អ្នកដឹកជញ្ជូននិងតួនាទីរបស់ពួកគេនៅក្នុងឱសថសាស្ត្រ

អ្នកដឹកជញ្ជូននិងតួនាទីរបស់ពួកគេ

អ្នកដឹកជញ្ជូនគឺជាថ្នាក់ធំទូលាយនៃប្រូតេអ៊ីន Transmembrane ដែលលាតសន្ធឹងភ្នាសកោសិកានៃជាលិកាជាច្រើនហើយដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងការឆ្លងកាត់នៃ endogenous (កើតឡើងដោយធម្មជាតិ) និងសារធាតុជនបរទេស (បរទេស) និងសារធាតុជនបរទេស) ។ ប្រូតេអ៊ីនអាំងតេក្រាលទាំងនេះដើរតួជាអ្នកថែរក្សាម៉ូលេគុលដើម្បីគ្រប់គ្រងបរិស្ថានកោសិកាផ្ទៃក្នុងដោយធានាបាននូវសារធាតុចិញ្ចឹមសំខាន់ៗមេតាប៉ូលីសនិងអ័រម៉ូនចូលក្នុងក្រឡាខណៈសមាសធាតុពុលនិងថ្នាំត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងជារឿយៗប្រឆាំងនឹងជម្រាលប្រមូលផ្តុំរបស់ពួកគេ។ នៅក្នុងបរិបទឱសថស្ថាន "អ្នកដឹកជញ្ជូនគ្រឿងញៀន" ជាទូទៅសំដៅទៅលើប្រូតេអ៊ីនទាំងនោះដែលប្រើយន្តការជាក់លាក់ដើម្បីផ្លាស់ប្តូរភ្នាក់ងារព្យាបាលនៅតាមឧបសគ្គជីវសាស្ត្រ។ គ្រួសារធំ ៗ ចំនួន 2 មានឥទ្ធិពលលើដំណើរការនេះ: ATP - ចង Cassetle (ABC) ដែលមានភាពអាក់អន់ចិត្ត (ABC) និងក្រុមហ៊ុនអាកាសចរណ៍តែមួយគត់ (SLC) Superfamily ។

អ្នកដឹកជញ្ជូនអេប៊ីស៊ី: អេធីភី - ជំរុញឱ្យអ្នកថែរក្សាទ្វារ

អ្នកដឹកជញ្ជូន ABC គឺជាអ្នកដឹកជញ្ជូនសកម្មបឋមដែលមានថាមពលទាញយកថាមពលពីក្រុមហ៊ុន Att Hydrolysis ដើម្បីផ្លាស់ទីស្រទាប់ខាងក្រោមជាច្រើនប្រភេទដូចជាអ៊ីយ៉ុង, Lipids, peptides, និងគ្រឿងញៀន, សូម្បីតែប្រឆាំងនឹងជម្រាលប្រមូលផ្តុំនៅលើកោសិកា។ ចំណុចសំខាន់នៃអ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងនេះគឺជានុយផ្សៃដែលបានអភិរក្សខ្ពស់របស់ពួកគេ - ចងខ្សែដែន (NBDs) ដែលចងនិង Hydrolyze Atp និងដែន Transmembran ជាច្រើនរបស់ពួកគេដែលផ្តល់ស្រទាប់ខាងក្រោម - ផ្លូវដែកជាក់លាក់។ ថាមពលរបស់ពួកគេ - មុខងារពឹងផ្អែករបស់ពួកគេគឺមានសារៈសំខាន់មិនត្រឹមតែសម្រាប់ការថែរក្សាអ៊ីរ៉ូស្តូស្តូលីសសែលនិងការចូលរួមក្នុងការបន្សាបជាតិពុលប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងចូលរួមចំណែកក្នុងការធ្វើឱ្យមានភាពធន់ទ្រាំថ្នាំផងដែរ។ ឧទាហរណ៍ដោយភ្នាក់ងារព្យាបាលដោយប្រើមហារីកយ៉ាងសកម្មពួកគេបន្ថយការប្រមូលផ្តុំគ្រឿងញៀនយ៉ាងខ្លាំងដោយហេតុនកងការបន្ថយប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនិងនាំឱ្យមានភាពធន់ទ្រាំពហុរូម (MDR) ។

អ្នកដឹកជញ្ជូន SLC: ប្រព័ន្ធសម្របសម្រួលនិងអនុវិទ្យាល័យ

ផ្ទុយពីការដឹកជញ្ជូនអេប៊ីស៊ីសមាជិកនៃក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនសូត្រធម៌ (SLC) ជាធម្មតាមិនតម្រូវឱ្យក្រុមហ៊ុន Atp Hydrolysis ផ្ទាល់ទេ។ ផ្ទុយទៅវិញអ្នកដឹកជញ្ជូន SLC ដំណើរការភាគច្រើនជាអ្នកដឹកជញ្ជូនសកម្មឬសម្របសម្រួលមធ្យមសិក្សា។ ពួកគេបានទាញយកការកេងប្រវ័ញ្ចជម្រាលអេឡិចត្រូនិចដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការបូមអ៊ីយ៉ុងដើម្បីជំរុញការស្រូបយកឬការចេញស្រទាប់ខាងក្រោមដូចជាជាតិគ្លុយកូសអាស៊ីតអាមីណូសនិងអ៊ីយ៉ុងសរីរាង្គផ្សេងៗ។ ថ្នាំជាច្រើនដែលមានជាតិ Hydrophilic ឬបង្ហាញនូវភាពធន់នឹងភ្នាសអកម្មទាបគឺអាស្រ័យលើអ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងនេះសម្រាប់ការបញ្ចូលកោសិកានិងសកម្មភាពជាបន្តបន្ទាប់។ ដោយសារតែពួកគេត្រូវបានជំរុញដោយជម្រាលអ៊ីយ៉ុងជាជាងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន SLP ជាធម្មតាផ្តល់នូវមធ្យោបាយដែលបានកំណត់យ៉ាងខ្លាំងក្នុងការសំរេចបាននូវភាពជាក់លាក់ស្រទាប់ខាងក្រោមនិងការដឹកជញ្ជូនដោយផ្ទាល់ដែលមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ដំណើរការសរីរវិទ្យានិងឱសថសាស្ត្រ។

ថ្នាំ Emlux ទល់នឹងការឡើងថ្លៃ: ជំនាញមានមុខងារ

នៅក្នុងគ្រោងការណ៍នៃការដឹកជញ្ជូនគ្រឿងញៀនអ្នកដឹកជញ្ជូនជាក់លាក់មានជំនាញសម្រាប់ថ្នាំ Ezlux ខណៈដែលអ្នកផ្សេងទៀតជួយសម្រួលដល់ការទទួលយកថ្នាំ។ អ្នកដឹកជញ្ជូន Efflux ភាគច្រើនមកពីក្រុមគ្រួសារ ABC, ប្រើអ៊ីដ្រូប៉ូលីសអ៊ីដ្រូស៊ីសដើម្បីយកសមាសធាតុចេញយ៉ាងសកម្មពីកោសិកា។ មុខងារនេះមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការដាក់កម្រិតការស្រូបយកនៅជាលិការឧបសគ្គនិងសម្រាប់ការពារសរីរាង្គរសើប។ បានជះឥទ្ធិពលដល់អ្នកដឹកទំនិញដែលមានច្រើនលើសលុបក្នុងគ្រួសារអេសអិលបានផ្តល់គ្រឿងញៀននិងម៉ូលេគុលដែលមិនអាចទទួលយកបានក្នុងកោសិកាដែលធានានូវសកម្មភាពជីវឧស្ម័នរបស់ពួកគេនិងធ្វើឱ្យសកម្មភាពឱសថរបស់ពួកគេមានគោលបំណងនៅទីតាំងគោលដៅរបស់ពួកគេនៅទីតាំងគោលដៅរបស់ពួកគេ។ រាល់សកម្មភាពសម្របសម្រួលរបស់ Efflux និងការដឹកជញ្ជូនរបស់អ្នកដឹកជញ្ជូនកំណត់ការផ្តោតអារម្មណ៍ការចែកចាយនិងការលុបបំបាត់ប្រវត្តិរូបនៃសមាសធាតុព្យាបាលជាច្រើនដោយហេតុនេះមានឥទ្ធិពលលើការប្រសិទ្ធភាពនិងការពុល។

អ្នកដឹកជញ្ជូនសំខាន់ៗនិងតួនាទីរបស់ពួកគេ

MDR1 (P - Glycoprotein, ABCB1)

ក្នុងនាមជាអ្នកដឹកជញ្ជូនអេប៊ីស៊ីដែលសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយមួយគឺ MDR1 (ត្រូវបានគេស្គាល់ជាទូទៅថា pp) ត្រូវបានបង្ហាញជាលិការដែលបានសម្តែងច្រើនបំផុតដូចជាពោះវៀនថ្លើមថ្លើមថ្លើមនិងរបារខួរក្បាលឈាម (ប៊ីប៊ីប៊ី) ។ ដោយការបូមគ្រឿងញៀនយ៉ាងសកម្មនិង Xenobiotics ចេញពីកោសិកា P - GP កំណត់ការស្រូបយកគ្រឿងញៀនមាត់និងធានានូវការលុបបំបាត់ការលុបបំបាត់យ៉ាងរហ័សពីប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលយ៉ាងឆាប់រហ័ស។ គ្លីនិកមានលក្ខណៈពិសេសនៃជំងឺរលាកស្រោមខួររបស់ P - GP ក្នុងម៉ាស៊ីនមើម GP គឺជាការចូលរួមដ៏សំខាន់ក្នុងការប្រឆាំងពហុភាសាដែលតម្រូវឱ្យមានការប្រើប្រាស់យុទ្ធសាស្រ្តព្យាបាលជំនួសឬសហគ្រាសធរណីមាត្រដែលរារាំងមុខងាររបស់វា។ P - សមត្ថភាពរបស់ GP ក្នុងការដឹកជញ្ជូនសមាសធាតុជាច្រើនដែលមិនទាក់ទងគ្នា - ពីភ្នាក់ងារអង់ទីតិចទៅអង់ទីប៊ីយ៉ូទិក - បង្ហាញពីតួនាទីសំខាន់របស់វាទាំងផ្នែកការពារសរីរវិទ្យាការពារនិងឱសថ។

BSEP (បូមអំបិលនាំចេញទឹកប្រៃ ABCB11)

BSEP គឺជាថ្លើម - អ្នកដឹកជញ្ជូនអេប៊ីអេជាក់លាក់ដែលមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការសំងាត់ត្រឹមត្រូវនៃអាស៊ីដទឹកប្រមាត់ពីជំងឺ atpatocytes ទៅក្នុងទឹកប្រសាទ Canaliculi ។ ដំណើរការនេះគឺចាំបាច់សម្រាប់ការរំលាយអាហារនិងការស្រូបយកខ្លាញ់ក្នុងរបបអាហារនិងសម្រាប់ថែរក្សាមណ្ឌលទឹកនោមដែលមានទឹកអាស៊ីត។ ការរំខានមុខងាររបស់ BSEP- មិនថាតាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនឬគ្រឿងញៀន - ដែលបណ្តាលមកពីការហាមឃាត់ - អាចបណ្តាលឱ្យមានជំងឺ cholestasis ដែលជាលក្ខខណ្ឌមួយដែលត្រូវបានសម្គាល់ដោយទឹកប្រមាត់ខ្សោយ។ ជំងឺរបស់ជំងឺសរសៃប្រសាទអាចរីកចម្រើនទៅនឹងជំងឺ Hepatotoxicicity ធ្ងន់ធ្ងរដែលធ្វើឱ្យក្រុមហ៊ុន BSP មានគោលដៅសំខាន់ទាំងសម្រាប់ការជ្រើសរើសថ្នាំ at ppatotoxic ដែលមានសក្តានុពលនិងសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍការព្យាបាលដើម្បីព្យាបាលលក្ខខណ្ឌ cholegestatic ។

BCRP (ប្រូតេអ៊ីនធន់ទ្រាំមហារីកសុដន់ ABCG2)

BCRP គឺជាក្រុមហ៊ុន THP មួយផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានរក្សាទុកយ៉ាងទូលំទូលាយដែលត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងជាលិកាដូចជាសុកថ្លើមពោះវៀននិងរបាំងខួរក្បាលឈាម។ ក្នុងបរិបទនៃការធ្វើគ្រឿងញៀនលោក Bcrp បានកំណត់ពីការបង្ហាញជាប្រព័ន្ធនៃភ្នាក់ងារព្យាបាលដោយរួមទាំងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីនិងថ្នាំប្រឆាំងវីរុសដោយបូមទឹកចេញពីកោសិកា។ ការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មយុទ្ធសាស្ត្ររបស់វានៅក្នុងជាលិការឧបសគ្គជួយការពារទារកនិងខួរក្បាលពី xenobiotics ។ បំរែបំរួលហ្សែនឬការបញ្ចេញមតិចាក់ទម្លាក់របស់ប៊ីស៊ីអេសអេសអាចផ្លាស់ប្តូរជីវភាពជីវភាពរស់នៅបានហើយត្រូវបានជាប់ទាក់ទងនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាកត្តាសំខាន់នៃថ្នាំផ្ទាល់ខ្លួននិងឱសថស្ថានដែលមានលក្ខណៈពិសេស។

Mate1 / Mate2 - K (ពហុប្រូម៉ូសិននិងប្រូតេអ៊ីនបំពង់បង្ហូរទឹក)

អ្នកដឹកទំនិញទាំងនេះគឺជាផ្នែកមួយនៃ SLC STA SUCMAMIY ហើយភាគច្រើនត្រូវបានសម្តែងជាជាលិកាតំរងនោមនិងជាលិកា ateat ។ Mate1 និង Mate2 - K ធ្វើការដោយភ្ជាប់ជាមួយអ្នកដឹកជញ្ជូនអុសសរីរាង្គដែលមានទីតាំងនៅទីបន្ទាល់ (ដូចជាខែតុលាក្នុងតំរងនោម) ដើម្បីសម្រុះសម្រួលនៃគ្រឿងញៀននិងជាតិពុលជាវិជ្ជមាន។ ដោយការបន្ថែមស្រទាប់ខាងក្រោមស្រទាប់ខាងក្រោមនៃការស្រទាប់ខាងក្រោមចូលក្នុងទឹកនោមឬទឹកប្រមាត់ប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះជួយរក្សាការឈូសឆាយគ្រឿងញៀននិងកាត់បន្ថយការពុលដែលមានលក្ខណៈជាប្រព័ន្ធ។ សុចរិតភាពមុខងាររបស់ពួកគេគឺចាំបាច់សម្រាប់ការពារការកកកុញគ្រឿងញៀនដែលអាចនាំឱ្យមានព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អរួមមានណុបផូថល។

OATP1B1 (Anion សរីរាង្គដឹកជញ្ជូន Polypeptide 1b1, Slco1b1)

បានសម្តែងនៅលើភ្នាសប្រហោងឆ្អឹងនៃជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ OATP1B1 គឺជាការទទួលយកអ្នកត្រួតពិនិត្យដ៏សំខាន់ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបោសសំអាតគ្រឿងញៀនជាច្រើនរួមមានថ្នាំ Statins, ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចនិងភ្នាក់ងារអង់ទីតិច។ អ្នកដឹកជញ្ជូននេះក៏ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការទទួលយកសមាសធាតុដែលទាក់ទាញដូចជាប៊ីលីរុយប៊ីនស្តេរ៉ូអ៊ីតនិងអរម៉ូនទីរ៉ូអ៊ីត។ វ៉ារ្យ៉ង់នៅក្នុងហ្សែន Slco1b1 អាចជះឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងដល់ថ្នាំពេទ្យឱសថស្ថានឱសថឧទាហរណ៍ដោយការផ្លាស់ប្តូរអត្រាបោសសំអាតនៃថ្នាំ Statins និងបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺរបស់ខ្ញុំ។ ហេតុដូច្នេះ OATP1B1 គឺជាការផ្តោតអារម្មណ៍សំខាន់នៅក្នុងឱសថស្ថានសិល្បៈនិងថ្នាំផ្ទាល់ខ្លួន។

OAT1 (អ្នកផ្គត់ផ្គង់អង្គភាពសរីរាង្គ 1, SLC22A6)

OAT1 ត្រូវបានបង្ហាញជាចម្បងលើភ្នាសរំអិលមូលដ្ឋាននៃកោសិកា Tubule ដែលមានតំរងនោមហើយទទួលខុសត្រូវចំពោះការស្រូបយកកំពង់ផែសរីរាង្គពីចរន្តឈាមធំ ៗ ។ ស្រទាប់ខាងក្រោមនេះមិនត្រឹមតែមានសារធាតុរំលាយអាហារដែលមិនចេះរីងស្ងួតប៉ុណ្ណោះទេ - ដូចជានុយក្លេអ៊ែរប៉ុន្តែមានសមាសធាតុដែលមានលក្ខណៈប្រឆាំងនឹងជំងឺអេដស៍ដែលមិនមែនជាថ្នាំ steroidal ant incaids ancins ។ បំរែបំរួលមុខងារ OAT1 ឬកន្សោមកន្សោមអាចជះឥទ្ធិពលដល់គ្រឿងញៀនឱសថនិងរួមចំណែកដល់គ្រឿងញៀន - បង្កឡើងដោយជំងឺសរសៃប្រសេះ។ តួនាទីសំខាន់របស់អ្នកដឹកជញ្ជូនក្នុងការបោសសំអាតការតំឡើងតំរងនោមធ្វើឱ្យវាក្លាយជាសញ្ញាសម្គាល់ដ៏សំខាន់មួយសម្រាប់ការទស្សន៍ទាយនិងគ្រប់គ្រងប្រតិកម្មគ្រឿងញៀនក្នុងតំរងនោម។

សង្ខេបនិងផលប៉ះពាល់គ្លីនិក

រួមគ្នាអ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងនេះធ្វើឱ្យមានបណ្តាញស្មុគស្មាញនៃការស្រូបយកការស្រូបយកការចែកចាយការរអាក់រអួលការរំលាយអាហារនិង excretion (Embe) ដែលជាមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការព្យាបាលដោយឱសថសាស្ត្រ។ សកម្មភាពរួមបញ្ចូលគ្នារបស់ពួកគេមិនត្រឹមតែមានឥទ្ធិពលលើប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនិងការពុលនៃថ្នាំប៉ុណ្ណោះទេប៉ុន្តែថែមទាំងផ្តល់នូវដំណើរការសរីរវិទ្យាណាមួយផងដែរ - ពីការបង្កើតទឹកប្រមាត់និងការស្រូបយកសារធាតុចិញ្ចឹមរហូតដល់ការបន្សាបជាតិពុលនិងការប្រាស្រ័យទាក់ទងគ្នា។ ក្នុងការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀនការយល់ដឹងអំពីលក្ខណៈដែលមានមុខងារនិងភាពប្រែប្រួលហ្សែនរបស់អ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងនេះគឺចាំបាច់។ វាជួយក្នុងការទស្សទាយគ្រឿងញៀន - អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន, ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវ Repimens ការព្យាបាលនិងការកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមាន។ អ្នកស្រាវជ្រាវនិងគ្លីនិកជាបន្តបន្ទាប់ដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាបានលំអិតនៃសកម្មភាពអ្នកត្រួតពិនិត្យដែលមានបំណងជំនះឧបសគ្គដូចជាការតស៊ូពហុភាសានិងថ្នាំរងរបួសថ្លើមឬរងរបួសតម្រងនោម។

ពាក្យគន្លឹះ: ATP - ចង Cassette, ABC), អេស។ អេ។ អេ ការសិក្សាអន្តរកម្ម Hek293 សើចចំអកអ្នកចែកចាយ SLC