Сілтеме жасау және жүктеме-жүктеме және жүктеме
Антидене - Дәрігерлер конъюкторлары (ADCS) Артикельдерді шағынға бағыттайтын мамандандырылған сілтемелерге сенеді - Молекула токсинінің жүктемелері. Бұл сілтемелер жасушаның ішінде қалай нашарлайтынына байланысты, өрескел немесе емес, таратылмайтын болып саналады.
Тұншықтандырылатын сілтемелер
Тәндік сілтемелер Химиялық тұрақсыз, рН деңгейлері және тозаңалалалық жағдайлар арасындағы айырмашылықтар мен жасушааралық жағдайлар арасындағы айырмашылықтарды пайдаланып, жасалады. Олар сонымен қатар лизосомаларда ферменттік тозған болуы мүмкін.
Химиялық тұрғыдан жасалған сілтейтіндерге ең алдымен қышқылдар кіреді - Қышқыл - Сезімтал сілтемелер, нақты қышқыл ортада, нақты эндосомаларда (рН 5.5-6.2) және лизосомалар (рН 4.5-5.0), жүктеме шығарылымын бастайды.
Тұтатын байланыстырылатын тағы бір негізгі түрі - фермент - Жетекші гидролитикалық ферменттермен бөлінген сезімтал байланыс. Олардың ішінде пептидтік мәліметтерге негізделген мәліметтерге негізделген диспансерде эндоцитоз арқылы ADC дәрілерін ішкі түрде ішкі етуге және жабуға арналған лизосомалық катепсиндерге сүйенуге көмектеседі. Жалпы ферменттер - Сезімтал сілтемелерге GGFG (GLY - GLY - PE - GLY - GLY) және VC (Val - cit) сілтемелер кіреді. GGFG байланысы әсіресе катепсин л деп жауап береді, бұл DXD-ді өзінің ADC-ді 72 сағат ішінде толығымен шығаруға мүмкіндік береді, бұл 22 сағат ішінде DXD-ді осы процесстегі ең аз белсенділікті ұсынады. Алайда, GGFG және VC байланыстары да Catepsin B катепсиннің лизосомаларында немесе ісік жасушаларындағы эндосомалармен, есірткінің тиімді болуын қамтамасыз етеді.
Қышқылмен салыстырғанда - Өрес және глутатион (GSH) - Тәндік сілтейтіндер, GGFG байланысы ggfg сілтемесі, жоспарланбаған жүктеме шығарылымын және есірткінің қауіпсіздігін азайтуды азайтады. Сол сияқты, VC байланысы плазмада тұрақты болып қалады және препаратты ісіктің жасушаларындағы, мақсатты жеткізіліммен қамтамасыз етеді.
Тұндырылатын байланыстар механизмдер өзгергендіктен, дұрыс бөлгіш жүйені таңдау дәрі-дәрмектерді тиімді тексеру үшін өте маңызды. Жүктеме шығаруға арналған in vitro тест жүйелерінде қышқылданған бауыр гомогенаты (рН 5.0-6.0), қышқылданған бауырдың бөлшектері (рН 5.0-6.0), бауыр лизосомалары, ісік B, M және L, глюкуроназа, глюкуроназа, глюкоидаза, глутатоназ, глутатоназа (глутатоназ) және легумин сияқты ерекше ферменттер жатады. Жүйені таңдау тестілеушінің түріне байланысты
- Тығыз сілтемелер
- Алайда, олардың тиімділігі ісік жасушаларындағы жоғары антигендік өрнекке және жүктеме жүктемесін тиімді қамтамасыз ету үшін конъюгацияланған препараттың күшті ішкі әсеріне арналады.
In vitro зерттеулерінде, мысалы, қышқылданған бауыр гомогенаты, қышқылданған бауырдың гомогенаты, қышқылданған бауыр S9 фракциясы және лизосомалар, жүктіліктің шығарылуын жеңілдетеді. Бұл жүйелер ADCS-дің фармакокинетикалық қасиеттерін бағалау үшін қажет
Түйін сөздер: ADC сілтемесі, жүк тиеу, бауырлық лизосома, лизосомалық тұрақтылық, лизосомалық катаболизм, катепсин В, DS8201A, GGFG - DXD
POST уақыты: 2025 - 03 - 21:00:09