გამოწვეული S9 ფრაქციების როლის გაგება ნარკომანიის მეტაბოლიზმის კვლევებში

ინ ვიტრო მოდელები შეუცვლელი გახდა თანამედროვე ტოქსიკოლოგიასა და ფარმაკოკინეტიკაში, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც შეფასებულია, თუ როგორ იქცევა ნაერთი მეტაბოლურად, სანამ ვივო ეტაპზე მიმდინარეობს. ამ გამოკვლევებში ფართოდ მიღებული ინსტრუმენტია გამოწვეული S9 ფრაქცია, უჯრედული პრეპარატი, რომელიც მიღებულია ღვიძლის ჰომოგენატებიდან, რომელიც ინარჩუნებს როგორც მიკროზომულ, ისე ციტოზოლურ ფერმენტებს. ეს ფრაქციები საშუალებას იძლევა ეფექტურად შეაფასოს ქსენობიოტიკური მეტაბოლიზმის, ფერმენტის მოქმედების და ტესტის ნივთიერებების პოტენციური მეტაბოლური გააქტიურება.

განსაზღვრული არS9 ფრაქციაროგორც წესი, გამომდინარეობს მღრღნელების ღვიძლის ქსოვილებისგან - რატები და ზაზუნები ყველაზე გავრცელებულია - პრემია - ფერმენტის ინდუქტორებით მკურნალობა მეტაბოლური ფერმენტის გამოხატვის გასაუმჯობესებლად. შედეგად გამოწვეული S9 ნარევი შეიცავს I ფაზის ფერმენტებს, როგორიცაა ციტოქრომ P450 ოქსიდაზები, აგრეთვე II ფაზის კონიუგაციის ფერმენტები, როგორიცაა გლუკურონოსილტრანსფერაზები და სულფოტრანსფერაზები. ეს ორმაგი - ფერმენტის არსებობა აუცილებელია ლაბორატორიულ გარემოში რთული მეტაბოლური გზების შეფასებისას.

როლიგამოწვეული ვირთხების ღვიძლის S9

გამოწვეული ვირთხების ღვიძლის S9არის ყველაზე ხშირად გამოყენებული ვარიანტი, განსაკუთრებით გენოტოქსიურობის ტესტებში, როგორიცაა AMES გამოკვლევა ან მიკრონუკლეუსის ტესტი. ეს ფრაქციები, როგორც წესი, მომზადებულია ვირთაგვების წინასწარ მკურნალობის შემდეგ, აროკლორით 1254, ფენობარბიტალი ან β - ნაფტოფლავონით. კერძოდ, Aroclor 1254 ფართოდ იქნა გამოყენებული Aroclor - გამოწვეული S9 წარმოებისთვის, რომელიც გთავაზობთ სხვადასხვა ციტოქრომ P450 იზოზიმების მძლავრ ინდუქციას. ეს აუცილებელია in vivo- ში ნაპოვნი ღვიძლის ფერმენტის მოქმედების სიმულაციისთვის, რაც უზრუნველყოფს კრიტიკულ შეხედულებას იმის შესახებ, თუ როგორ შეიძლება ქიმიკატმა გააქტიურდეს მუტაგენურ ან ტოქსიკურ ნაერთში.

განაცხადები Aroclor - გამოწვეული S9 მოიცავს:

• ძუძუმწოვრების მეტაბოლური გააქტიურების სიმულაცია ბაქტერიულ მუტაგენურობის გამოკვლევებში

• I ფაზის I ფაზის შემოწმება სამრეწველო ქიმიკატების ბიოტრანსფორმაცია

• ადამიანის ნარკოტიკების მეტაბოლიზმის პროგნოზირება სტრუქტურული ანალოგების შესწავლით
  
  
  
  

როდის გამოვიყენოთგამოწვეული ზაზუნის ღვიძლის S9

მიუხედავად იმისა, რომ ვირთხები სტანდარტულია ბევრ ლაბორატორიაში,გამოწვეული ზაზუნის ღვიძლის S9გთავაზობთ ფერმენტის გამოხატვის სხვადასხვა პროფილს. ზოგიერთი ნაერთი შეიძლება მეტაბოლიზებული იყოს განსხვავებულად, დამოკიდებულია სახეობებზე - სპეციფიკური ფერმენტის სისტემები, რაც ქმნის hamster - წარმოქმნილი S9 სასარგებლო, როდესაც მკვლევარები ეძებენ შედარებითი მეტაბოლური მონაცემებს ან როდესაც ვირთაგვებში მეტაბოლური გზები ცნობილია. ეს მრავალფეროვნება აფართოებს კვლევის ფარგლებს და ხელს უწყობს ცრუ ნეგატივების შემცირებას ან - სახეობების მიკერძოებით გამოწვეულ ინტერპრეტაციებს.

მოსაზრებები S9 გამოყენებაში

შესაფერისი გამოწვეული S9 სისტემის არჩევისას, მკვლევარებმა უნდა გაითვალისწინონ:

• ნაერთის ბუნება (Pro - ნარკოტიკების წინააღმდეგ პირდაპირი - მოქმედების ნაერთი)

• საჭირო ფერმენტების ტიპი (ჟანგვა და კონიუგაციის დომინანტი)

• მარეგულირებელი მოლოდინები (მაგ., OECD ან FDA სახელმძღვანელო მითითება)

• გამოყენებული S9 ფრაქციის ლოტი თანმიმდევრულობა და ფერმენტული მოქმედება
  
  
  

IPhase: საიმედო მხარდაჭერა S9 - დაფუძნებული მეტაბოლური კვლევისთვის

At IPhase, ჩვენ გვესმის ადრეული - ფაზის სკრინინგის და მარეგულირებელი ტესტირების სირთულე. ჩვენ გთავაზობთ სტანდარტიზებული გამოწვეული S9 ფრაქციებს, მათ შორის გამოწვეული ვირთხების ღვიძლის S9, გამოწვეული ზაზუნის ღვიძლის S9 და Aroclor - გამოწვეული S9, ყველა წარმოებულია მკაცრი ხარისხის კონტროლის ოქმებში. თითოეული ჯგუფის ტესტირება ხდება ფერმენტული საქმიანობისთვის და ლოტისთვის

გლობალური ფარმაცევტული, გარემოსდაცვითი და აკადემიური ინსტიტუტების მხარდასაჭერად, IPhase რჩება სანდო პარტნიორად, კომპლექსური კვლევითი საჭიროებებისათვის მორგებული უჯრედული ფრაქციების უზრუნველსაყოფად. ჩვენი S9 მასალები იწარმოება ფრთხილად გამოწვეული ლაბორატორიული ცხოველებისგან და განიხილება საერთაშორისო დონეზე აღიარებული სახელმძღვანელო მითითებების შესაბამისად, რაც უზრუნველყოფს, რომ თითოეული მომზადება აკმაყოფილებს თანამედროვე მეტაბოლიზმის ტესტირების მოთხოვნებს.