ទឹកប្រមាត់សត្វនិងសត្វនៃម៉ាទ្រីសជីវសាស្រ្តទទេសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តជីវៈឡាតនិងសុពលភាពជីវៈឡាត

ផលិតផល IPHAANE 1

2 បូកប្រៃប៊ីតទទេ

ប្រភេទផ្សេងៗនៃMatroces ជីវសាស្រ្ត, រួមទាំងឈាមទាំងមូល, សេរ៉ូម, ផ្លាស្មា, តឹករបយរបរយើយសម្បក, ទឹកដោះគោទឹកនោម, ទឹកនោម, សរីរាង្គ, សរីរាង្គ, ការកំប្លុកកំប្លែង, ការលេងសើច, cerebostinal ឬសត្វពិសោធន៍ដែលមានសុខភាពល្អ, ត្រូវបានគេហៅថា, រួមបញ្ចូលទាំងកាលកំណត់ជីវសាស្ត្រដែលមានសុខភាពល្អ។

3 ភាពចាំបាច់នៃការប្រើប្រាស់កាលកំណត់ជីវសាស្រ្តទទេក្នុងការសិក្សាដែលនៅសល់

In ការស្រាវជ្រាវគ្រឿងបរិក្ខារពីគ្រឿងសំអាង, ម៉ាទ្រីសជីវវិទ្យាទទេគឺជាមូលដ្ឋានគ្រឹះសម្រាប់ការបង្កើតនិងធ្វើឱ្យមានសុពលភាពវិធីសាស្រ្តនៃការវិភាគជីវសាស្ត្រ។ ដោយប្រើ Matrices ទទេពីប្រធានបទដែលមានសុខភាពល្អឬសត្វពិសោធន៍អ្នកស្រាវជ្រាវអាចរៀបចំឱ្យបានត្រឹមត្រូវនូវស្តង់ដារក្រិតនៃវិធីសាស្រ្តជាក់លាក់នៃវិធីសាស្រ្តវិភាគដែលមានគុណភាពវិភាគ។

4 សុពលភាពនិងការបង្កើតវិធីសាស្រ្តជីវសាស្ត្រនិងការប្រើម៉ាទ្រីសជីដក្សពិសោធន៍ជីវវិទ្យាទទេ

ដូចដែលបានតម្រូវដោយគោលការណ៍ណែនាំរបស់ FDA / EMA ក្នុងការបង្កើតនិងសុពលភាពនៃវិធីសាស្រ្តវិភាគម៉ាទ្រីសជីតាជីវសាស្រ្តដែលត្រូវប្រើដើម្បីធានាបាននូវភាពត្រឹមត្រូវនិងភាពជឿជាក់នៃវិធីសាស្ត្រវិភាគ។ ជាពិសេសនៅក្នុង LC - ការវិភាគរបស់ MS / MS ភាពខុសគ្នានៃសមាសធាតុម៉ាទ្រីសពីប្រភពផ្សេងៗគ្នាអាចជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងដល់ប្រសិទ្ធភាពអ៊ីយ៉ុង។ ម៉ាទ្រីសទទេត្រូវបានប្រើជាចម្បងសម្រាប់ការរៀបចំគំរូក្រិតខ្នាតដែលកំពុងរៀបចំនូវគំរូត្រួតពិនិត្យគុណភាពសម្រាប់ការពិនិត្យភាពជាក់លាក់ភាពច្បាស់លាស់, ស្ថេរភាពនៃការជ្រៀតជ្រែក។ ល។ នៃវិធីសាស្ត្រវិភាគ។ ការជ្រើសរើសនិងបែបផែនម៉ាទ្រីសនៃវិធីសាស្ត្ររាវរកត្រូវការតម្រូវការខ្ពស់សម្រាប់ម៉ាទ្រីសទទេ។

សេណារីយ៉ូនៃការដាក់ពាក្យសុំចំនួន 5 នៃម៉ាទ្រីសទទេក្នុងការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀន

ម៉ាទ្រីសប៊ីលសិប្បនិម្មិត (ម៉ាទ្រីសប៊ីលដែលបានក្លែងធ្វើ)គឺជាដំណោះស្រាយសំយោគដែលធ្វើត្រាប់តាមសមាសធាតុទឹកប្រមាត់ធម្មជាតិហើយត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការរំលាយអាហារសារធាតុគីមីពុលនិងការស្រាវជ្រាវការវិភាគការវិភាគជីវសាស្ត្រ។ទឹកប្រមាត់ទទេទទេមានតម្លៃពាក្យសុំសំខាន់ៗក្នុងសេណារីយ៉ូនៃការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនខាងក្រោម: ការសិក្សាពីជំងឺមហារីកគ្រឿងញៀនដូចខាងក្រោមនៃការប្រើប្រាស់ថ្នាំសំលាប់មេរោគការស្រូបយកថ្នាំសំលាប់មេរោគនៃទឹកអាស៊ីតគ្រឿងញៀននិងការរៀនជីវសាស្ត្រនិងការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តវិភាគជីវសាស្ត្រ (អេសអិល - អេស។ អេស។ អេស។ អិល ..

6 ប្រព័ន្ធ Hepatobiliary គ្រឿងញៀន

ក្នុងការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនសម្រាប់ប្រព័ន្ធជំនួយជំងឺមហារីកថ្លើមដែលមានតួនាទីដែលមិនអាចជំនួសបានដែលមានលក្ខណៈស្តង់ដារក្នុងប្រព័ន្ធពិសោធន៏វិចិត្រសិកនៅឱសថការពារការស្រាវជ្រាវការវិភាគការវិភាគជីវវិទ្យា។

6.1 វាយតម្លៃលក្ខណៈនៃគ្រឿងប្រដាប់បែកនៃគ្រឿងបន្លាស់នៃថ្នាំ

ការស្រាវជ្រាវលើប្រព័ន្ធឈាមរត់របស់ Hepatobalstal: ទឹកប្រមាត់គឺជាផ្លូវសំខាន់មួយសម្រាប់ការបញ្ចេញគ្រឿងញៀននិងសារធាតុរំលាយអាហាររបស់ពួកគេ។ តាមរយៈការប្រើប្រាស់ម៉ាទ្រីសប៊ីលសិប្បនិម្មិតការផ្តោតអារម្មណ៍ការផ្លាស់ប្តូរថ្នាំដែលមាននៅក្នុងទឹកប្រមាត់អាចត្រូវបានធ្វើត្រាប់តាមដើម្បីវាយតម្លៃថាតើពួកគេត្រូវបាន reaborbed តាមរយៈចរន្តថ្លើមដែលមានមូលដ្ឋានគ្រឹះដែរ។

ការកំណត់អត្រាការបោសសំអាតទឹកប្រមាត់: សម្រាប់ថ្នាំដែលត្រូវបានបញ្ចេញដោយទឹកប្រមាត់ (ដូចជាថ្នាំ stimins និងថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចជាក់លាក់) ទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិត (ទឹកប្រមាត់) អាចជួយកំណត់ប្រសិទ្ធភាពនៃការបោសសំអាតរបស់ពួកគេនិងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃរបបអាហារសមរម្យ។

6.2 សិក្សាពីផលប៉ះពាល់នៃអាស៊ីដទឹកប្រអប់ទឹកប្រមាត់លើការស្រូបយកគ្រឿងញៀន

ប្រសិទ្ធិភាពនៃការគេងលក់ស្រួល: អាស៊ីតទឹកប្រមាត់អាចជំរុញការរំលាយនិងការស្រូបយកពោះវៀននៃថ្នាំលំអងនៃថ្នាំបណ្តាញសង្គមដូចជាវីតាមីនឌីអាចធ្វើត្រាប់តាមសមាសធាតុអាស៊ីដផ្សេងៗគ្នានិងវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់របស់ពួកគេលើការប្រើថ្នាំជីវឧស្ម័ន។

អន្តរកម្មអាស៊ីដទឹកអាស៊ីត: ថ្នាំមួយចំនួន (ដូចជា Liraglutide) អាចនឹងប្រកួតប្រជែងជាមួយអ្នកដឹកជញ្ជូនទឹកអាស៊ីត (ដូចជា BSEP, MRP2), និងទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតអាចត្រូវបានប្រើដើម្បីអនុវត្តហានិភ័យនៃទឹកប្រមាត់ដែលមានសក្តានុពលបែបនេះ។

6.3 ការវាយតំលៃហានិភ័យនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទនិង cholstasis

ថ្នាំដែលបណ្តាលឱ្យមានម៉ូដែល Cholstasis: ទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតអាចធ្វើឱ្យមានជម្ងឺរោគសិប្បនិម្មិតដូចជាការរាំងស្ទះបំពង់ទឹកប្រមាត់និងអ៊ីរីប៊ូប៊ីប៊ីនិងត្រូវបានប្រើដើម្បីរកឱ្យឃើញថាតើថ្នាំរំខានដល់ផ្ទៃទឹកប្រមាត់ឬធ្វើឱ្យខូចកោសិកាទឹកប្រមាត់។

ការវិភាគជីវឧស្ម័ន: ដោយបន្ថែមសមាសធាតុជាក់លាក់ដូចជាប៊ីលីរុយប៊ីនទឹកអាស៊ីតទឹកប្រមាត់និងកត្តារលាកផលប៉ះពាល់នៃគ្រឿងញៀននៅលើសមាសធាតុទឹកប្រមាត់អាចត្រូវបានគេវាយតម្លៃហើយសុវត្ថិភាពគ្លីនិកអាចត្រូវបានគេព្យាករណ៍។

6.4 គុណសម្បត្តិប្រកបដោយក្រមសីលធម៌និងជាក់ស្តែងនៃការជំនួសទឹកប្រមាត់ធម្មជាតិ

ការដោះស្រាយបញ្ហាកង្វះខាតនៃគំរូ: ទឹកប្រមាត់ធម្មជាតិចាំបាច់ត្រូវទទួលបានតាមរយៈវិធីសាស្ត្ររាតត្បាតដូចជាបំពង់បូមទឹកប្រមាត់ខណៈដែលទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតអាចត្រូវបានរៀបចំឱ្យបានខាតបង់ដើម្បីចៀសវាងដែនកំណត់សីលធម៌។

ភាពស្ថិតស្ថេរ Battic: សមាសភាពនៃម៉ាទ្រីសសិប្បនិម្មិត (ម៉ាទ្រីសបានក្លែងធ្វើ) គឺអាចគ្រប់គ្រងបានការកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់នៃភាពខុសគ្នារបស់បុគ្គលក្នុងលទ្ធផលនៃការពិសោធន៏ក្នុងលទ្ធផលពិសោធន៍។

6.5 គាំទ្រការអភិវឌ្ឍនៃ LC - វិធីសាស្រ្តវិភាគជីវវិទ្យា MS / MS

ការកែតម្រូវម៉ាទ្រីសបែបម៉ាទ្រីស: សមាសធាតុស្មុគស្មាញនៃទឹកប្រមាត់ធម្មជាតិ (អំបិលដែលមានទឹកប្រមាត់ខ្ពស់, phospholipids, សារធាតុពណ៌) អាចនាំឱ្យមានការបង្ក្រាបអ៊ីយ៉ុងឬការពង្រឹងការវិភាគរបស់អ៊ីយ៉ុង។ ម៉ាទ្រីសទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិត (ម៉ាទ្រីសប៊ីតម៉ាកស៊ីអ៊ីម) អាចផ្តល់នូវសាវតាមានស្ថេរភាព, បង្កើនប្រសិទ្ធភាពវិធីសាស្ត្រសម្ពោធវិធីសាស្ត្រនិងភាពត្រឹមត្រូវ។

ការស្រាវជ្រាវឈើឆ្កាង 7 ប្រភេទ

សមាសភាពនៃទឹកប្រទាលមានប្រក្រតីយ៉ាងខ្លាំងក្នុងចំណោមសត្វផ្សេងៗគ្នាសត្វឆ្កែស្វា) ហើយទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតអាចធ្វើឱ្យមានស្តង់ដារភាពខុសគ្នានៃប្រភេទសត្វភាពខុសគ្នានិងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពរំជើបរំជួលនៃទិន្នន័យតំបន់។

7.1 វីលវីលស្វាស្វា (ប៊ីលីប៊ីល)

ទឹកប្រមាត់ស្វាស៊ីក្លូគឺស្រដៀងនឹងមនុស្សដែលទាក់ទងនឹងការតែងនិពន្ធ (ដូចជាទម្រង់អាស៊ីតទឹកប្រអប់ីឡា (ដូចជា BSEP MRP2) ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគំរូមាសរបស់មនុស្សសម្រាប់ការវាយតំលៃការបញ្ចេញទឹកប្រមាត់ Heparate និងអន្តរកម្មអាស៊ីតទឹកប្រមាត់។

7.2 Beagle ឆ្កែឆ្កែ

ខ្លឹមសារផូស្វ័រដែលមានផូស្វ័រនៅក្នុងទឹកប្រមាត់ Beagle គឺខ្ពស់ដែលធ្វើឱ្យវាសមស្របសម្រាប់ការសិក្សាការ excretion ទឹកប្រមាត់និងការស្រូបយកអំបិលដែលពឹងផ្អែកលើថ្នាំអំបិលនៃថ្នាំ blipophilic ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយភាពខុសគ្នានៃសមាសភាពអាស៊ីតទឹកនោមរវាង Beagle និងមនុស្សតម្រូវឱ្យមានក្រិតតាមខ្នាតតាមរយៈភាពសិប្បនិម្មិត។

7.3 ទឹកប្រមាត់អេសឌី

បរិមាណប្រមូលទឹកប្រមាត់របស់កណ្តុរអេសឌីមានទំហំធំ (~ 1 ម។ ល / ម៉ោង) ដែលត្រូវបានប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយសម្រាប់ការសិក្សាពោះវៀនសរសើរនិងការសិក្សាអំពីជំងឺថ្នាំអេតធូតូ។ ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយវាគួរតែត្រូវបានកត់សម្គាល់ថាមូលដ្ឋានគ្រឹះប៊ីលីប៊ូនខ្ពស់របស់ពួកគេអាចរំខានដល់ការវិភាគរបស់អេសអិល។

7.4 អាយស៊ីអិលស៊ី / ស៊ីឌី - ទឹកប្រមាត់កណ្តុរ 1 កណ្តុរ

ស៊ីឌី - 1 កណ្តុរមានបរិមាណទឹកប្រមាត់តូចមួយ (50 - 200) ដែលធ្វើឱ្យវាសមស្របសម្រាប់ការសិក្សាយន្តការនៃគំរូនៃម៉ូដែលកែប្រែហ្សែន (ដូចជាផ្លូវ FXR / PXR) ត្រូវការត្រូវការបច្ចេកទេសមីក្រូត្រូវការសម្រាប់ការសម្របខ្លួន។

7.5 C57BL / 6 កណ្តុរកណ្តុរ

C57BL / 6 កណ្តុរត្រូវបានប្រើជាទូទៅនៅក្នុងម៉ូដែលជំងឺមេតាប៉ូលីសហើយការផ្លាស់ប្តូរសមាសធាតុទឹកប្រមាត់របស់ពួកគេអាចឆ្លុះបញ្ចាំងពីស្ថានភាពរោគសាស្ត្រដែលតម្រូវឱ្យមានម៉ាទ្រីសទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតដើម្បីធ្វើត្រាប់តាមរោគសាស្ត្រ។

ម៉ូឌែលខាងលើចាំបាច់ត្រូវផ្សំជាមួយនឹងម៉ាទ្រីសទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតដើម្បីគ្រប់គ្រងភាពខុសគ្នានៃប្រភេទសត្វនិងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពឈើឆ្កាងដែលអាចប្រៀបធៀបបាននៃអេសអិល - វិធីសាស្ត្រ MS / MS ។

ការបហ្ចប់

ម៉ាទ្រីសទឹកប្រមាត់សិប្បនិម្មិតដែលជាឧបករណ៍សំខាន់សម្រាប់ធ្វើត្រាប់តាមមុខងារនៃទឹកប្រមាត់ធម្មជាតិដើរតួនាទីដែលមិនអាចប្តូរបានក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំ Hepatobiliary ។ តាមរយៈការធ្វើឱ្យមានលក្ខណៈស្តង់ដារនៃការផ្សះគ្នានៃប្រភេទសត្វផ្សេងៗគ្នា (ដូចជាសត្វស្វា cynomolgus, beagle, cand, cand, c57bl / 6 កណ្តុរនៃការធ្វើត្រាប់តាមគំរូនៃធម្មជាតិបង្កើនភាពជឿជាក់និងតម្លៃនៃការស្រាវជ្រាវថ្នាំ។

ជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍនៃថ្នាំដែលមានភាពជាក់លាក់ម៉ាទ្រីសសិប្បនិម្មិតនឹងរួមបញ្ចូលគ្នានូវសមាសធាតុជាក់លាក់រោគសាស្ត្រនិងបច្ចេកវិទ្យាមីក្រូហិរញ្ញវត្ថុដើម្បីក្លែងធ្វើមីក្រូវ៉េវថ្លើមនិងជីហ្គាដិនដែលផ្តល់ការគាំទ្រឱ្យបានខ្លាំងសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិត។

ពាក្យគន្លឹះ:ការវិភាគជីវសាស្ត្រគំរូ, គំរូសត្វទឹកប្រមាត់មនុស្ស, ទឹកប្រមាត់សត្វទឹកប្រមាត់, ទឹកប្រមាត់, cynomolgus ទឹកប្រមាត់, lc - ការអភិវឌ្ឍវិធីសាស្រ្តជីវៈ

ឯកសារយោង

លីធីឈៀងជី។ សញ្ញាទឹកអាស៊ីតទឹកប្រមាត់ក្នុងជំងឺរំលាយអាហារនិងការព្យាបាលដោយថ្នាំ។ ឱសថវិវរណៈឆ្នាំ 2014 ខែតុលា; 66 (4): 948 - 83 ។ ដូយៈ 10.1124 / PR113.008201 ។ PMID: 25073467; PMCID: PMC4180336 ។