Микросомалар: клиникалық емес дәрілерді зерттеуге арналған in vitro метаболикалық моделі

Микросомалар: клиникалық емес дәрілерді зерттеуге арналған in vitro метаболикалық моделі

Микросомалар: анықтамасы және функциялары

Көптеген жағдайларда микросомалар сфералық, везикулярлы мембраналық құрылымдарға, диаметрі шамамен 100 нм, өздігінен қалыптасқан диаметрі шамамен 100 нм, жасуша гомогенизациясы және дифференциалды центригация кезінде фрагменттелген эндоплазмалық ретикулум (ER). Бұл екі негізгі компоненттен тұратын гетерогенді жинақтар: ER Membranes және рибосомалар. Микротомдар, ең алдымен, тотығу метаболизмінде негізгі рөл атқаратын және есірткі метаболизм процестеріндегі негізгі ферменттер CyTochrome P450 (CYP450) цитохромымен байытылған.

Vitro-да микросомалар ER-дің маңызды функцияларын, соның ішінде ақуыз синтезі, ақуыз синтезі, ақуыз синтезі және липид биосинтезі, түрлі биохимиялық және фармакологиялық процестерді зерттеуге арналған әмбебап құралды ұсынады.

1-сурет: микросомалар (Дереккөз: Интернет)

1. Есірткі метаболизміндегі негізгі органдар

Есірткі метаболизмі организмдегі есірткіні организмде өзгертеді, нәтижесінде құрылымдық модификациялар пайда болады. Бұл процесс, сонымен қатар биотрансформация деп аталады, ең алдымен бауыр, бүйрек, өкпе, асқазан, ішек, ішек және тері сияқты органдарда кездеседі. Оданардың ішінде бауыр - бұл есірткі метаболизмінің негізгі орны, одан кейін бүйрек, екінші маңызды орган ретінде бүйрек.

Бауырда, дәрі-дәрмектің ішінде арматурлық ферменттері, әдетте, екі кезеңге жіктелетін құрылымдық құрылымдық түрлендірулер: мен метаболизм және II фазалық метаболизм.

• I фаза I метаболизмі (I фаза, I-ші фаза): бұл фаза, көбінесе электрофильді топтар мен оттегі радикалдарын қоса, тотықтырғыш, редуктивті немесе гидролитикалық реакцияларды қамтиды. Бұл реакциялар гепатотоксикалық жағдайға әкелуі мүмкін.
• II фазалық метаболизм (II фазалық реакция): бұл кезең, ең алдымен есірткіні детоксикациялауға қызмет ететін конъюгация реакцияларынан тұрады. Метаболизмнен кейін көптеген есірткі фармакологиялық белсенділігін жоғалтады, дегенмен азшылық белсенді терапевтік агенттер бола алады.

Бауыр шамамен 70% -

Бауырдан басқа, бүйрек есірткі метаболизміне айтарлықтай үлес қосады, шамамен 10% құрайды - жалпы метаболикалық белсенділіктің 20%. Бүйрек препараттар мен олардың метаболиттерін сүзу және секреция арқылы шығарады. Алайда олардың есірткі шығару қабілеттілігі шектеулі, бұл белгілі бір препараттардың жиналуына және уыттылықтың ықтимал уыттылығына әкелуі мүмкін.

Бауыр мен бүйректерден басқа, ішек ферменттері және өкпе сияқты басқа органдар, сондай-ақ аз дәрежеде болса да, есірткінің сіңуіне, таралуына, таралуына және метаболизміне әсер етуде рөл атқарады.

2-сурет: Моноексгеназа арқылы катализденген реакция (Дереккөз: Интернет)

2. Дәрі-дәрмектің метаболизациялық органдарындағы негізгі ферменттер

Талқыланған сайын, есірткі метаболизмі, ең алдымен, бауыр, бүйрек, асқазан-ішек жолдары және басқа мүшелердегі әртүрлі ферменттер жүйелерінің дұрыс жұмыс істеуіне байланысты. Осы органдардың ферментті профильдерін түсіну дәрілік заттардың метаболизм процестерін жан-жақты зерттеу үшін қажет.

Есірткі метаболизмімен айналысатын ферменттер, әдетте, екі классқа жатқызылады: микросомалық ферменттер жүйесі және - микросомалды ферменттер жүйелері.

• Микросомалық ферменттер жүйесі:
  Бұл ферменттер негізінен бауыр клеткаларындағы эндоплазмалық ретикулумның липофильдік мембраналарында липофильдік мембраналарда және басқа жасушаларда локализацияланған. Бауыр микросомаларындағы тотығу ферменттерінің ең маңызды тобы - бауыр микросомалы - моноксценазалар (CYP450) деп аталатын оксидаза жүйесі. Бұл ферменттер ағзадағы дәрілік заттардың негізгі жолын білдіреді, бұл тотығу реакцияларының кең спектрін катализдендіруге қабілетті. Бұл ферменттердің катализаторы цитохромдық процесс (Cyp450), коэлектрон, молекулалық оттегі, мг, флавотериндер, -
  Сонымен қатар, UDP - Глюкуроносилтрансфераздар (UGTS), II фазалық метаболизмнің негізгі компоненті эндоплазмалық ретикулумның люмининалы, мэндикулумның люмининалы, микросомалық жүйенің бір бөлігі.
• Емес - микросомалық ферменттер жүйесі:
  Сонымен қатар II типті ферменттер ретінде белгілі, олардан UGTS, Sulfotransferases (Sults), глутатион - s - аумустандар (GSTS), N - ацетилтрансфераздар (NATS) және аминқышқылдарының конъюгациялық ферменттері. Емес

Оның физиологиялық рөлінен басқа, су және электролит тепе-теңдігін сақтау және эндогенді және экзогенді заттарды шығарып, бүйрек, бүйрек, I және II фазалық биотрансформациялардың негізгі органы.

• Мен бүйрегіндегі метаболизм фазасы:
  P450 ферменттері, дезьидрогеназдар, дезьидрогеназдар және түрлі моноқызы бар, бірақ олардың концентрациясы мен іс-әрекеттері бауырдағы адамдардан едәуір төмен болса да, бүйрек фазасы мен метаболизмді басым етеді.
• Бүйректегі метаболизм:
  Үлгісінділер, сендер, сенс, сендер, сендер, GST, NATS және аминқышқылдарының конъюктор ферменттері, бүйрек метаболизмінде үлкен рөл атқарады.

Ішкі ас қорыту органдарының бірі ретінде ішек, сонымен қатар есірткі метаболизмінде маңызды рөл атқарады. Іш ішектер жолында көптеген дәрілер метаболикалық реакциялардан өтеді, оларды неғұрлым алынған және жоятын метаболиттерге айналдырады. Бұл метаболикалық процестер екі жол арқылы кездеседі:

1. Ішек эпителий жасушалары ішіндегі ферментативті метаболизм, олар CYP450, UGTS және LIPASES сияқты ферменттерді қамтиды.
2. Микробты - ішектің метаболизмі ішек микроэропиялары.

Әр түрлі органдардағы бұл ферментатикалық жүйелер ағзадағы дәрілік заттардың тиімді метаболизмі мен тазартылуын қамтамасыз етеді, бұл организмдегі дәрілік заттардың метаболизм жолдарының күрделілігі мен интеграциясын көрсетеді.

Алайда, медицинада үнемі жетілдіріліп отырумен, ингаляциялық дәрі-дәрмектер соңғы жылдары олардың тез сіңуіне, іс-әрекеттің тез басталуына және алдымен биржамен айналысуға қатысты көп көңіл бөлді. Дәстүрлі ауызша есірткіден айырмашылығы, ингаляциялық формулалар Дәрі-дәрмектерді өкпе тіндеріне тікелей жеткізеді, алдымен бауырлардан аулақ болады. Бұл өкпенің ішінде есірткі метаболизмін тергеудің маңыздылығын көрсетеді.

Өкпенің құрамында әр түрлі дәрі бар - Метаболизациялық ферменттер, оның ішінде P450 ферменттері, гидролаз, конъюгациялық ферменттер, моноаминдік ферменттер, моноаминдік ферменттер және флавин - Моноексгена бар. Осының ішінде өкпе П450 ферменттері ксенобиотиктердің биотрансформациясында, деммен жұқылған химиялық канцерогендердің инактивациясы және өкпе токсиндерін детоксикациялауда маңызды рөл атқарады.

Қысқаша,Денедегі есірткі метаболизмі әдетте бірнеше органдар мен ферменттер жүйелерімен үйлесімді процесс болып табылады. Осылайша, ерте клиникалық емес есірткіні дамыту кезеңінде, сәйкес келетін in in vitro модельдерінде таңдау метаболикалық жолдарды теру және негізгі метаболизациялық ферменттерді анықтау үшін өте маңызды.

3. In vitro дәрілік метаболизм модельдері: микросомалар

VIVO метаболизмін зерттеумен салыстырғанда in vitro зерттеулерінде дәрілік заттар мен ферменттер арасындағы өзара әрекеттесуді тікелей бақылауға мүмкіндік беретін физиологиялық факторлардың араласуын азайтыңыз. Демек, in vitro метаболизмде модельдер ерте есірткіні ерте дамыту кезінде таңдаулы таңдау болды. In in vitro дәрілік заттардың метаболизмін зерттеудің жалпы модельдері микросомалар, S9 фракциялар, цитозол, тіндік гогенатура және бастапқы жасушалар жатады. Бауырдың есірткі метаболизмі, бауыр метаболизмінің негізгі сайты, ал олардың қосалқы құрамдас бөліктеріБауыр микросомалары, бауырдың груштоматтары, бауырдың фракциялары, бауыр тіндік гомогенатура және бауыр цитозолы-дәрі-дәрмектің метаболизмін зерттеудің негізгі модельдері.

Миксомалар - бұл фрагменттелген эндоплазмалық ретикулумнан алынған везикулярлы құрылымдар, ол өздігінен - жасуша гомогенизациясы және дифференциалды центригация кезінде жиналады. Олар бауыр, бүйрек, ішек және өкпе сияқты органдарда кең таралған. ISOOMS-те I центроменттері P450 (Cyp450) және II фазалық ферменттер және II фазалық ферменттер, олар әртүрлі препараттарға арналған метаболикалық жолдардың кең спектрін қамтиды. Осылайша, тіндерді таңдау - Нақты микросомалар - бұл in vitro дәрілік метаболизм зерттеулеріндегі маңызды қадам.

Сонымен қатар, есірткіні клустикалық емес фармакокинетикалық зерттеудің техникалық нұсқаулары бойынша, мысалы, тышқандар, егеуқұйрықтар, қояндар, гвинея шошқалары, иттер, миниатюралық шошқалар мен маймылдар қолданылады. Инновациялық препараттар үшін кем дегенде екі түрді жұмысқа орналастыру керек, олардың біреуі кеміргіш, ал екіншісі - кеміргіш түрлері. Жануарлар түрлерінен тыс, гумансаланған материалдармысалы, адамның бауыр микросомалары-Кідіріспейтін зерттеулердің негізгі құралдары ретінде де атап өтіледі. Демек, көптеген түрлерден, соның ішінде адамдардан, соның ішінде адамдарды таңдау, соның ішінде дәрілік заттардың метаболизмін зерттеуде шешуші қарастыру.

Осыған байланысты,IPhase, in vitro биологиялық реагенттердің жетекші жеткізушісі ретінде көптеген түрлердің, соның ішінде адамдар, маймылдар, иттер, егеуқұйрықтар және тышқандардан түрлі тіндерден алынған микроома өнімдері сәтті дамыды. Бұл өнімдер түрлердің айырмашылықтары, метаболикалық тұрақтылық, P450 ингибирлеуі және метаболикалық ферментті фенотиптеу бойынша зерттеулердің көптеген нұсқаларын ұсынады.

With strict quality control measures, IPHASE ensures product reliability, helping clients save time and improve efficiency. IPhase микросомалары in vitro клиникалық емес зерттеулер үшін ең жақсы таңдау болып табылады.

IPhase микроома өнімдерінің артықшылықтары:

• Сәйкестік:Өндірісте қолданылатын барлық ұлпалар таза бақылаумен сертификатталған арналар арқылы алынады.
• Қауіпсіздік:Өнім тіндері өнімнің сапасы мен қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін қоздырғыштарға тексеріледі.
• Жоғары сапа:Өнімдер ішкі сапаны бақылауға, ең аз INTER - Пакеттік деформациямен үлкен мөлшердегі өлшемдерді қамтамасыз етеді.
• Реттелімділігі:Белгілі бір түрлерден немесе тіндерден арнайы микроомат өнімдері клиенттердің ерекше талаптарын қанағаттандыру үшін қол жетімді.

ҒЗТКЖ жылдарында ғылыми сараптама,IPhaseЖоғары - бірнеше өрістер мен санаттар бойынша зерттеу реагенттерін іске қосты. Бұл өнімдер ертерек қызмет етуге арналған маңызды құрал ретінде қызмет етеді, өйткені есірткінің сатылымы, жаңа материалдарды, өмір туралы ғылымдарды зерттеудің жаңа материалдарын, әдістері мен әдістерін ұсынады. Олар сонымен қатар тамақ, фармацевтика және химиялық заттардағы генетикалық уыттылық зерттеулеріне ыңғайлы шешімдер ұсынады.

Біз зерттеушілерді инновациялық және сенімді өнімдерімізбен қолдау күтеміз!



Бізбен байланысу үшін оң жақ батырманы басыңыз!