ថ្នាំ ADC: គំនិតនៃការចេញផ្សាយការចេញផ្សាយរបស់អ្នកបណ្តាញទូរស័ព្ទ

Linker Claveage និងការចេញផ្សាយការទូទាត់តាមថ្នាំ ADC

អង្គបដិប្រាណ - conjugates គ្រឿងញៀនពឹងផ្អែកលើអ្នកភ្ជាប់ជំនាញដែលភ្ជាប់អង្គបដិប្រាណដែលមានគោលដៅទៅតូច - ការផ្ទុកទំនិញរបស់ម៉ូលេគុល។ អ្នកភ្ជាប់បណ្តាញទាំងនេះត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ថាចេះនិយាយឬមិនមែន - CLAVE ដែលអាចបែងចែកបានអាស្រ័យលើរបៀបដែលពួកគេបន្ទាបខ្លួនក្នុងក្រឡា។

បណ្តាញភ្ជាប់បណ្តាញភ្ជាប់

អ្នកបណ្តាញភ្ជាប់ត្រូវបានរចនាឡើងដើម្បីមិនស្ថិតស្ថេរគីមីទាញយកប្រយោជន៍ពីភាពខុសគ្នារវាងលក្ខខណ្ឌក្រៅផ្លូវការនិងមានលក្ខណៈប្រហាក់ប្រហែលដូចជា PH កម្រិតសរុបនិងសក្តានុពលនៃការកែប្រែ។ ពួកគេក៏អាចត្រូវបានបំផ្លាញអង់ស៊ីមនៅក្នុងលីស្យូមផងដែរ។

អ្នកបណ្តាញភ្ជាប់ដែលមានជាតិគីមីរួមមានអាស៊ីតបានដាក់បញ្ចូលអាស៊ីត - អ្នកភ្ជាប់រស្មី (ដូចជាភព) និងមូលបត្របំណុលកាបូន) និងអ្នកភ្ជាប់ការថយចុះ (ដូចជាចំណងដែលមិនគួរឱ្យជឿ) ។ ទឹកអាស៊ីត - អ្នកភ្ជាប់បណ្តាញរសើបទៅក្នុងបរិស្ថានអាស៊ីដជាពិសេសនៅក្នុង endosomes (pH 5.5-6.2) និង Lysosomes (PH 4.5-5.0) ការចេញផ្សាយកម្មវិធីបង់ប្រាក់។

ប្រភេទសំខាន់មួយទៀតនៃបណ្តាញភ្ជាប់ដែលមាន cravelfle គឺអង់ស៊ីម - តំណភ្ជាប់ដែលងាយរងគ្រោះដែលត្រូវបានបំបែកដោយអង់ស៊ីម hydolytic ។ ក្នុងចំនោមអ្នកភ្ជាប់ដែលមានមូលដ្ឋានលើអ្នកភ្ជាប់ពាណិជ្ជកម្មបានជួយសម្រួលដល់ការធ្វើឱ្យអន្តរាយធ្វើពីផ្ទៃក្នុងគ្រឿងញៀនខាងក្នុងតាមរយៈការលេបថ្នាំ endocytosis ហើយពឹងផ្អែកលើ Cathepsins Lysosomal សម្រាប់ការបោសសំអាត។ អង់ស៊ីមទូទៅ - អ្នកភ្ជាប់រស្មីដែលមានលក្ខណៈរសើបរួមមាន GGFG (Gly - Gly Gly - PHE - Gly) និងក្រុមហ៊ុន VC (VAL - Cit) តំណ។ អ្នកភ្ជាប់ GGFG គឺឆ្លើយតបជាពិសេសចំពោះ Catchepsin L ដែលអាចឱ្យការចេញផ្សាយជិតដល់ DXD ពី ADC របស់ខ្លួនជិតដល់ 72 ម៉ោងខណៈ Cheatepsin B បង្ហាញពីសកម្មភាពតិចតួចនៅក្នុងដំណើរការនេះ។ ទោះយ៉ាងណាទាំង GGFG និងក្រុមហ៊ុន VC Linker កំពុងធ្វើឱ្យក្រុម Cathepsin B ក្នុង Lysosomes ឬ ensosomes នៃកោសិកាមហារីកធានានូវការចេញផ្សាយគ្រឿងញៀនប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។

បើប្រៀបធៀបទៅនឹងទឹកអាស៊ីត craveable និង glutathione (glutathione (glutathione) - តំណភ្ជាប់ដែលមាន craveler, ggfg Linker ផ្តល់នូវស្ថេរភាពកាន់តែខ្លាំងនៅក្នុងចរន្តឈាមកាត់បន្ថយការចេញផ្សាយកម្មវិធីបង់ប្រាក់ដោយមិនចាំបាច់និងបង្កើនសុវត្ថិភាពគ្រឿងញៀនដោយអប្បបរមា។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរកម្មវិធី VC Linker នៅតែមានស្ថេរភាពក្នុងការប្លង់ប្លាស្មានិងបញ្ចេញថ្នាំដោយប្រសិទ្ធភាពក្នុងកោសិកាសាច់សាច់ធានានូវការដឹកជញ្ជូនគោលដៅ។

ចាប់តាំងពីអ្នកបណ្តាញភ្ជាប់ដែលមានការបញ្ឈប់មានភាពខុសគ្នានៃយន្តការដោយជ្រើសរើសប្រព័ន្ធបោសសំអាតត្រឹមត្រូវគឺមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការធ្វើតេស្តគ្រឿងញៀនប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។ ប្រព័ន្ធតេស្តចាហួយទូទៅសម្រាប់ការចេញផ្សាយការចេញផ្សាយរួមមានខ្សែក្រវ៉ាត់ថ្លើម Sev (PR 5.0-6.0) ថ្លើមកោសិកាសាច់អាំងនិងលីត្រអេមអេមអេមអេមអេមអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេមអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេសអេមអេសអេសអេមអេសអេសអេស។ ជម្រើសនៃប្រព័ន្ធគឺអាស្រ័យលើប្រភេទនៃការតភ្ជាប់ដែលកំពុងធ្វើតេស្តិ៍

មិនមែនអ្នកភ្ជាប់ទំនាក់ទំនង

មិនមែនអ្នកភ្ជាប់ទំនាក់ទំនងដែលពឹងផ្អែកលើការវិភាគពេញលេញនៃអង្គបដិប្រាណរបស់ ADC ដោយភាពអត់ធ្មត់ Cytoplasmic និង Lysosomal បានលះបង់បន្ទុកដែលបានភ្ជាប់ទៅនឹងផលិតផលអន់ថយដែលបានភ្ជាប់ទៅនឹងផលិតផលអង់ជាតិទឹក។ ទោះយ៉ាងណាប្រសិទ្ធភាពរបស់ពួកគេពឹងផ្អែកយ៉ាងខ្លាំងទៅលើការបញ្ចេញមតិអង់តែនខ្ពស់ក្នុងកោសិកាមហារីកនិងសមត្ថភាពខាងក្នុងរឹងមាំនៃថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធិភាពដើម្បីធានាបាននូវការចេញផ្សាយកម្មវិធីបង់ប្រាក់ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព។

ចំពោះការសិក្សាវីតាមីនប្រព័ន្ធសាកល្បងដូចជាថ្លើមដែលមានអាស៊ីតប្រភាគអេសអេសអេស 7 ប្រភាគនិងលីស្យូសអាចធ្វើឱ្យខូចដល់សមាសធាតុអង់ទីប៊ីសដែលជួយសម្រួលដល់ការចេញផ្សាយកម្មវិធីបង់ប្រាក់។ ប្រព័ន្ធទាំងនេះចាំបាច់សម្រាប់វាយតម្លៃលក្ខណៈសម្បត្តិរបស់ឱសថអាឌីស៊ីដោយមិនចាំបាច់ភ្ជាប់បណ្តាញភ្ជាប់។

ពាក្យគន្លឹះ: ADC Linker, ការចេញផ្សាយការទូទាត់, ថ្លើម, ស្ថេរភាព LiSosomal, Catabolism Lysosome, Cathepsin B, DS8201A, GGFG - DXD - DXD - DXD