ერთი - შეაჩერე პროდუქტი: გამოსავალი IN - Vitro ADC კვლევისთვის

ანტისხეული - წამლის კონიუგატი (ADC) არის შედარებით ახალი ტიპი ბიოტექნოლოგიური პრეპარატი, რომელიც წყვილებს მცირე მოლეკულური თერაპიული ნაერთები ანტისხეულების/ანტისხეულების ფრაგმენტის მიზნობრივი მიმართულებით. ამ კონიუგაციას შეუძლია არამარტო წამლის სტაბილურობის გაზრდა, ასევე მიზნობრივი სიზუსტე, არამედ შეამციროს კლინიკური ტოქსიკურობა და გვერდითი მოვლენები, შესაბამისად, აუმჯობესებს წამლის თერაპიულ ინდექსს. ADC– ის ერთ - ერთი მთავარი უპირატესობა ის არის, რომ მას აქვს თერაპიული ეფექტები ტრადიციული მცირე მოლეკულური მედიკამენტებისა და ანტისხეულების სპეციფიკის მიმართ, ამიტომ იგი ძირითადად გამოიყენება მიზნობრივი საწინააღმდეგო - სიმსივნის სამკურნალოდ.

1. 1. ADC- ის სტრუქტურული შემადგენლობა

ADC შედგება სამი ნაწილისგან: ანტისხეულების/ანტისხეულების ფრაგმენტი, დამაკავშირებელი და მცირე მოლეკულის ნაერთი. ანტისხეულების ნაწილი, როგორც წესი, შეიძლება იყოს ენდოციტოზირებული: მისი მთავარი ფუნქციაა ანტისხეულების შუამავლობა - დამოკიდებული უჯრედის ფაგოციტოზი სამიზნე გზით. დამაკავშირებელი უნდა იყოს საკმარისად სტაბილური, რომ მიმოქცევაში ხელი შეუწყოს პრეპარატს დეგრადაციისგან ან მინიმუმამდე მინიმუმამდე დაიყვანოს დეგრადაცია სამიზნე ორგანოს მიღებამდე. სამიზნე ორგანოში შესვლის შემდეგ, აქტიური მცირე მოლეკულის ნაერთები სწრაფად იხსნება სამიზნე უჯრედებზე ფარმაკოდინამიკური ეფექტის შესაქმნელად.

მას შემდეგ, რაც ADC– ები შედიან სხეულში, მათ შეუძლიათ დააკავშირონ სამიზნე უჯრედების ზედაპირზე არსებული ანტიგენები, მათი მონოკლონური ანტისხეულების ხელმძღვანელობით და შემდგომში გადაიტანეს სამიზნე უჯრედებში. უჯრედებში შესვლის შემდეგ (ძირითადად ლიზოსომებში), ADC– ებს შეუძლიათ გაათავისუფლონ მცირე მოლეკულის ტოქსინები ან ტოქსინის ანალოგები (ე.ი. ეფექტურობის მოლეკულები) ქიმიური/ფერმენტული მოქმედებით, სამიზნე უჯრედების „მოკვლა“. მიუხედავად იმისა, რომ ADC– ები აერთიანებს მონოკლონური ანტისხეულების მაღალი სპეციფიკის უპირატესობას და მცირე მოლეკულური ტოქსინების ძლიერი ციტოტოქსიურობას, ისინი ასევე ბევრ გამოწვევას უქმნიან ფარმაკოკინეტიკურ კვლევას.

ნახ. 1 ADC წამლის სტრუქტურა

2. 2. ADC– ის ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები

მოლეკულურ წონასა და სივრცითი მოცულობის თვალსაზრისით, ანტისხეული ძირითადად წარმოადგენს ADC სტრუქტურას. ზოგადად, ADC აჩვენებს ბევრ ფარმაკოკინეტიკურ მახასიათებლებს, რომლებიც მსგავსია თავად ანტისხეულების მიმართ. ამასთან, რადგან ADC არის 3 მოლეკულის ერთობლიობა, თითოეული კომპონენტის არსებობა და განაწილება, მის მეტაბოლიტებთან ერთად, ერთდროულად უნდა იქნას გამოკვლეული.

ამრიგად, ADC– ის ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა უფრო რთულია, ვიდრე ტრადიციული საწინააღმდეგო - სიმსივნური საშუალებები, ფენომენი, რომელიც ძირითადად აისახება შთანთქმის, განაწილების, მეტაბოლიზმისა და ექსკრეციის (ADME) პროცესში. ADC ინერგება ინექციით, ამიტომ მისი განაწილება ანტისხეულების საწინააღმდეგო საშუალების მსგავსია. ისინი სპეციალურად განაწილებულია ანტიგენებში ქსოვილებში, დიდი მოცულობით, მაგალითად, ღვიძლში, თირკმელებითა და სხვა ორგანოებით. ღვიძლი არის ყველაზე დიდი ნარკოტიკების მეტაბოლიზებული ორგანო ადამიანის სხეულში. ADC შედის ლიზოსომაში (ან მჟავე ღვიძლის ჰომოგენატი), მცირე მოლეკულის კომპონენტის და ფარმაკოლოგიური მეტაბოლიტების ტოქსიკური მოქმედებები იხსნება ADC– დან და შემდეგ მეტაბოლიზდება ღვიძლში ციტოქრომ P450 ფერმენტის საშუალებით. ერთდროულად შეიძლება მოხდეს პრეპარატი - ნარკოტიკების ურთიერთქმედება, რომელიც გამოწვეულია ფერმენტის ინდუქციის ან ფერმენტის ინჰიბიციის შედეგად.

საბოლოო ჯამში, ADC– ის მეტაბოლიზმის შემდეგ, მცირე ზომის მცირე მოლეკულები, მცირე მოლეკულური წონის პეპტიდები, ამინომჟავა - დაკავშირებული ეფექტურ მოლეკულები და მცირე მოლეკულური წონის ანტისხეულების მეტაბოლური ფრაგმენტები შეიძლება გამოიყოფა განავალში გლომერულური ფილტრაციის ან ტრანსპორტირების სამკურნალო საშუალებებით.

ნახ .2 ფუნქციური მექანიზმი ADC წამლები

（წყარო ： Acta Pharm Sin B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. ”ერთი - შეაჩერე” გამოსავალი ADC- ის შესწავლა

ტექნიკური სახელმძღვანელო მითითებები არა - ADC– ს კლინიკური კვლევებისთვის, რომელიც გაცემულია ნარკომანიის შეფასების ცენტრის მიერ (CDE), აყენებს შესაბამის მოთხოვნებს კვლევის სტრატეგიასა და ADC– ს შესწავლის ძირითადი ჩარჩოების შესახებ არა - კლინიკურ ეტაპზე და ხაზს უსვამს IN– ის აუცილებლობას - vitro და in - vivo კვლევები ფარმაკოლოგიურ მექანიზმზე და ADC– ის ფარმაკოდინამიკურ ეფექტებზე.

იმისათვის, რომ დააკმაყოფილოს მომხმარებლების საჭიროებები ადრეულ ასაკში - ADC– ს ვიტრო კვლევებში არა - კლინიკურ ეტაპზე, iPhase, როგორც ბიოლოგიურ რეაგენტებში ლიდერი ინოვაციური მედიკამენტების - vitro კვლევებისთვის, ჩამოაყალიბა "ერთი - შეჩერების" პროდუქტის გადაწყვეტა - vitro ADC კვლევებისთვის. ADC– ის განვითარებისათვის, პირველი ნაბიჯი არის დატვირთვის განთავისუფლების სპეციფიკური ფორმის დადგენა, და ჩვეულებრივ, in - vitro payload განთავისუფლების გამოკვლევა ტარდება ღვიძლის S9 ფრაქციის, ლიზოსომული გარემოს, მჟავე ჰეპატიკური ჰომოგენატის ან სამიზნე უჯრედების ინკუბაციურ სისტემაში. მეორეც, ADC– ის რთული ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების მოსაგვარებლად, iPhase– მა შეიმუშავა მრავალწლიანი გვარის, მრავალ - კლასის და მულტი - ორგანოთა ADME პროდუქტები, რომ მომხმარებლებმა აირჩიონ ნარკომანიის მეტაბოლიზმის საწყისი სკრინინგის მხარდაჭერა.

დამყოლობა

პროდუქტები მიიღება ოფიციალური წყაროებიდან, მკაფიო, კვალი წარმოშობით.

უშიშროება

ცხოველები ტესტირებენ ინფექციური აგენტებისთვის, რომ უზრუნველყონ პროდუქტის ხარისხი და უსაფრთხოება.

მაღალი სიწმინდე

უჯრედის სიწმინდეს შეუძლია მიაღწიოს 90%-ს.

მაღალი სიცოცხლისუნარიანობა

უჯრედების სიცოცხლისუნარიანობას შეუძლია მიაღწიოს 85% -ს მომხმარებელთა საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად.

აღდგენის მაღალი მაჩვენებელი

გაყინვის აღდგენის მაჩვენებელი შეიძლება აღემატებოდეს 90%-ს.

დააკონფიგურიროთ

ჩვენ შეგვიძლია მოგაწოდოთ მორგებული მომსახურება იშვიათი სახეობებისა და ქსოვილებისათვის, მომხმარებლის განსაკუთრებული საჭიროებების შესაბამისად.

ქვემოთ მოცემულია iPhase- ის ზოგიერთი პროდუქტის სია.