Бір - Өнімді тоқтату: Шешімі - in vitro ADC зерттеу

Антидене - Дәрігерлік конъюгат (ADC) - бұл биотехнологияның салыстырмалы түрде жаңа түрі, ол ерлі-зайыптыларға арналған ерлі-зайыптыларға арналған антидтерді / антиденелер мен антидендік фрагменттерді байланыстырады. Бұл конъюгация дәрі-дәрмектің тұрақтылығын, сонымен қатар мақсатты дәлдікті, сонымен қатар клиникалық уыттылық пен жанама әсерлерді азайтуға, сонымен қатар есірткі терапиялық индексін жақсартуға да мүмкіндік береді. ADC-тің бір негізгі артықшылығы - бұл дәстүрлі кішкентай молекула препараттарына және антидененің ерекшелігіне ие, сондықтан ол негізінен мақсатты анти - Ісік емдеу үшін қолданылады.

1. 1. ADC құрылымдық құрамы

ADC үш бөлімнен тұрады: антидене / антидене фрагменттері, байланыстырушы және кішкентай молекула қосылысы. Антидене бөлігі әдетте эндитоцедоза болуы мүмкін: оның негізгі функциясы - антидене - Сілтеме дразациядан бастап деградациядан немесе кем дегенде, мақсатты органға жетпес бұрын деградацияны азайтуға мүмкіндік беру үшін тұрақты болуы керек. Мақсатты органға кіргеннен кейін, белсенді кішкентай молекула қосылыстары мақсатты жасушаларға фармакодинамикалық әсер алу үшін тез босатылады.

ADCS денені енгізгеннен кейін, олар мақсатты жасушалардың бетіне моноклоналды антиденелердің нұсқауымен байланыстыра алады және бұдан әрі мақсатты жасушаларға беріледі. Ұяшықтарға кіргеннен кейін (негізінен лизосомалар ішінде), ADCS кішігірім молекула токсиндерін немесе токсин аналогтарын (эфекторлы молекулалар) химиялық / ферментативті әрекеттермен «өлтіру» үшін «өлтіру» үшін шығарады. ADCS моноклональды антиденелердің жоғары сипаттамасын және кішкентай молекулалық токсиндердің күшті цитотоксикасының артықшылығын біріктірсе де, олар сонымен қатар олардың фармакокинетикалық зерттеулеріне көптеген қиындықтар туғызады.

1-сурет бойынша дәрі-дәрмектің құрылымы

2. 2. ADC фармакокинетикалық сипаттамалары

Молекулалық салмақ пен кеңістіктік көлемге қатысты, антидене негізінен ADC құрылымын құрайды. Жалпы, ADC антидененің өзіне ұқсас көптеген фармакокинетикалық сипаттамаларды ұсынады. Алайда, ADC - бұл 2 молекуланың тіркесімі, әр компоненттің болуы және оның метаболиттерімен бірге бір уақытта тергеу қажет.

Сондықтан, ADC фармакокинетикасын зерттеу дәстүрлі антиге қарағанда, дәстүрлі ісікке қарағанда, ісік, негізінен сіңіру, дистрибьюторлық, метаболизм және шығару (ADDE) процесінде көрінеді. ADC инъекция арқылы қабылданады, сондықтан оны бөлу антидендік препараттарына ұқсас. Олар бауыр, бүйрек, бүйрек және басқа да ағзалар сияқты көптеген тіндердегі антигендерге арнайы таратылады. Бауыр - адам ағзасындағы дәрілік заттардың ең үлкен ағзасы. ADC лизозоманы (немесе қышқылданған бауырдың біртұтас гомогенетін) енгізгендіктен, кішкентай молекула компоненттерінің улы әсерлері және фармакологиялық метаболиттердің улы әсерлері ADC-тен босатылады, содан кейін бауырда цитохромды P450 ферментімен метаболизацияланған. Бір мезгілде есірткі - Ферменттердің индукциясы немесе ферменттерінің ингибирлеуі нәтижесінде есірткі өзара әрекеттесуі де орын алуы мүмкін.

Сайып келгенде, ADC метаболизмінен кейін, кейбір еркін эффекторлы шағын молекулалар, кішкентай молекулалық салмақ, амин қышқылы - байланыстырылған эффекторлы молекулалар және кішкентай молекулалық салмақ, гломерулярлы сүзгілеу немесе тасымалдаушы медиация арқылы нәжіске шығарылуы мүмкін.

2-сурет Функционалды механизм ADC дәрі-дәрмектері

(Дерек көзі: ACTA Pharm Sin B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. «Бір - Тоқтату» ерітіндісі - ADC in vitro зерттеу

«Дәрілік заттарды бағалау орталығы» АҚ-ның техникалық нұсқаулары ғылыми-зерттеу стратегиясы бойынша (CDE) бойынша тиісті талаптарды және «Клиникалық кезеңдегі ADC» зерттеуінің негізгі негіздерін және «in vitro және in - in - in vitro және -

Тұтастай алғанда, клиенттердің қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін - Клиникалық кезеңдегі in vitro зерттеу, IPhase, IPhase, инновациялық препараттардың in vitroations introught ретінде, «One - int int inter» компаниясының шешімін «in vitro ADC». ADC-тің дамуы үшін алғашқы қадам - ​​жүк тиеуінің нақты түрін анықтау, ал әдетте In - intro payllward insemsems intro S9 фракциясы, лизосомалық орта, қышқылданған бауыр гекогенаты немесе мақсатты жасушаларда жүргізіледі. Екіншіден, ADC-тің кешенді фармакинетикалық сипаттамаларын шешу үшін IPHASE көп мөлшерде «GOINAS, MULTI - GONESTION» класы және көп мөлшерлемені жасады.

Көнгіштік

Өнімдер ресми дереккөздерден анық, байсалды бастаулармен алынады.

Қауіпсіздік

Жануарлар инфекциялық агенттерге өнімнің сапасы мен қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін тексеріледі.

Жоғары тазалық

Ұяшықтардың тазалығы 90% -дан асады.

Жоғары өміршең

Ұяшық өміршеңдігі тұтынушы қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін 85% -дан асады.

Жоғары қалпына келтіру жылдамдығы

Мұздату Қалпына келтіру жылдамдығы 90% -дан асуы мүмкін.

Теңшейтілетін

Біз клиенттің ерекше қажеттіліктеріне сәйкес арнайы түрлер мен тіндерге арналған жеке қызмет көрсете аламыз.

Төменде кейбір IPhase өнімдерінің тізімі берілген.