សេចក្តីផ្តើមនិងគំនិតនៃថ្នាំ SIRNA (Oligonucleotides)

ផ្ទៃខាងរេកាយ

ដោយគុណធម៌នៃលក្ខណៈបច្ចេកទេសតែមួយគត់របស់វាបានក្លាយជាការយកចិត្តទុកដាក់ខ្ពស់ក្នុងវិស័យស្រាវជ្រាវគ្រឿងញៀននិងការអភិវឌ្ឍថ្មីក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះនិងគឺជាការព្យាបាលហ្សែនដែលមានការអភិវឌ្ឍន៍យ៉ាងឆាប់រហ័សនាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ។ បើប្រៀបធៀបជាមួយថ្នាំម៉ូលេគុលតូចតាចបុរាណនិងថ្នាំប្រឆាំងនឹងថ្នាំ SiNabode អាចធ្វើអន្តរាគមន៏ពីប្រភពនៃការបញ្ចាំងគោលដៅដែលមានប្រសិទ្ធិភាពយូរអង្វែង។ រលកទីបីនៃឱសថបន្ថែមពីលើថ្នាំម៉ូលេគុលតូចៗនិងថ្នាំប្រឆាំងអង្គបដិប្រាណ។ 

ទោះយ៉ាងណាក្នុងនាមជាថ្នាក់ម៉ូលេគុលគ្រឿងញៀនថ្មីគឺ SiNa ថ្នាំ SiNa គឺត្រូវបានចោទប្រកាន់និងតម្រូវឱ្យមានការកែប្រែសារធាតុគីមីធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវលក្ខណៈសម្បត្តិនៃម៉ូលេគុលតូចគីមីនិងថ្នាំអង់ទីប៊ីប៊ីដែលបង្កបញ្ហាថ្មីសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍដំបូងនៃការអភិវឌ្ឍរថយន្ត SiNna ។

សេចក្តីផ្តើមនៃថ្នាំ SiNna

ថ្នាំ SiNns ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាអូឡាក់ណុមហ្វូត (ONS) សំដៅទៅលើគ្រឿងញៀន - oligonucleotides ជាធម្មតា 18 - 30 អិល។ ថ្នាំ RNA តូចមួយរួមមានអក្សរ RNA ជ្រៀតជ្រែកតូចៗ (SiNa) Antisense Oligonucleotide (ASO), MIDNA, តូចកម្មវិធីផ្ញើសារ, aptamer និងអង្គបដិប្រាណ - conjugates oligonucleic (AOC) ។

ការស្រាវជ្រាវបច្ចុប្បន្នផ្តោតលើថ្នាំ SiNns បីប្រភេទគឺអេអូអេសស៊ីណានិងអាផាតមេន។ Oligonucleotides ផ្សេងៗគ្នាមានយន្តការផ្សេងៗគ្នានៃសកម្មភាពហើយពួកគេដើរតួជាអ្នករារាំងនៅដំណាក់កាលផ្សេងៗគ្នានៃភ្នាក់ងារបង្កជំងឺ។ ASO និង SiNna ធ្វើសកម្មភាពនៅកម្រិតនៃ MRNE គោលដៅ; aptamer រារាំងសកម្មភាពនៃប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងភស្តុតាង។ ចំណុចទូទៅរបស់ពួកគេគឺថាពួកគេធ្វើអន្តរាគមន៍ក្នុងការបង្ហាញហ្សែនគោលដៅដើម្បីទទួលបានគោលបំណងនៃការព្យាបាលជំងឺ។

ជារួមនូវយន្តការពិសេសនៃសកម្មភាពធ្វើឱ្យថ្នាំអាស៊ីតថលតូចមានគុណសម្បត្តិជាច្រើនចំពោះការព្យាបាលទាបការព្យាបាលទាបនិងមានភាពធន់ទ្រាំនឹងការស្រាវជ្រាវដែលមានប្រសិទ្ធិភាពយូរអង្វែងនិងការស្រាវជ្រាវដែលត្រូវបានគេយកចិត្តទុកដាក់ខ្ពស់ ក្នុងនាមជាបច្ចេកវិទ្យាច្នៃប្រឌិតថ្មីនៃឱសថជំនាន់ទី 3 ដែលនឹងជំរុញការផ្លាស់ប្តូរឧស្សាហកម្មឱសថតាមការប្រើថ្នាំម៉ូលេគុលតូចៗនិងថ្នាំប្រឆាំងអង្គបដិប្រាណ។ ក្រុមហ៊ុនឱសថកាន់តែច្រើនឡើង ៗ បានវិនិយោគលើការស្រាវជ្រាវច្នៃប្រឌិតនិងអភិវឌ្ឍន៍នៃថ្នាំ SINNA ។

ស្ថានភាពនៃថ្នាំអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ែរតូចៗនៅលើទីផ្សារ

ថ្នាំអាស៊ីតស្នូលតូចដែលបានអនុម័ត:

• Antisense Oligonucleotides (ASOS): តែមួយនេះ - ឌីអិនអេដែលបានជាប់ឬម៉ូលេគុលម៉ូលេគុលផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងលំដាប់ MRNA ជាក់លាក់ដើម្បីរារាំងការបកប្រែឬកែប្រែការបែកបាក់គ្នា។ ASO ដែលគួរឱ្យកត់សម្គាល់រួមមាន:
• Nusinersen (spinraza): បានអនុម័តសម្រាប់ការហូរហៀរសាច់ដុំឆ្អឹងខ្នង។
• eteirsen (exondys 51): ផ្តោតលើជំងឺសាច់ដុំរបស់ Duchenne Dyscrophy ។
• Inotersen (Tegsedi): ព្យាបាលរូបសំណាកតំណពូជ - amyloidosis សមាគម។
• RNAs រំខានតូច (Sirnas): ទ្វេដង - ម៉ូលេគុល RNA ដែលជាប់គាំងដែលជំរុញឱ្យមានការរិចរិលនៃ MRNA គោលដៅ។

ការព្យាបាលតាមការព្យាបាលរបស់ SiNa រួមមាន:

• Patisiran (Onpatro): FDA ដំបូងបង្អស់បានអនុម័តគ្រឿងញៀន SiRna ដោយដោះស្រាយ tarkedthinin តំណពូជ - amyloidosis សមាគម។
• Givosiran (Givlaari): សម្រាប់ ppphyria ppphyiria ស្រួចស្រាវ។
• Lumasiran (Oxlumo): កំណត់គោលដៅ Hyperoxaluria Pray 1 ។
• aptamers: អាស៊ីតស្នូលខ្លីដែលមានរចនាសម្ព័ន្ធដែលភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនជាក់លាក់។
• Pegaptanib (ម៉ាក្រូកណ្តាល): Aptamer បានយល់ព្រមសម្រាប់អាយុ - ការចុះខ្សោយនៃ Macular ដែលពាក់ព័ន្ធ។

ពាក្យគន្លឹះ: Galnac - SiNna ការចែកចាយ SiRna Lysosomes Hepatocyte, Catabolism Lysosome, Quososomal Phossosomal