សេចក្តីណែនាំអំពីថ្នាំ ADC
អង្គបដិប្រាណ - Conjugates គ្រឿងញៀនតំណាងឱ្យការបើកការព្យាបាលជំងឺមហារីកគោលដៅដែលបានរៀបចំឡើងដើម្បីបង្កើនភាពជាក់លាក់និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ ដោយការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងអង្គបដិប្រាណ Monoclonal ដែលមានភ្នាក់ងារស៊ីតូតូកដ៏ខ្លាំងក្លា ADCS បានចែកចាយគ្រឿងញៀនដោយផ្ទាល់ទៅកោសិកាមហារីកដោយអប្បបរមាការខូចខាតជាលិកាដែលមានសុខភាពល្អ។ គំនិតដំបូងនៅទសវត្សឆ្នាំ 1980 ADCS បានវិវត្តទៅជាការព្យាបាលដោយប្រើថ្នាំដែលមានសុពលភាពដែលមាននៅលើ FDA - ភ្នាក់ងារដែលបានអនុម័តរួមមានAdcetris® (Brentuximab Vedotin) និងKadcyla® (Trastuzumab Emtansine) ។
សមាសធាតុស្នូលនៃ ADCs
ADCS រួមមានធាតុសំខាន់ៗចំនួនបី:
- - អង្គបដិប្រាណ:អង្គបដិប្រាណ Monoclonal មួយដែលភ្ជាប់ទៅនឹងដុំសាច់មួយ - Antigen ជាក់លាក់ (ឧ។ Her2 ក្នុងមហារីកសុដន់ឬស៊ីឌី 30 ក្នុងជំងឺមហារីកសុដន់) ។ អង្គបដិប្រាណធានាបាននូវការកំណត់គោលដៅច្បាស់លាស់នៃកោសិកាមហារីក។
- - អ្នកភ្ជាប់:ស្ពានគីមីមួយដែលភ្ជាប់អង្គបដិប្រាណទៅនឹងបន្ទុក។ ស្ថេរភាពរបស់វាកំណត់ថាតើថ្នាំនេះត្រូវបានបញ្ចេញនៅក្នុងចរន្តឈាមឬនៅខាងក្នុងកោសិកាមហារីក។
- - ប័ណ្ណបើកបរ:ថ្នាំ Cytotoxic (ឧ។ មាត់ទន្លេអារ៉ូស្តុន, ម៉ាណាន់ស៊ីនស៍) ទទួលខុសត្រូវក្នុងការសម្លាប់កោសិកាមហារីក។
គីមីវិទ្យា adc ភ្ជាប់កម្មវិធី
អ្នកភ្ជាប់បណ្តាញគឺជាចំណុចសំខាន់ក្នុងតុល្យភាពស្ថេរភាពរបស់ ADC និងប្រសិទ្ធភាព។ ពួកគេធ្លាក់ជាពីរប្រភេទ:
- បណ្តាញភ្ជាប់បណ្តាញភ្ជាប់
ទាំងនេះចេញផ្សាយការទូទាត់តាមកាលកំណត់ក្រោមល័ក្ខខ័ណ្ឌជាក់លាក់របស់:
- - pH - អ្នកភ្ជាប់រសើប:បន្ទាបបន្ថោកក្នុងបរិស្ថានអាស៊ីដ (ឧ។ ensosomes / lysosomes) ។ ឧទាហរណ៍ៈអ្នកភ្ជាប់អ៊ីដ្រូហ្សុនដែលត្រូវបានប្រើក្នុងMyLotarg® (Gemtuzumab Ozogamicin) ។
- - អង់ស៊ីម - អ្នកភ្ជាប់រសើប:បោសសំអាតដោយការដោះលែង (ឧ។ Cathepsin ខ) ឬផូស្វាត។ ឧទាហរណ៍ៈវ៉ាលីន - អ្នកបណ្តាញ Litrulline Connerers នៅadcetris®។
- - Glutathionee - អ្នកភ្ជាប់រសើប:ពឹងផ្អែកលើកម្រិត glutathione ដែលមានលក្ខណៈខ្ពស់ដើម្បីបំបែកចំណងដែលមិនគួរឱ្យជឿ។
- - មិនមែនអ្នកភ្ជាប់ដែលមានសមាសធាតុ
ទាំងនេះតម្រូវឱ្យមានការរិចរិលអង់ជាតិព្យាបាលនៃការរិចរិលផ្នែកអង់ជាតិព្យាបាលពេញលេញនៅលីស្យូសដើម្បីបញ្ចេញប័ណ្ណទូទាត់ (ឧ។ អ្នកបម្រុងទុកដោយប្រើ Thy List នៅKadcyla®) ។ មិនមែនអ្នកភ្ជាប់បណ្តាញដែលមិនមានការបែងចែកផ្តល់នូវស្ថេរភាពប្លាស្មាកាន់តែច្រើនប៉ុន្តែកំណត់បែបផែនអ្នកឈរមើល។
យន្ដការចេញផ្សាយរបស់ Payload
យន្តការនៃការចេញផ្សាយគ្រឿងញៀនអាស្រ័យលើប្រភេទអ្នកភ្ជាប់:
- បណ្តាញភ្ជាប់បណ្តាញភ្ជាប់:
- - បរិស្ថានអាសុីតៈpH - អ្នកភ្ជាប់បណ្តាញរស្មីដែលមានជំងឺមហារីកសរសៃប្រសាទក្នុង endosomes (pH ~ 5-6) ។
- - ការបោសសំអាតអង់ស៊ីម:ការទទួលបានភាពអត់ធ្មត់នៅ Lysosomes បំបែក Peptide - អ្នកភ្ជាប់មានមូលដ្ឋាន។
- ការបន្ថយ:កម្រិត Glutathione ខ្ពស់ក្នុងកោសិកាមហារីកកាត់បន្ថយចំណងដែលមិនខូច។
- - ប្រសិទ្ធភាពអ្នកមើល:ការចេញផ្សាយប័ណ្ណទូទាត់អាចសាយភាយចូលក្នុងកោសិកាជិតខាងដែលមានអត្ថប្រយោជន៍សម្រាប់ដុំសាច់ដែលមានតំណែងប៉ុន្តែមានគ្រោះថ្នាក់សម្រាប់កោសិកាដែលមានសុខភាពល្អនៅក្បែរ។
- មិនមែនអ្នកភ្ជាប់ទំនាក់ទំនង:
- អង្គបដិប្រាណត្រូវបានរៀបចំឡើងក្នុងលីស្យូសដោយបញ្ចេញប័ណ្ណបើកបរ (ឧ។ លីងលីន - MCC - DM1 នៅKadcyla®) ។មិនមានប្រសិទ្ធិភាពអ្នកឈរនៅជួរមុខដែលអាចកាត់បន្ថយការកាត់បន្ថយបានទេ - គោលដៅពុល។
បញ្ហាប្រឈមនិងទិសដៅអនាគត
- - ការជ្រើសរើសគោលដៅ:Antigens ត្រូវតែបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងទៅលើដុំសាច់ដើម្បីជៀសវាងពីគោលដៅ / បិទ - ការពុលដុំសាច់មើម។
- - ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាព Linker:តុល្យភាពស្ថេរភាពនិងការចេញផ្សាយគ្រឿងញៀនប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពនៅតែមានសារៈសំខាន់។
- - សន្ទស្សន៍ព្យាបាល:ការកែលម្អឱសថនេះសមាមាត្រអង្គបដិប្រាណ (ដារ) និងបច្ចេកទេសភ្ជាប់គ្នា (ឧ។ តំបន់បណ្តាញ - ការរួមរស់ជាក់លាក់) ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាព។
- - ការច្នៃប្រឌិតថ្មី:អង្គបដិប្រាណ Bispecififize, Produg - អ្នកភ្ជាប់ដែលមានមូលដ្ឋាននិងការព្យាបាលដោយការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយឧបករណ៍ត្រួតពិនិត្យ inhibitors កំពុងស្ថិតនៅក្រោមការរុករក។
ការបហ្ចប់
ADCS បានធ្វើជាគំរូនៃការបង្រួបបង្រួមនៃថ្នាំដែលមានភាពជាក់លាក់និងជំងឺមហារីកការផ្តល់ជូននូវដំណោះស្រាយដែលបានសំអាតក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីក។ ក្នុងនាមជាក្រុមហ៊ុន Leferer Technologies និងការធ្វើឱ្យទាន់សម័យជាមុននៃការបង់ប្រាក់ ADCs ជំនាន់ ADCs សន្យាថាប្រសិទ្ធភាពកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពជាមួយនឹងផលប៉ះពាល់របស់ពួកគេដែលមានតួនាទីជាសសរស្តម្ភនៃការព្យាបាលជំងឺមហារីកទំនើប។
ពាក្យគន្លឹះ: ADC Linker, ការចេញផ្សាយការទូទាត់, ថ្លើម, ស្ថេរភាព LiSosomal, Catabolism Lysosome, Cathepsin B, DS8201A, GGFG - DXD - DXD - DXD
ពេលវេលាក្រោយ: 2025 - 27 - 27 ម៉ោង 9 ៈ 8:38