ក្នុងការវាយតម្លៃវីតាមីទនៃការធ្វើកោសល្យវិច័យគ្រឿងញៀនវីក្រៈស្វែងយល់ពីតួនាទីរបស់ Vesles ABC និងកោសិកាអ្នកដឹកជញ្ជូន SLC

ពាក្យគន្លឹះ: ATP - ចង Cassette, ABC), អេស។ អេ។ អេ ការសិក្សាអន្តរកម្ម Hek293 សើចចំអកអ្នកដឹកជញ្ជូន SLOCT ។

ផលិតផល IPhaSe

ផ្ទៃខាងរេកាយ

នៅក្នុងកម្មវិធីគ្លីនិកអ្នកជំងឺតែងតែប្រើថ្នាំជាច្រើនក្នុងពេលដំណាលគ្នាហើយថ្នាំទាំងនេះអាចផលិតគ្រឿងញៀន - អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន (ឌីឌី) ដែលមានសក្តានុពលបង្កឱ្យមានប្រតិកម្មធ្ងន់ធ្ងរឬផ្លាស់ប្តូរប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល។ ការវាយតំលៃ DDI ជាធម្មតាចាប់ផ្តើមពីការធ្វើតេស្តិ៍វីតាមូហ្សីដើម្បីកំណត់កត្តាដែលអាចប៉ះពាល់ដល់ការរៀបចំគ្រឿងញៀនដើម្បីកំចាត់យន្តការ DDI ដែលមានសក្តានុពលនិងដើម្បីទទួលបានប៉ារ៉ាម៉ែត្រនៃ Kinetic សម្រាប់ការសិក្សាបន្ថែមទៀត។ អង់ស៊ីមរំលាយគ្រឿងញៀនបានគឺជាការផ្តោតអារម្មណ៍របស់ឌីអាយអាយ។ ក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះជាមួយនឹងការអភិវឌ្ឍបច្ចេកវិទ្យាជីវវិស័យម៉ូលេគុលការរីកចម្រើនគួរឱ្យកត់សម្គាល់ត្រូវបានធ្វើឡើងក្នុងការសិក្សាក្នុងការដឹកជញ្ជូនថ្នាំពេទ្យវីតាមីរ៉ូនិងសារៈសំខាន់នៃការវាយតំលៃវីឌីរ៉ូរបស់អ្នកដឹកជញ្ជូន DDIs បានទាក់ទាញការយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែខ្លាំងឡើង។

អ្នកដឹកជញ្ជូននិងតួនាទីរបស់ពួកគេ

អ្នកដឹកជញ្ជូនសំដៅទៅលើប្រូតេអ៊ីន Transmembrane នៅទូទាំងភ្នាសកោសិកានៃជាលិកាផ្សេងៗដែលសម្រុះសម្រួលការចូលនិងការចាកចេញពីសារធាតុដែលមិនចេះរីងស្ងួតឬហួសប្រមាណចូលនិងចេញពីភ្នាសជីវសាស្ត្រ។ នៅក្នុងឧបករណ៍ភ្ជាប់គ្រឿងញៀនវីតាមូគឺជាពាក្យទូទៅសម្រាប់ថ្នាំប្រូតេអ៊ីនដែលប្រើថ្នាំដែលមាននៅលើផ្ទៃសតិនៃជាលិកានៃជាលិកាឬសរីរាង្គនិងទទួលមុខងារនៃការដឹកជញ្ជូនគ្រឿងញៀន Transmembran ដែលភាគច្រើនរួមទាំងគ្រួសារពីរគ្រួសារផងដែរ។ អេធីភី - ចងខ្សែ Cassette (ABC)ក្រុមហ៊ុនអាកាសចរណ៍ Superfamily និង Solute Superfamily (ការដឹកជញ្ជូន SLC) ដែលគ្រប់គ្រងដំណើរការដឹកជញ្ជូនគ្រឿងញៀន Transmembrane ។

អ្នកដឹកអ្នកដំណើរអេប៊ីអេគឺ ATP - អ្នកដំណើរដែលពឹងផ្អែកដែលរំកិលស្រទាប់ខាងក្រោមជាច្រើន (ឧកាងអ៊ីយ៉ុងអ៊ីយ៉ុង flipids និងគ្រឿងញៀន) ឆ្លងកាត់ភ្នាសកោសិកាជាញឹកញាប់ប្រឆាំងនឹងជម្រាលប្រមូលផ្តុំ។ ពួកគេដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពធន់នឹងគ្រឿងញៀនការរំលាយអាហារនិងបន្សាបជាតិពុលក្នុងទូរស័ព្ទ។អ្នកដឹកជញ្ជូន SLCភាគច្រើនអ្នកដឹកជញ្ជូនសកម្មឬសម្របសម្រួលដែលមានលក្ខណៈជាមធ្យមឬសម្របសម្រួលដែលសម្រុះសម្រួលចលនានៃការរកស៊ីដូចជាជាតិគ្លុយកូសអាស៊ីតអាមីណូនិងប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ។ មិនដូចអ្នកដឹកជញ្ជូនអេសប៊ីពួកគេមិនត្រូវការអេធីភីដោយផ្ទាល់ទេប៉ុន្តែពឹងផ្អែកលើជម្រាលអ៊ីយ៉ុង។

អ្នកដឹកជញ្ជូនដែលធ្វើសមាធិថ្នាំ Efflux ជាចម្បងរួមមាន P - Glycoprotin (P - GP) ឬពហុ - ចំណុច Resistance 1 Protein (MDR1) ប្រូតេអ៊ីនធន់ទ្រាំនឹងជំងឺមហារីកសុដន់ (BCRP) ។ ពួកគេគឺជាសមាជិកនៃក្រុមគ្រួសារអ្នកដឹកជញ្ជូនក្រុមហ៊ុនអេសភីអេសដែលប្រើថាមពលរបស់អេដអឹមលីសឺរសម្រាប់ការដឹកជញ្ជូនគ្រឿងញៀននិងសារធាតុទូទៅ។ អ្នកដឹកទំនិញដែលសម្រុះសម្រួលការចូលរបស់ថ្នាំចូលក្នុងបន្ទប់អាចទទួលយកស្រទាប់ខាងក្រោមទៅកន្លែងគោលដៅដើម្បីធ្វើឱ្យសមាជិកក្រុមគ្រួសាររបស់អ្នកដឹកជញ្ជូនដឹកទំនិញពហុសរីរាង្គ (មិត្តរួម) ។

អ្នកដឹកជញ្ជូនសំខាន់ៗនិងតួនាទីរបស់ពួកគេ:

• -BSP(បូមទឹកនាំចេញអំបិល):សំខាន់សម្រាប់ការសំងាត់ទឹកអាស៊ីតនៅលើថ្លើមនៅក្នុងថ្លើមការមិនដំណើរការរបស់ BSEP ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងជំងឺថ្លើមដែលមានជីវឧស្ម័ន។ គ្រឿងញៀន - បាញ់ -- ទប់ស្កាត់ BSEP អាចបណ្តាលឱ្យរលាកថ្លើមធញ្ញជាតិ។
• -b(ប្រូតេអ៊ីនធន់ទ្រាំមហារីកសុដន់):BCRP ប៉ះពាល់ដល់ជីវជីវដ្តនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមីនិងថ្នាំប្រឆាំងវីរុសនាំចេញស្រទាប់ខាងក្រោមពីកោសិកានិងមានឥទ្ធិពលលើការលេបថ្នាំខួរក្បាល។
• -Mate1 / Mate2 - K(ប្រូតេអ៊ីនពន្យាពេលនិងសារធាតុពុលបន្ថែម):មានទីតាំងស្ថិតនៅក្នុងជាលិកាតំរងនោមនិង atpices, mate1 និង mate2 - k ថ្នាំ cattcete K បានធ្វើការរួមគ្នាជាមួយ Octal 2 ដើម្បីសំរបសំរួលសំអាងរបស់ Rual2 ដើម្បីសំរបសំរួលការសំងាត់របស់ Tural ។
• -OATP1B1(Slco1b1):អ្នកបញ្ជួនអ្នកដើរតួរដ៏សំខាន់សម្រាប់ភាពបោសសំអាត Statin ។ OATP1B1 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការសម្របសម្រួលការធ្វើសមាធិនៃសមាសធាតុដែលមិនចេះរីងស្ងួតដូចជាទឹកអាស៊ីតរបស់ប៊ីលីរុយប៊ីនដែលត្រូវបានផ្សាពាន់ហ្គម្យេសីក៏ដូចជាថ្នាំសំលាប់មេរោគដ៏ធំទូលាយអតិសុខុមប្រាណនិងថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ។
• -oat1(SLC22A6):Mediates តំរងនោមបង្កើនកំពស់អាន់តូនីនរួមមានវីរុសប្រឆាំងវីរុសនិងថ្នាំ NSAIDs ដែលជះឥទ្ធិពលដល់ហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃប្រសាទ។

ការទប់ស្កាត់អ្នកត្រួតពិនិត្យនិងឌីឌីអាយ

ការទប់ស្កាត់អ្នកដឹកជញ្ជូនគឺជាទិដ្ឋភាពសំខាន់នៃការអភិវឌ្ឍន៍គ្រឿងញៀន។ ការទប់ស្កាត់អ្នកត្រួតពិនិត្យដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការប្រើគ្រឿងញៀន - អន្តរកម្មគ្រឿងញៀន (ឌីឌី) ដោយជះឥទ្ធិពលដល់ការស្រូបយកការចែកចាយការរំលាយអាហារនិងការបញ្ចេញជាតិ - ថ្នាំគ្រប់គ្រងបាន។ ការដឹកអ្នកដឹកជញ្ជូន Efflux ដូចជា MDR1 (P - GP) និង BCRP អាចកាត់បន្ថយការចំណាយលើកោសិកាដែលមានសក្តានុពលដល់ការប្រមូលផ្តុំយ៉ាងតិចនិងប្រព័ន្ធ។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរការទប់ស្កាត់អ្នកដឹកជញ្ជូនដែលបានទទួលការដឹកជញ្ជូនដូចជា OATP1B1 អាចកាត់បន្ថយការបោសសំអាតគ្រឿងញៀនរបស់អេសភីឌីរីឯក្រុមហ៊ុន BSEP ទប់ស្កាត់អាចរំខានដល់ការដឹកជញ្ជូនអាស៊ីដដែលបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺ cholestasis ។ លើសពីនេះទៀតអ្នកដឹកជញ្ជូនដូចជា Mate1, Mate2, K K, និង OAT1, ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការលុបបំបាត់ថ្នាំតំរងនោមនៅពេលដែលរារាំងអាចផ្លាស់ប្តូរ infcretion និងរួមចំណែកដល់ការកកកុញគ្រឿងញៀន។ នៅក្នុងម៉ូដែលវីតាមីរ៉ូរួមទាំងMDCK IIនិងកាកូ - 2បណ្តាញក្រឡាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយដើម្បីវាយតម្លៃអន្តរកម្មលើអ្នកត្រួតពិនិត្យទាំងនេះដោយផ្តល់ការយល់ដឹងចាំបាច់ទៅក្នុងសក្តានុពលរបស់ឌីឌីក្នុងអំឡុងពេលនៃការអភិវឌ្ឍគ្រឿងញៀន។

នៅក្នុងម៉ូដែលវីតាមីរ៉ូសម្រាប់ការសិក្សារបស់អ្នកត្រួតពិនិត្យ

ស្វែងយល់ពីមុខងារអ្នកដឹកជញ្ជូននិងទស្សន៍ទាយអ្នកដឹកជញ្ជូន - Medice DDIs ពឹងផ្អែកលើម៉ូដែលកោសិកាឯកទេស។ អ្នកស្រាវជ្រាវប្រើHek293 សើចចំអកកោសិកាដែលជាការគ្រប់គ្រងអវិជ្ជមានធានាថាការដឹកជញ្ជូនដែលបានសង្កេតគឺដោយសារតែអ្នកដឹកជញ្ជូនជាក់លាក់។ Hek293 MOOCS ផ្តល់នូវសាវតាថេរខណៈដែល Hek293 Mock នៅតែជាកណ្តាលនៃការធ្វើឱ្យមានភាពជាក់លាក់នៃការពិសោធន៍ដែលមានសុពលភាព។ វិធីសាស្រ្តមួយមានការងារអនុស្សាវរីយត្រឡប់ពីកោសិកាដែលមានលក្ខណៈលេចធ្លោជាងអ្នកដឹកអ្នកដឹកជាស្រេចដែលជារឿយៗដាច់ឆ្ងាយពីកោសិកាដែលមិនចំអក។ ស្រដៀងគ្នានេះដែរ,អ្នកបញ្ជូន SLOPS SLCម៉ូដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការសម្គាល់សកម្មភាពអ្នកត្រួតពិនិត្យជាក់លាក់ពីការស្រូបយកជាតិសមហេតុសមផល។ អ្នកបញ្ជូន SLOC SLC បានធានាថាចលនាស្រទាប់ខាងក្រោមគឺជាអ្នកដឹកជញ្ជូន - ការពិសោធន៍របស់អ្នកដឹកជញ្ជូន SLOC SLC ពង្រឹងការបន្ធូរបន្ថយភាពជឿជាក់នៃម៉ូដែល។ វិធីសាស្រ្តទ្វេដងនេះដោយប្រើការលេងល្បែងស៊ីសង HEK293 លើកកម្ពស់សមត្ថភាពរបស់យើងក្នុងការសិក្សារបស់យើងក្នុងការសិក្សា ATP - អាស្រ័យលើការដឹកជញ្ជូនដោយគ្មានការជ្រៀតជ្រែកចេញពីការរំលាយអាហារកោសិកា។

កាកូ - ខ្សែក្រឡា 2 ដែលបានមកពីមហារីកពោះវៀនធំរបស់មនុស្សគឺជាគំរូស្តង់ដារមួយទៀតដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីធ្វើត្រាប់តាមការស្រូបយកថ្នាំពោះវៀន។ សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការធ្វើឱ្យមានភាពខុសគ្នាចូលក្នុង Enterocyte - ដូចជាកោសិកាដែលបង្ហាញពីមធ្យោបាយដឹកជញ្ជូនផ្សេងៗដូចជា P - GP និង BCRP - ធ្វើឱ្យវាមានតម្លៃសម្រាប់ការបន្ធូរបន្ថយទាំងគ្រឿងញៀននិងអន្តរកម្មដែលមានសក្តានុពល។

លើសពីនេះទៅទៀតអ្នកដឹកជញ្ជូន - ម៉ូដែលជាក់លាក់ដូចជាកោសិកាដែលបង្ហាញពីការបញ្ចេញសំឡេងរបស់មនុស្សអាចឱ្យការស៊ើបអង្កេតលើភាពជាក់លាក់នៃការដឹកជញ្ជូនតាមសាច់ដុំនិងវិសាលភាពដែល inhibitors អាចត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរសកម្មភាពរបស់អ្នកត្រួតពិនិត្យ។ នៅពេលដែលបញ្ចូលទិន្នន័យពីការអះអាង vesicular ប្រព័ន្ធកោសិកាទាំងនេះផ្តល់នូវការយល់ដឹងទូលំទូលាយទៅក្នុងសក្ដានុពលរបស់អ្នកដឹកជញ្ជូន - សំរបសំរួលការធ្វើតេស្តគ្រឿងញៀន។

ការបហ្ចប់

សរុបសេចក្ដីមកការស្វែងយល់អំពីអន្តរកម្មរបស់អ្នកត្រួតពិនិត្យមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពសុវត្ថិភាពថ្នាំនិងប្រសិទ្ធភាព។ អ្នកដឹកជញ្ជូនដូចជា MDR1 (P - GP), BCRP, BCRP និង BSEP រួមជាមួយក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនដូចជា OATP 1B1 និងអ្នកបញ្ជូន OAT1 SLC លេងតួនាទីសំខាន់នៅក្នុងឱសថស្ថានឱសថ។ ការប្រើប្រាស់ម៉ូដែលវីតាមីតូរួមមាន MDCK II, CACO - 2 ដែលបង្ហាញកោសិកានិង MDR1 កោសិកា MDCK II ផ្តល់នូវក្របខ័ណ្ឌរ៉ាំរ៉ៃសម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីវិធីដោះស្រាយគ្រឿងញៀននិងការធ្វើគ្រឿងញៀនទាំងមូល។ ការយល់ដឹងទាំងនេះគឺមិនអាចកាត់ថ្លៃបានសម្រាប់ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំនិងសុវត្ថិភាពក្នុងការកំណត់ព្យាបាល។