetep dadi gambar kritis kanggo metabolisme racun-racun lingkungan lan obat-obatan sing debat. Model iki utamane larang regane kanggo netepi jaringan - transformasi metabolik khusus lan racun lokal.

Microsom ginjel

Microsom ginjeldiisolasi saka jaringan ginjel lan menehi wawasan menyang proses metabolis sing ana ing ginjel. Wiwit ginjel kasebut ora mung organ ekstrak, nanging uga sing nyumbang kanggo obat metabolis, panggunaan mikrosom sing stabilitas ngidini para peneliti kanggo ngevaluasi pembentukan metabolites sing bisa digandhengake karo nephrotoxicity. Kanthi cara iki, data nglengkapi ginjel nglukis saka ati lan usus usus, menehi perspektif sing luwih amba ing profil metabolisme senyawa.

Microsom testis

Testis MicrosomAsale saka jaringan testis lan ngemot enzim sing tanggung jawab kanggo senyawa endogen lan eksogen. Nalika kurang digunakake tinimbang mikrosom ati, bisa uga ana gandhengane kanggo sinau metabolisme zat sing mengaruhi kesehatan reproduksi lanang. Rincian khusus babagan panggunaan stabilitas persayabolisme diwatesi lan bisa beda-beda gumantung saka fokus riset.

Microsom epididymis

Epididymis Microsomdipikolehi saka jaringan epididymal lan, kaya mikrosom testis, melu metabolisme saka senyawa tartamtu. Aplikasi ing stabilis sing ana ing metabolisme Nulungan ora umum, nanging bisa uga digunakake ing studi mriksa metabolisme bahan-metabolisme zat kesuburan lan fungsi reproduksi lan fungsi reproduksi. Protokol lan panggunaan sing rinci gumantung saka tujuan khusus kanggo riset kasebut.

Metabolisme Fase & Sistem Regenerasi Nadph

Reaksi metabolik faseUtamane didorong dening enzim Cyp, lan reaksi kasebut mbutuhake sumber daya sing tetep kanggo nyuda kesetaraan kanthi bentuk NADPH. Kanggo mesthekake yen Nadph kasedhiya sajrone periode inkubasi, aSistem Regenerasi Nadphditambahake menyang assay. TheSistem Regenerasi NadphBiasane kalebu Nadp⁺, glukosa - 6 - fosfat, lan glukosa enzim - 6 - dehidrogenase fosfat, sing terus-terusan ngowahi nadp⁺ bali menyang nadph. Regenerasi iki penting amarga nyengkuyung reaksi redox sing dikatutake enzim cyp, saéngga mikrosom kanggo njaga kegiatan metabolik liwat wektu sing ditindakake.

Gambar 1 Fase I Reaksi Jalur ing metabolisme obat
Metabolisme Fase II & Sistem Inubation UGT

Nalika ati mikrosom paling umum digandhengake karoMetabolisme fase aku, dheweke uga bisa dicocogake kanggo sinauReaksi metabolisme Fase IIkayata glukuronidation. Glucuronidation minangka proses konjugatif mediasi uridine 5 '- Diphospho - enzim glukuroonltrasferase (UGT), sing bisa masang asam glukuronat kanggo obat-obatan utawa metabolit. Kanggo nggampangake glukuran ing assay mikrosomal, anSistem inkubasi UGTkaro cofactor udp sing diuripake - asam glukulonat (Udpga) ditambahake. Sistem inkubasi UGT biasane kalebu UDPGA, protein Procymidin lan D - Glucuronosyl - 1,4 - Lacto. Wiwit enzim UGT yaiku membran - kaiket lan bisa uga kurang bisa diakses ing mikrosome utuh, pore - wangun kaya aleTethiicin kadhangkala uga kalebu. Alamethicin nambah permeabilitas membran mikresomal, mula bisa nambah akses udpga menyang enzim UGT lan nambah efisiensi reaksi glukonidasi.

Gambar 2. Reaksi lan produk putatif saka metabolisme narkoba Fase II II.

Sistem Buffer

Liwat kabeh proses, ing0.1m PBSBuffer main peran kritis kanggo njaga stabilitas lan kegiatan ing enzim. Sistem buffer iki nyedhiyakake lingkungan pH lan konsisten ion sing stabil, sing penting kanggo njaga integritas struktural saka enzim struktural lan ubt enzim. Kahanan konsisten sing diwenehake dening 0.1m PBS mesthekake yen reaksi kasebut kedadeyan kanthi cara sing dikontrol, nggampangake langkah stabilitas metabolisme lan reresik.

Macem-macem mikrosisme spesies

Microsome manungsa

Mikrosoming manungsaMesthine sing paling relevan karo stabilitas metabolisme kanggo pangembangan obat, nalika dheweke niru lingkungan metabolik manungsa. Microsom ati manungsa ngemot konsentrasi enzim Cytochrome P450 sing dhuwur, sing tanggung jawab metabolisme fase aku akeh obatan. Mikrosom iki utamane digunakake kanggo ngundang metabolisme obat manungsa, kalebu enzim - interaksi narkoba, stabilitas metabolisme, lan identifikasi metabolit beracun potensial. Panggunaan kasebut minangka wigati ing awal - Pengembangan narkoba phase kanggo mesthekake yen senyawa bakal duwe farmakokinetik sing disenengi ing manungsa, kanthi mripat ngindhari keracunan ati utawa efek mbebayani liyane.

Mikrosom non - primata human

Non - mikrosom ati sing paling apik, biasaneMicrosom ati monkey rhesus, micros healey monkey, utawa monyet synomolgusMikrosom ati, digunakake ing stabilitas metabolisme Nanggepi kepiye senyawa dimuna metabolisme dening enzim ing ati ing ati. Mikrosom iki ngemot enzim P450 sitokrom P450 lan protein metabolis liyane sing nggampangake metabolisme narkoba fase. Primata Non - Primata berharga banget kanggo pasinaon preclinical amarga profil hati sing meh padha karo manungsa, lan kemungkinan metabolik calon calon anyar sadurunge pacoban manungsa. Dheweke nyedhiyakake data sing luwih relevan babagan manungsa - kaya metabolisme manungsa - dibandhingake rodents, nambah akurasi ramalan pangembangan obat

Mikrosome ati asu

Asu, asu Beagle utamane, umume digunakake ing toksikologi lan pasinaon pharmacokinetic.Microsom ati asu, utamane sing asale saka ati, minangka alat sing migunani kanggo ngerti kepiye obat bisa metabolisme kanthi non - rodent mammal.Mikrosom ati canineasring digunakake ing tes safety preclinical kanggo ngevaluasi stabilitas metabolisme lan potensial kanggo obat - interaksi obat. Mikrosom iki uga bisa mbantu prédhiksi carane obat-obatan sing bakal diserep lan diproses ing manungsa, nyedhiyakake wawasan babagan cara bisa beda karo manungsa metabolisme.

Mikrosome tikus ati

Tikus minangka salah sawijining kewan laboratorium sing paling akeh digunakake kanggo riset farmakologis lan toksik, lan mikrosom ati-ati penting ing stabilis metabolisme.Mikrosom ati ratDigunakake ing awal - Pengembangan Narkoba Tahap kanggo ngevaluasi metabolisme senyawa eksperimen, amarga proses metabolis uga bisa dingerteni. Sanajan tikus nuduhake sawetara jalur metabolis karo manungsa, ana bedane ing kegiatan enzim, utamane babagan enzim p450 sitokrom tartamtu. Microsom tikus asring digunakake kanggo nyoba stabilitas metabolik umum lan kanggo ngevaluasi masalah farmacokinetik, kayata clearance tarif lan bioavailability.

Microsome ati mouse

Padha karo tikus, tikus sing digunakake kanthi lengkap ing riset biomedis, lan mouse mouse duwe peran utama ing stabilis persama metabolik. Tikus utamane terkenal kanggo sinau macem-macem variasi genetik ing metabolisme obat amarga sumur kanthi genome.Microsom ati mouseNgemot macem-macem enzim P450 sitokrom, sing ndadekake dheweke migunani kanggo ngevaluasi carane obat bisa uga metabolisme ing macem-macem latar mburi genetik. Galur tikus tartamtu, Balb / C Nude, dikenal minangka galur sing ora ana alas Thimus, nggawe immunficient. Kanthi nggunakakeBalb / c mudo ati microsom, peneliti bisa ngevaluasi kepiye obat utawa senyawa ditindakake metabolisme, tingkat biotransformasi, lan stabilitas potensial ing ati, sing penting kanggo prédhiksi prédhiksi ing manungsa. Nanging, tikus duwe sawetara jalur metabolis sing béda dibandhingake karo manungsa, tegese data saka mikros mouse kudu diinterpretasi kanthi ati-ati nalika prédhiksi metabolisme manungsa. Microsom mouse asring digunakake ing dhuwur - Screening througpput kanggo ngevaluasi pirang-pirang senyalan kanthi cepet.

Hamster ati mikrosome

Hamsters, utamane hamsters Siria emas, asring digunakake ing pasinaon metabolis amarga ciri fisiologis sing unik.Microsom ati hamsterSampeyan mbiyantu ngevaluasi metabolisme obat lan toksikologi obat, utamane kanggo senyawa sing bisa nuduhake spesies - profil metabolik khusus. Micross Hamster asring digunakake kanggo sinau babagan obat metabolisme ing mamalia cilik, nawakake wawasan menyang metabolis sing bisa uga ora dingerteni ing model rodent liyane.

Microsom ati Gerbillinae

Microsom ati GerbillinaeAsale saka gerbils, spesies mamalia cilik sing biasane digunakake ing toksikologi lan pasinaon farmakologi. Ing stabilitas metabolisme Assays, mikrosom gerbillinae gerbang dipungina kanggo ngevaluasi kepiye senyawa division dening enzim ati, utamane enzim hawa-cytochrome P450, utamane enzim ati. Assays iki mbantu nemtokake stabilitas metabolis utawa bahan kimia, netepke potensial kanggo biotransformasi lan penghapusan. Gerbils kadhangkala digunakake kanggo panaliten kasebut amarga profil metabolisme sing spesifik, sing bisa nawakake wawasan kanggo spesies - beda khusus kanggo metabolisme obat.

Minipig Liver Microversome Minipig

Minipig entuk nambah popularitas ing pasinaon pharmacokinetic lan toksikologi amarga padha karo persamaan fisiologis kanggo manungsa, utamane babagan metabolisme ati.Microsom ati minipigasring digunakake ing stabilis metabolisme kanggo nyedhiyakake data sing meh padha karo metabolisme obat manungsa dibandhingake karo model rodent. Mikrosom iki pancen migunani kanggo sinau penyerap obat, distribusi, metabolisme, lan ekskresi (adme) ing organisme model kanthi profil liyane - Minipig utamane terkenal ing ngevaluasi senyawa sing mbutuhake ramalan tanggapan metabolik manungsa sing luwih akurat.

Guniea Mikrosom Guniea Babh

Ora kaya rodents liyane, Babi Guinea kurang obat - enzim metabolizing, kayata cytochrome P450 2D, sing bisa mengaruhi cara proses senyawa tartamtu. Iki nggaweMikrosom Lies Babi GuineaUtamane migunani kanggo sinau spesies - bedane khusus kanggo metabolisme obat. Profil Enzim sing unik unik bisa nawakake wawasan babagan senyawa kanggo nggawe senyawa ing spesies kanthi jalur metabolisme sing winates, lan bisa nyorot risiko utawa variasi potensial ing metabolisme obat sing ora bisa diamati ing model liyane. Iki nggawe babi Guinea migunani kanggo toksikologi komparatif lan pasinaon pharmacokinetic.

Feline ati mikrosome

Mikrosom gagangDigunakake ing studi metabolis kanggo ngira-ngira babagan obat-obatan sing diproses ing kucing. Kucing duwe karakteristik metabolisme unik, kalebu kegiatan glukurari sing winates, sing bisa mengaruhi metabolisme obat tartamtu. Amarga iki,mikrosom kucing kucingPenting kanggo nyinaoni kepiye senyawa spesifik tumindak ing kucing, utamane kanggo farmasi Veterinical. Dheweke digunakake kanggo nyoba kanggo tumindak beracun utawa masalah metabolisme sing bisa digunakake kanggo nggunakake macem-macem prabédan karo metabolisme obat nalika transisi saka manungsa kanggo sinau kewan.

Microsome ati bovine

Microsom ati bovine, asale saka sapi, migunani banget kanggo sinau metabolisme senyawa sing digunakake ing ternak. Sapi duwe macem-macem jalur metabolis sing dibandhingake karo manungsa, utamane ing kegiatan enzim tartamtu sing melu metabolisme fase aku. Microsom ati bovine digunakake kanggo prédhiksi carane obat Veterinary utawa bahan kimia pertanian bakal metabolisme ing sapi. Kajaba iku, micosom iki digunakake kanggo neliti residu potensial ing daging lan susu, mbantu njamin keamanan panganan kanggo konsumsi manungsa. Nalika micous Bovine nyedhiyakake data sing terkenal babagan metabolisme ternak, dheweke bisa uga ora langsung ditrapake kanggo pangembangan obat manungsa amarga beda metabolis. Tambahan kanggo Bovine,mikrosome ati jaran,Microsom SembahlanMicrosom ati wedhusdienggo wildly.

Microsome icrosome icrova

Microsom unggas, nalika kurang umume digunakake tinimbang saka mamalia, bisa migunani kanggo sinau metabolisme obat avian. Emrosom Unggas Umum kalebuMicrosom ati bebek,Microsom ati pitik,Microsik ati Turkeylanmikrosom ati quailWaca rangkeng-. digunakake kanggo ngira-ngira babagan cara obat bisa diproses ing spesies Avian. Iki penting banget kanggo ngembangake obat Veterinary kanggo unggas, uga ing pasinaon lingkungan kanggo mangertos metabolisme bahan kimia sing bisa mlebu rantai panganan liwat manuk.

Mikrosome iwak iwak

Microsom ati iwak, utamane PelangiMicrosom ati trout, digunakake ing riset lingkungan lan toksikologi. Iwak utamane sensitif polutan lingkungan, lan microskom ati-ati minangka alat sing migunani kanggo sinau babagan path metabolis sing melu ing detoksifikasi saka ekosistem isiko. Microsom iwak uga digunakake kanggo nyinaoni pengaruh lingkungan saka farmasi lan bahan kimia industri, mbantu kanggo ngevaluasi potensial kanggo bioaccumulate lan mengaruhi urip akuatik. 

Kesimpulan

Microsom duwe peran kritis ing tahap awal pangembangan obat kanthi menehi pemahaman penting ing stabilitas metabolik lan farmakokinetis calon obat. Liwat panggunaan assays, peneliti bisa ngevaluasi reaksi metabolis, ngerteni potensial obat-obatan - interaksi obat, lan ngevaluasi jaringan). Kasedhiyan mikrosom saka macem-macem spesies, kalebu manungsa, mbiserke cross - perbandingan spesifikasi, nambahake ramalan metabolisme obat ing manungsa lan njamin safetyan anyar. Minangka proses pangembangan obat terus berkembang, model mikrosomal bakal tetep dadi alat penting ing obat sing luwih aman lan luwih efektif.

Tembung kunci: stabilitas metabolisme, metabolisme fase i, metabolisme fase ii, reaksi usus, mikrosom, microba, adikos incubasi, ud pintingan, udur, udara, 1 microsom, Tris - HCL, Microsom Manungsa, CynomolGus Monkey, Rhesus Monkey Hiding, Microsom Liver, Mikrosom Gesang, Mikrosom Tiaga Daging, Mouse Rat Mikrosom, Microsom ati gerbillinae, Balb / c biger, gunaia babi minipig microsom, feline ati mikrosom, mikrosom ati-ati iwak, mikrosom Mikrosome ati, Microsom ati wedhus, mikrosmah wedhus, Mikrosom ati quail
Referensi
O 2 operator sing nggampangake o 2 transportasi ing bioreactor serat hepatik - Tokoh ilmiah babagan riset. Kasedhiya saka:https://www.researchgate.net/figure/phase-reaction-pantik- epataballic3metabolism-metabolism-metabolism-metabolism-metabolism-metabolism-34_fig4_267837256
Mbusak reaksi metaboliting fase II IBuprofen lan NSAID liyane karo protein plasma manungsa - Tokoh ilmiah babagan riset. Kasedhiya saka: https://www.researchgate.net/figure/figure/peungplayative-probolisby-metabolism-metabolis_fig178712 [diakses 318