ღვიძლის S9 ფრაქცია: ეფექტურობა წამლის აღმოჩენაში და S9 მეტაბოლური სტაბილურობა

საკვანძო სიტყვები:ღვიძლის S9 ფრაქცია, ღვიძლის S9 ფრაქცია, ნაწლავის S9 ფრაქცია, ფილტვის S9 ფრაქცია, თირკმლის S9 ფრაქცია, კანის S9 ფრაქცია, ადამიანის ღვიძლის S9 ფრაქცია, მაიმუნი ღვიძლის S9 ფრაქცია, ბეღლის ძაღლი ღვიძლის ღვიძლის S9 ფრაქცია, ვირთხის ღვიძლის S9 ფრაქცია, თაგვის ღვიძლის S9 ფრაქცია, ADME, ინ ვიტრო ნარკომანიის, ინ ვიტრო ნარკომანიის, ინ ვიტრო წამლის მეტაბოლიზმი, უჯრედული ფრაქცია

1 iPhase პროდუქტი

2 ინ ვიტრო წამლის მეტაბოლიზმის სტაბილურობის შესწავლა

ინ ვიტრო მეტაბოლური სტაბილურობის კვლევა გულისხმობს ნაერთების ბიოტრანსფორმაციის სიჩქარის ტესტირებას ბიოლოგიურ მატრიცებში, როგორიცაა ღვიძლის მიკროზომები, S9 და ღვიძლის უჯრედები, რათა ასახავდეს ნაერთების PK- ის შესაძლებლობას in vivo და თარიღიADME, მიაღწიეთ ადრეულ მაღალ - ნაერთების გამტარუნარიანობის სკრინინგს და წინასწარ განსაზღვრავს ადამიანის კლირენსის მაჩვენებელს. FDA– ს რეგულაციების თანახმად,ინ ვიტრო ნარკოტიკების მეტაბოლიზმიკვლევები მოითხოვს ადამიანის ღვიძლის მიკროზომების (HLM), ადამიანის ღვიძლის უჯრედების (სუფთა ან გაყინული) და ციტოქრომ P450 ფერმენტების (ინ ვიტრო) (ინ ვიტრო) რეკომბინანტული გამოხატვის გამოყენებას ადამიანის მეტაბოლური გზების დასადგენად.

3 ღვიძლის S9 ფრაქცია/ღვიძლის S9 ფრაქცია

განსაზღვრული არღვიძლის S9 ფრაქცია (ღვიძლის S9 ფრაქცია)არის მიტოქონდრია ღვიძლის პარენქიმული უჯრედის ჰომოგენატის უფასო ზებუნებრივი, რომელიც შეიცავს CYP- ების დიდ რაოდენობას და სხვა წამლების მეტაბოლიზებულ ფერმენტებს. ეს არის ძალიან სასარგებლო კვლევითი ინსტრუმენტი ნაერთების წამლის მეტაბოლიზმის შესასწავლად და პოტენციური წამლის შესამოწმებლად - წამლის ურთიერთქმედება. ეს ასევე მნიშვნელოვანი რეაგენტია მუტაგენურობის ტესტების (AME) და ქრომოსომული აბერაციის ტესტების (CA) ტოქსიკოლოგიური შეფასებისთვის წამლებში, საკვებში, კოსმეტიკაში, ქიმიკატებში, პესტიციდებსა და სხვა სფეროებში. მეტაბოლური სტაბილურობის ტესტებში, ღვიძლის S9 ძირითადად გამოიყენება შემდეგ სფეროებში:

თანდაყოლილი კლირენსის მაჩვენებელი: ეს არის მნიშვნელოვანი მაჩვენებელი ღვიძლის S9 პრეპარატებში მეტაბოლური ფერმენტის მოქმედების შესაფასებლად. მაგალითად, ადამიანის სხეულში, ღვიძლის S9- ის შინაგანი განწმენდის სიჩქარე დაახლოებით 634 -ს შეადგენს, რაც იმაზე მიუთითებს, რომ ღვიძლის S9- ს აქვს ეფექტური მეტაბოლური მოცულობა.

მეტაბოლიტის იდენტიფიკაცია: ღვიძლის S9 მომზადებას შეუძლია სხვადასხვა ნაერთების მეტაბოლიზაცია და სხვადასხვა მეტაბოლიტების წარმოქმნა. ამ მეტაბოლიტების იდენტიფიცირება გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს მედიკამენტების მეტაბოლური გზებისა და პოტენციური მოქმედებების გასაგებად.

მეტაბოლური ფენოტიპის კვლევა: მედიკამენტების მეტაბოლური სტაბილურობა, მათ შორის მათი მეტაბოლური მაჩვენებელი და ნარკოტიკების შესაძლო ურთიერთქმედება, შეიძლება შეისწავლონ ღვიძლის S9 პრეპარატების საშუალებით.

4 ნაწლავის S9 ფრაქცია

ნაწლავის S9 არის უჯრედული კომპონენტი/უჯრედული ფრაქციამომზადებულია ნაწლავის ქსოვილისგან, რომელიც შეიცავს უხვი ნარკოტიკების მეტაბოლიზირებულ ფერმენტებს (მაგალითად, CYP3A4, UGT, SULT) და სატრანსპორტო ცილებს. იგი ძირითადად გამოიყენება ზეპირი წამლების პირველი - გავლის მეტაბოლიზმის შესასწავლად და ნაწლავის შთანთქმის მეტაბოლიზმის სინერგიული ეფექტის შესასწავლად. მისი განაცხადები მოიცავს ნაწლავში წამლების ბიოტრანსფორმაციის შეფასებას (მაგალითად, გოგირდს ან გლუკურონიდაციას), პირის ღრუს ბიოშეღწევადობის პროგნოზირებას და ნაწლავის სპეციფიკური მეტაბოლური ფერმენტების წვლილის დადგენაში (მაგალითად, Sult1B1).

5 სხვა ნაწლავის ფრაქცია

ფილტვების S9, თირკმელების S9 და კანის S9 მიღებულია შესაბამისი ქსოვილებისგან და გამოიყენება ადგილობრივი მეტაბოლიზმისა და სამიზნე ორგანოს ტოქსიკურობის შესასწავლად.

ფილტვის S9 ფრაქცია: შეიცავს CYP1A1/2, რომელიც გამოიყენება ინჰალირებული წამლების ან გარემოს დამაბინძურებლების მეტაბოლური შეფასებისთვის;

თირკმლის S9 ფრაქცია(თირკმლის S9 ფრაქცია): შეიცავს UGT და სულს, შეაფასებს ნარკოტიკების თირკმლის კლირენსს და ნეფროტოქსიური მეტაბოლიტების წარმოქმნას;

კანის S9 ფრაქცია: შეისწავლეთ ტრანსდერმული მედიკამენტების მეტაბოლური სტაბილურობა და კანის ფერმენტების გააქტიურება (მაგალითად, Sult1e1).

ეს S9 კომპონენტები ავსებენ ღვიძლის მეტაბოლური მონაცემების შეზღუდვებს ქსოვილის სიმულაციით - სპეციფიკური მეტაბოლური გარემო.

6 სხვადასხვა სახეობის ღვიძლის S9 ფრაქცია

მეტაბოლური გააქტიურების სისტემა გენეტიკური ტოქსიკურობის ტესტირებაში არის ღვიძლის S9 და კოფაქტორების შერეული ხსნარი, რომელიც მომზადებულია ცხოველების ღვიძლისგან, წამლის ინდუქციის შემდეგ. დღეისათვის, სხვადასხვა სახეობებს შორის მეტაბოლური სტაბილურობისა და მეტაბოლიტის პროფილების განსხვავებები ძირითადად შედარებულია ინ ვიტრო ინკუბაციური სისტემების საშუალებით, როგორიცაა ღვიძლის მიკროზომები, ღვიძლის უჯრედები, ღვიძლის S9 და პლაზმაში. შეირჩევა მღრღნელების სახეობები და არა - მღრღნელების სახეობები, რომლებსაც უახლოესი მეტაბოლური ქცევა აქვთ ადამიანებთან. ამიტომ, ღვიძლის S9- ის ექსპერიმენტული მასალების შერჩევაში, ყველაზე გავრცელებულიაადამიანის ღვიძლის S9 ფრაქცია, მაიმუნის ღვიძლის S9 ფრაქცია, Beagle ძაღლის ღვიძლის S9 ფრაქცია, ვირთხის ღვიძლის S9 ფრაქცია,დამაუსის ღვიძლის S9 ფრაქცია

7 დასკვნა

S9 კომპონენტები (მათ შორის ღვიძლის S9, ნაწლავის S9, ფილტვის S9, თირკმელი და კანის S9) მნიშვნელოვანი საშუალებებია ინ ვიტრო წამლის მეტაბოლიზმის კვლევისთვის, რაც უზრუნველყოფს ADME– ს საკვანძო მონაცემებს წამლის განვითარებისთვის, ფერმენტის მოქმედებისა და სხვადასხვა ქსოვილების მეტაბოლური გარემოს სიმულაციით. ღვიძლის S9, თავისი მდიდარი მეტაბოლური ფერმენტებით, როგორიცაა CYPS და UGT, ფართოდ გამოიყენება შინაგანი განწმენდის სიჩქარის განსაზღვრის, მეტაბოლიტის იდენტიფიკაციისა და ნარკომანიის ურთიერთქმედების კვლევისთვის; ნაწლავის S9 ყურადღებას ამახვილებს პირველი უღელტეხილის მეტაბოლიზმისა და შთანთქმის მეტაბოლიზმის სინერგიის შესახებ; ფილტვების S9, თირკმელების S9 და კანის S9– ს შეუძლიათ შეაფასონ სამიზნე ორგანოს სპეციფიკური მეტაბოლიზმი და ტოქსიკურობა, შეავსონ ღვიძლის მეტაბოლიზმის მოდელების შეზღუდვები. გარდა ამისა, შედარებითი კვლევები S9– ის სახეობებში (მაგალითადადამიანის ღვიძლის S9 ფრაქცია, Monkey S9 ფრაქცია, Beagle Dog S9 ფრაქცია, ვირთხა S9 ფრაქცია და თაგვის S9 ფრაქცია) დაგეხმარებათ წინასწარი კლინიკური ექსპერიმენტებისთვის საუკეთესო მოდელის შერჩევა და მონაცემთა ტრანსფორმაციის მნიშვნელობის გაძლიერება.