SiRNA პრეპარატის (ოლიგონუკლეოტიდების) შესავალი და ცნებები

ფონი

მისი უნიკალური ტექნიკური მახასიათებლების გათვალისწინებით, siRNA პრეპარატი ყურადღების ცენტრში გახდა ბოლო წლების განმავლობაში ახალი ნარკომანიის კვლევისა და განვითარების სფეროში და ამჟამად ერთ - ერთი ყველაზე სწრაფად განვითარებადი გენის თერაპიაა. შედარებით მცირე მოლეკულური მედიკამენტები და ანტისხეულების საწინააღმდეგო საშუალებებთან შედარებით, siRNA- ს წამალს შეუძლია ჩარევა წყაროდან, სწრაფი სამიზნე სკრინინგის უპირატესობებით, მაღალი თერაპიული ეფექტურობით, არც ისე ადვილია წამლის წინააღმდეგობის წარმოება, გრძელი - ხანგრძლივი ეფექტი, დაბალი ტოქსიკურობა, ძლიერი სპეციფიკა, R&D წარმატების სიჩქარე და ა.შ. ფარმაცევტული საშუალებების მესამე ტალღა მცირე მოლეკულური მედიკამენტებისა და ანტისხეულების სამკურნალო საშუალებების გარდა. 

ამასთან, როგორც ნარკომანიის მოლეკულების ახალი კლასი, siRNA მედიკამენტები არის პოლარული, დატვირთული და მოითხოვს ქიმიური მოდიფიკაციები და წამლის მიწოდების სისტემები, რომ გააუმჯობესონ წამალი - თვისებების ფორმირების მიზნით, და ამრიგად აქვთ სხვადასხვა ფარმაკოლოგიური თვისებები ქიმიური მცირე მოლეკულებისა და ანტისხეულების სამკურნალო საშუალებებისგან, რაც წარმოადგენს ახალ გამოწვევას siRNA წამლების ადრეული განვითარებისთვის.

SiRNA ნარკოტიკების შემოღება

siRNA წამლები, რომლებიც ასევე ცნობილია როგორც ოლიგონუკლეოტიდები (ONS), იხილეთ ნარკოტიკი - მზა ოლიგონუკლეოტიდები, როგორც წესი, 18 - 30 ნტ სიგრძით. მცირე რნმ -ის წამლებში შედის მცირე ჩარევა რნმ (siRNA), ანტისენსაციური ოლიგონუკლეოტიდი (ASO), მიკრორნა (miRNA), მცირე გააქტიურებული რნმ (sarna), მესენჯერი რნმ (mRNA), აპტამერი და ანტისხეული - ოლიგონუკლეტიკური კონიუგატები (AOC).

მიმდინარე კვლევა ფოკუსირებულია siRNA– ს სამკურნალო საშუალებების სამ ტიპზე: ASO, SiRNA და Aptamer. სხვადასხვა ოლიგონუკლეოტიდებს აქვთ მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი და ისინი ინჰიბიტორების როლს ასრულებენ პათოგენეზის სხვადასხვა ეტაპზე. ასო და siRNA მოქმედებენ სამიზნე mRNA დონეზე; აპტამერი პირდაპირ აფერხებს პათოგენეზში ჩართული ცილების მოქმედებას. მათი საერთო წერტილი არის ის, რომ ისინი ერევიან სამიზნე გენების გამოხატვაში, დაავადების მკურნალობის მიზნის მისაღწევად.

საერთო ჯამში, მოქმედების უნიკალურმა მექანიზმმა მცირე ნუკლეინის მჟავას მედიკამენტებს მრავალი უპირატესობა აქვს: მაღალი თერაპიული ეფექტურობა, ძლიერი სამიზნე სპეციფიკა, დაბალი ტოქსიკურობა, თერაპიული უბნების ფართო სპექტრი და ა.შ., და შედარებით მცირე მოლეკულური მედიკამენტები და ანტისხეულების საწინააღმდეგო საშუალებები, მცირე ბირთვული მჟავების წამლები აქვთ მცირეწლოვანთა წარმოქმნას, როგორც წარმატებული ეფექტის ჩათვლით ფარმაცევტული ინოვაციური ტექნოლოგია, რომელიც ხელს შეუწყობს ფარმაცევტული ინდუსტრიის შეცვლას მცირე მოლეკულის წამლებისა და ანტისხეულების წამლების შემდეგ. უფრო და უფრო მეტმა ფარმაცევტულმა კომპანიამ ინვესტიცია მოახდინა siRNA წამლების ინოვაციურ კვლევასა და განვითარებაში.

მცირე ნუკლეინის მჟავების წამლების სტატუსი ბაზარზე

დამტკიცებულია მცირე ნუკლეინის მჟავების წამლები:

• Antisense ოლიგონუკლეოტიდები (ASOS): ეს ერთჯერადი - დაძაბული დნმ ან რნმ მოლეკულები აკავშირებენ სპეციფიკურ mRNA თანმიმდევრობას, თარგმანის ან შეცვლის შესწორების მიზნით. აღსანიშნავია ASOS:
• Nusinersen (spinraza): დამტკიცებულია ზურგის კუნთების ატროფიისთვის.
• Eteplirsen (Exondys 51): სამიზნე დუშენის კუნთების დისტროფია.
• Inotersen (tegsedi): მკურნალობს მემკვიდრეობითი ტრანსთირეტინი - შუამავლობით ამილოიდოზი.
• მცირე ჩარევის რნმ (siRNAs): ორმაგი - დაძაბული რნმ მოლეკულები, რომლებიც ხელს უწყობენ სამიზნე mRNA დეგრადაციას.

დამტკიცებული siRNA თერაპიები მოიცავს:

• პატისირანი (ონპატრო): პირველი FDA - დამტკიცებული siRNA პრეპარატი, რომელიც ეხმიანება მემკვიდრეობითი ტრანსთირეტინს - შუამავლობით ამილოიდოზი.
• Givosiran (Givlaari): მწვავე ღვიძლის პორფირიისთვის.
• ლუმასირანი (ოქსლუმო): მიზნებია პირველადი ჰიპეროქსალურიის ტიპი 1.
• აპტამერები: მოკლე, სტრუქტურირებული ნუკლეინის მჟავები, რომლებიც აკავშირებენ სპეციფიკურ ცილებს.
• Pegaptanib (Macugen): აპტამერი, რომელიც დამტკიცებულია ასაკში - დაკავშირებული მაკულარული დეგენერაცია.

საკვანძო სიტყვები: Galnac - siRNA, siRNA მიწოდება, siRNA Escape, ღვიძლის ლიზოსომები, ჰეპატოციტების ლიზოსომები, ტრიტოზომა, ლიზოსომური კატაბოლიზმი, ლიზოსომური სტაბილურობა, ლიზოსომული მჟავა ფოსფატაზა