ការដាក់ពាក្យសុំ Cybychrome P450 (Cyp450) និង ud4 uDp - អង់ស៊ីមរបស់ Glucuronosferase (UGT) នៅក្នុងគ្រឿងញៀន - ការសិក្សាអំពីអន្តរកម្មថ្នាំទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហារ Phenotype និងការទប់ស្កាត់អង់ហ្ស៊ីម

ពាក្យគន្លឹះ: ថ្នាំផ្សំ (DDI) ប្រព័ន្ធ Cytochrome P450 (Cyp450 អង់ស៊ីម) uducuronosferferailase, Cyp456, Cyp2c9, Cyp2c9, Cyp2d6 6, CYP3A4/5, CYP2A6, CYP2E1, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7, UGT2B15, UGT2B17.

• ផលិតកម្ម IPhase

សម្គាល់ៈអង់ស៊ីម CYP ជាធម្មតាត្រូវបានប្រើជាមួយប្រព័ន្ធបង្កើតឡើងវិញ nadph/ Nadphនិងភីប
អង់ស៊ីម UGT ជាធម្មតាត្រូវបានប្រើជាមួយប្រព័ន្ធ Quubation UGTនិង PBS ។

ការរំលាយអាហារដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងជោគវាសនានៃគ្រឿងញៀនដែលជះឥទ្ធិពលដល់ការចោលរបស់ពួកគេនៅទូទាំងរាងកាយហើយដូច្នេះជះឥទ្ធិពលដល់ការប៉ះពាល់និងផលប៉ះពាល់នៃគេហទំព័រគោលដៅ។ នេះកើតឡើងជាចម្បងនៅក្នុងថ្លើមប៉ុន្តែវាក៏អាចកើតឡើងនៅក្នុងសរីរាង្គបន្ថែមផងដែរ។ ការសិក្សាថ្មីៗនេះបានបង្ហាញពីអត្ថិភាពនិងសារៈសំខាន់មុខងារនៃអង់ស៊ីមរំលាយគ្រឿងញៀនដែលបានរំលាយដោយថ្នាំគ្រាប់ពូជ (DME) នៅក្នុងខួរក្បាល។ស៊ីម៉ងត៍ Cytochrome P450 (CYP)និងUDP - glucuronosyltransferase (ugt) គឺជាអ្នកចូលរួមសំខាន់ៗក្នុងការទទួលបានព័ត៌មានវិទ្យាជំនាញព័ត៌មានវិទ្យាក្នុងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល (CNS) ។

• Cytochrome P450 (CIP)

Cytochrome P450 ត្រួតត្រាដំណាក់កាលទីបញ្ចប់នៃការរំលាយអាហារ (ការកាត់បន្ថយអុកស៊ីតកម្មការកាត់បន្ថយអ៊ីដ្រូលីស) ដែលមានចំនួនជាង 75% នៃការរំលាយអាហារឪឡឹក។ ប្រភេទរងសំខាន់ៗរួមមាន Cyp3a4 (ការរំលាយអាហារថ្នាំ 50 ភាគរយ) និងថ្នាំ Cyp2d6 (ការរំលាយអាហារថ្នាំ 20 ភាគរយ) ។ CIPP បំលែងគ្រឿងញៀននៅជ្រីវជ្រួញទៅក្នុងសរីរាង្គប៉ូលីប៉ូប៉ូលីលផ្សព្វផ្សាយការលើកលែង។

Hepatocytes បឋមគឺ Hepatocytes ដាច់ឆ្ងាយពីថ្លើមមនុស្សឬសត្វហើយបានក្លាយជាគំរូដែលពេញចិត្តសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវការរំលាយអាហារគ្រឿងញៀនដោយសារតែការអភិរក្សសកម្មភាពស៊ីអ៊ីភីនៅដដែលនិងភាពពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យា។ គំរូ Hepatocytes ចម្បងគឺជាគំរូវាយតម្លៃដែលត្រូវបានទទួលយកយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់អង់ស៊ីមស៊ីអ៊ីអិមមីក្នុងឧស្សាហកម្មឧស្សាហកម្មសិក្សានិងទីភ្នាក់ងារដែលមានបទប្បញ្ញត្តិ។ ក្នុងនាមជាប្រព័ន្ធកោសិកា Hepatocyte របស់មនុស្សត្រូវបានផ្សំឡើងដោយអ្នកទទួលនុយក្លេអ៊ែររបស់អ្នកធ្វើសកម្មភាពនិង inhibitors ហ្សែនគោលដៅនិងអ្នកផ្សព្វផ្សាយដែលមានសមត្ថភាពក្នុងការធ្វើឱ្យខូចដល់ថ្នាំបេក្ខជននិងសារធាតុរំលាយអាហាររបស់ពួកគេយ៉ាងមានប្រសិទ្ធិភាព។

• UDP - glucuronosyltransferase (ugt)

UDP - glucuronosfltransferases គឺជាដំណាក់កាលបឋមមួយដែលប្រើអាស៊ីតគុជដែលជាអ្នកបរិច្ចាគស្ករដើម្បីធ្វើឱ្យមានការចាត់ចែងអាស៊ីដ Glucuronic ជាមួយនឹងសារធាតុដ៏ខ្លាំងក្លានិងក្រុមប៉ូលដែលលើកកម្ពស់ការបោសសំអាតរបស់វា។ URgt របស់មនុស្សត្រូវបានចែកចាយយ៉ាងទូលំទូលាយនិងសម្តែងនៅក្នុងជាលិកាដូចជាថ្លើមពោះវៀនតូចតំរងនោមក្រពះនិងសួត។ ថ្លើមគឺជាសរីរាង្គដ៏សំខាន់នៅក្នុងខ្លួនមនុស្សដែលឆ្លងកាត់ប្រតិកម្មអាស៊ីតដែលមានជាតិអាស៊ីត Glucuronic ហើយនៅសល់របស់ UGT ភាគច្រើនត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងថ្លើម។ UGT1A7, ugt1a8, ugt1a10, និង ugt2a1 ត្រូវបានចែកចាយនៅក្នុងជាលិការអាស៊ីតអាស៊ីតដែលកើតឡើងនៅក្នុងជាលិកាបន្ថែមគឺទាក់ទងទៅនឹងការស្រូបយកនិងការបញ្ចេញគ្រឿងញៀន។

• កម្មវិធីសំខាន់ៗក្នុងការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀន

នៅក្នុងគំរូនៃការបញ្ចាំងវីតាមីន: Cyp ឬ ugt ugt ដូចជា mailmatoces ថ្លើម / Hepatocytes ដែលមានជំងឺ Hepatocytes ដើម្បីវាយតម្លៃអត្រានៃការរំលាយអាហាររបស់អ្នកហើយបន្ទាប់មកវាយតម្លៃនូវស្ថិរភាពនៃថ្នាំដែលមានការពិសោធន៍របស់ Cyp3a4) ។ ការប្រើប្រាស់ Gene បានកែសម្រួលក្រឡាទស្សទាយភាពខុសគ្នានៃការរំលាយអាហារគ្លីនិក។

គ្រឿងញៀន - អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន (ឌីឌីអាយ)ការសិក្សា: ធ្វើការពិសោធន៏ CIP IP ដើម្បីរកមិនឃើញថាតើថ្នាំបេក្ខនិកគាំរារាំងអង់ស៊ីម Cyp ដ៏សំខាន់ (ដូចជា Cyp3a4 CPRIC9) និងព្យាករណ៍ពីហានិភ័យនៃ DDI ។ អនុវត្តការពិសោធន៍របស់ UGT ដើម្បីវាយតម្លៃបែបផែនថ្នាំនៅលើសកម្មភាព UGT ។ ការរកឃើញផលប៉ះពាល់នៃការផ្តល់ជូនគ្រឿងញៀននៅលើកញ្ចក់ទូរទស្សន៍ CYP / UGT តាមរយៈការវិភាគ Hepatocytes បឋម។

ការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តនៃការវិភាគជីវសាស្ត្រ: ការសិក្សារបស់ CPY និង UGT អង់ស៊ីមដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តជីវឧស្ម័ននិងសុពលភាពសម្រាប់ការសិក្សាការរំលាយអាហារគ្រឿងញៀននិងការសិក្សានៅផ្នែកឱសថការសាស្ត្រ។ ប្រើមេតាជីវសាស្រ្តដែលមានផ្ទុកសារធាតុគីមីជីវសាស្ត្រ (ដូចជាទឹកប្រមាត់និងប្លាស្មា) សម្រាប់ការវាយតម្លៃបែបផែនម៉ាទ្រីសបង្កើនប្រសិទ្ធភាព LC - វិធីសាស្រ្ត MS / MS និងជៀសវាងផលប៉ះពាល់ on in intibitise / enancenments ។

ការស្រាវជ្រាវរបស់ប៉ូលីម័រប៉ូលីម័រ: UGT1A1 និងហ្សែនផ្សេងទៀតដែលគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញមតិអង់ស៊ីមរបស់អង់ស៊ីមគឺជាហ្សែនដ៏សំខាន់ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងវដ្តមពសមាមាងរបស់មនុស្ស។ ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍនៃឱសថស្ថានរបស់ពួកគេត្រូវបានគេរកឃើញថាប៉ូលីមែរហ្សែនរបស់ពួកគេទាក់ទងនឹងកម្រិតមេតាប៉ូលីមគ្រឿងញៀនជាក់លាក់ដែលមានឥទ្ធិពលលើការកើតឡើងការអភិវឌ្ឍន៍និងការព្យាបាលជំងឺនិងទិដ្ឋភាពជាច្រើនទៀត។

ការសិក្សាអំពីភាពខុសគ្នានៃប្រភេទសត្វ: ប្រៀបធៀបភាពខុសគ្នានៃសកម្មភាពអង់ស៊ីមស៊ីអ៊ីភីនៃ Hizymytes ចម្បងដូចជាមនុស្សកណ្តុរនិងឆ្កែនិងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពយុទ្ធសាស្រ្តផ្លាស់ប្តូរពីការប្រើគ្លីនិក។

• ការទប់ស្កាត់អង់ស៊ីម

CPY enzyme សម្របសម្រួលការទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមសំដៅទៅលើបាតុភូតដែលសមាសធាតុជាក់លាក់អាចរារាំងសកម្មភាពរបស់អង់ស៊ីមមេតាប៉ូលីសស៊ីធី 450 ដែលបណ្តាលឱ្យមានសារធាតុរំលាយអាហារថយចុះនិងការកើនឡើងនៃថ្នាំមួយចំនួននៅពេលប្រើក្នុងការរួមបញ្ចូលគ្នាដោយហេតុនេះបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់សុវត្ថិភាព។ យោងទៅតាមយន្តការផ្សេងៗនៃការទប់ស្កាត់បែបផែនថ្នាំបំប៉នឥទ្ធិពលនៃថ្នាំដែលមានប្រសិទ្ធិភាពនៅលើអង់ស៊ីម Cyp450 អាចត្រូវបានបែងចែកទៅជាការទប់ស្កាត់បាននិងពេលវេលា - ការហាមឃាត់ដែលពឹងផ្អែក (TDI) ។ ការហាមឃាត់ពេលវេលាដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាជាការហាមឃាត់ដែលមិនអាចត្រឡប់វិញបានសំដៅទៅលើការបង្កើតស្មុគស្មាញរវាងថ្នាំបេក្ខនិកភាបនិងអង់ស៊ីមស៊ីអ៊ីភីតាមរយៈសញ្ញាប័ត្រ Covalent ដែលបណ្តាលឱ្យអសកម្មអង់ស៊ីមដែលមិនអាចចេញថ្លៃបាន។ ផលប៉ះពាល់នៃការទប់ស្កាត់របស់សារធាតុទះក្តូបលើអង់ស៊ីមមិនរលាយភ្លាមៗទេបន្ទាប់ពីថ្នាំបំបាត់ការទប់ស្កាត់ប៉ុន្តែបង្ហាញពេលវេលា - លក្ខណៈអាស្រ័យ។

• ការសិក្សាបែបបុព្វហេតុមតិទីភ្នាក់ងាររំលាយអាហារជែម 450

នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះមានវិធីសាស្រ្តសំខាន់ចំនួនបីសម្រាប់ការកំណត់ពីភតិសន្យាប្រតិកម្មនៃស៊ីម៉ងត៍នៃស៊ីធី 450: វិធីសាស្ត្របំភិតបំភ័យដែលបានជ្រើសរើស, cyp450, Met450 Metal វិធីសាស្ត្រ, និងវិធីសាស្ត្រវិភាគទាក់ទងគ្នា។ វិធីសាស្ត្រហាមឃាត់ដែលបានជ្រើសរើសអាចត្រូវបានបែងចែកជាវិធីសាស្ត្រនៃការដកថយគីមីនិងវិធីសាស្ត្ររារាំងអង្គបដិប្រាណ។ វាពាក់ព័ន្ធនឹងការវាស់ស្ទង់សកម្មភាពមេតាប៉ូលីសរបស់មនុស្សនៅលើថ្នាំដោយគ្មានការបន្ថែមស៊េរីគីមីដែលអាចទទួលរងផលប៉ះពាល់ពីការជ្រើសរើសយកភាគរយថ្លើម enzyme metabolic phenotype ។ ក្នុងនោះវិធីសាស្រ្តនៃការលេបថ្នាំគីមីត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយដោយសារតែប្រតិបត្តិការដ៏សាមញ្ញរបស់វានិងតម្លៃទាប។

• ការបហ្ចប់

ស៊ីមអ៊ីមអង់ស៊ីមនិងអង់ស៊ីមយូជីធីដែលជាប្រភេទអង់ស៊ីមស្នូលនៃការរំលាយអាហារថ្នាំដែលមានឥទ្ធិពលលើដំណាក់កាលទី 1 (ការកាត់បន្ថយអាក់អន់ចិត្ត) និងដំណាក់កាលទី 2 (ការត្រជាក់) ជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើប្រសិទ្ធភាពនិងការប្រើប្រាស់គ្រឿងញៀនផ្ទាល់ខ្លួន។ ប្រភេទរងដូចជា Cyp3a4 និង Cyp2d6 រួមជាមួយអង់ស៊ីមដូចជា UGT1A1 និង UGT2B7 បង្កើតជាបណ្តាញមេតាប៉ូលីសស្មុគស្មាញ។ ភាពខុសគ្នានៃសកម្មភាពរបស់ពួកគេ (ដូចជា polymorphism ប្រភេទនេះអាចត្រូវបានវិភាគយ៉ាងត្រឹមត្រូវតាមរយៈម៉ូដែល PHPATOCYTE ដែលមានលក្ខណៈបឋមនិង LC - ដោយផ្តល់ការគាំទ្រទិន្នន័យសំខាន់ៗសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀន។

ឯកសារយោង

ចាង, អិម, Rottschäfer, V. , & cm deang, E. (2024) ។ ផលប៉ះពាល់សក្តានុពលនៃ CHP និងថ្នាំ UGT - ថ្នាំបំប៉ោងការរំលាយអាហារនៅលើបណ្តាញគោលដៅនៃការប៉ះពាល់គ្រឿងខួរក្បាល។ ការពិនិត្យឡើងវិញនៃការរំលាយអាហារថ្នាំ, 56(1), 1 - 30 ។

Ghosal, A. , Ramanathan, R. , Kishnani, N. S. , Chowdhurs, S. K. , K. K. B. (2005) ។ Cytochrome P450 (CIPP) និង UDP - អង់ស៊ីម Glucuronosferferase (UGT): តួនាទីក្នុងការរំលាយអាហារថ្នាំ polymorphism និងការយល់ឃើញរបស់ពួកគេនៅក្នុងការរំលាយអាហារថ្នាំ។ ខាងក្នុងអាយ័តនិ វឌ្ឍនភាពនៃការវិភាគឱសថនិងជីវសាស្ត្រ (លេខ 6 ទំព័រ 295 - 336) ។ Elsevier ។