ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 (ಸಿವೈಪಿ 450) ಮತ್ತು ಯುಡಿಪಿ - ಗ್ಲುಕುರೊನೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಯುಜಿಟಿ) drug ಷಧದಲ್ಲಿ ಕಿಣ್ವಗಳು - ಚಯಾಪಚಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಮತ್ತು ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಬಗ್ಗೆ drug ಷಧ ಸಂವಹನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು

ಪ್ರಮುಖ ಪದಗಳು: Drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ (ಡಿಡಿಐ), ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 (ಸಿವೈಪಿ 450 ಕಿಣ್ವ), ಯುಡಿಪಿ - CYP3A4/5, CYP2A6, CYP2E1, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B7, UGT2B7, UGT2B15, UGT2B17.

• ಐಫೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಗಮನಿಸಿ: ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆNADPH ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ ವ್ಯವಸ್ಥೆ/ ನಾಡಿಯಮತ್ತುಪಿಬಿಎಸ್
ಯುಜಿಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆಯುಜಿಟಿ ಕಾವುಕೊಡುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಮತ್ತು ಪಿಬಿಎಸ್.

Drugs ಷಧಿಗಳ ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯವು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಅವುಗಳ ವಿಲೇವಾರಿಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಸೈಟ್ ಮಾನ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಭಾವದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಂಭವಿಸಬಹುದು. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳ (ಡಿಎಂಇ) ಅಸ್ತಿತ್ವ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿವೆ.ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 ಕಿಣ್ವ (ಸಿವೈಪಿ)ಮತ್ತುಯುಡಿಪಿ - ಗ್ಲುಕುರೊನೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಯುಜಿಟಿ) ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (ಸಿಎನ್ಎಸ್) ಒಳಗೆ drug ಷಧ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು.

• ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 (ಸಿವೈಪಿ)

ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 ಹಂತ I ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು (ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕಡಿತ, ಜಲವಿಚ್ is ೇದನೆ) ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು 75% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಪ್ರಮುಖ ಉಪವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ CYP3A4 (50% drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ) ಮತ್ತು CYP2D6 (20% drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ) ಸೇರಿವೆ. ಸಿವೈಪಿ ಲಿಪೊಫಿಲಿಕ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಧ್ರುವ ಚಯಾಪಚಯಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಮಾನವನ ಅಥವಾ ಪ್ರಾಣಿ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು, ಮತ್ತು ಅಖಂಡ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಪ್ರಸ್ತುತತೆಯ ಸಂರಕ್ಷಣೆಯಿಂದಾಗಿ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಆದ್ಯತೆಯ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಮಾದರಿಯು ಉದ್ಯಮ, ಅಕಾಡೆಮಿ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವದ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಂಗೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿ, ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಪರಮಾಣು ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಸಿಒ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು, ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರವರ್ತಕರು, ಜೊತೆಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಅನುಕರಿಸುತ್ತದೆ.

• ಯುಡಿಪಿ - ಗ್ಲುಕುರೊನೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಯುಜಿಟಿ)

ಯುಡಿಪಿ ಮಾನವನ ಯುಜಿಟಿಯನ್ನು ಯಕೃತ್ತು, ಸಣ್ಣ ಕರುಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ, ಹೊಟ್ಟೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದಂತಹ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮಾನವ ದೇಹದ ಮುಖ್ಯ ಅಂಗವಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಜಿಟಿ ಉಪವಿಭಾಗಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ. UGT1A7, UGT1A8, UGT1A10, ಮತ್ತು UGT2A1 ಅನ್ನು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಬಾಹ್ಯ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಗ್ಲುಕುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ .ಷಧಿಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿಸರ್ಜನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

• Drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು

ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮಾದರಿ: ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು/ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಂತಹ ಸಿವೈಪಿ ಅಥವಾ ಯುಜಿಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್/ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಕಾವು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಚಯಾಪಚಯ ದರ ಮತ್ತು ಅರ್ಧದಷ್ಟು - ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳ drugs ಷಧಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ತದನಂತರ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ drugs ಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ (ಸಿವೈಪಿ 3 ಎನ್ಕ್ 4 ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು). ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಚಯಾಪಚಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು to ಹಿಸಲು ಜೀನ್ ಸಂಪಾದಿತ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದು.

Drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನ (ಡಿಡಿಐ)ಅಧ್ಯಯನ: ಅಭ್ಯರ್ಥಿ drugs ಷಧಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು (ಸಿವೈಪಿ 3 ಎ 4, ಸಿವೈಪಿ 2 ಸಿ 9 ನಂತಹ) ತಡೆಯುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡಿಡಿಐ ಅಪಾಯವನ್ನು ict ಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಸಿವೈಪಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವುದು. ಯುಜಿಟಿ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಮೇಲೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಯುಜಿಟಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವುದು. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಮೂಲಕ ಸಿವೈಪಿ/ಯುಜಿಟಿಯ ಮೇಲೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಇಂಡಕ್ಷನ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡುವುದು.

ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ: ಸಿವೈಪಿ ಮತ್ತು ಯುಜಿಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಜೈವಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ವಿಧಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ (ಡಿಎಂಪಿಕೆ) ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಪರಿಣಾಮದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಸಿವೈಪಿ/ಯುಜಿಟಿ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು (ಪಿತ್ತರಸ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಂತಹ) ಹೊಂದಿರುವ ಜೈವಿಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ, ಎಲ್ಸಿ - ಎಂಎಸ್/ಎಂಎಸ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾಗಿಸಿ ಮತ್ತು ಅಯಾನು ಪ್ರತಿಬಂಧ/ವರ್ಧನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಿ.

ಆನುವಂಶಿಕ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ಸಂಶೋಧನೆ: ಯುಜಿಟಿ 1 ಎ 1 ಮತ್ತು ಯುಜಿಟಿ ಕಿಣ್ವ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಇತರ ಜೀನ್‌ಗಳು ಮಾನವ ಚಯಾಪಚಯ ಚಕ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಜೀನ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಫಾರ್ಮಾಕೊಜೆನೊಮಿಕ್ಸ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ, ಅವುಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಬಹುರೂಪತೆಯು ಕೆಲವು drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ರೋಗಗಳ ಸಂಭವ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವು ಅಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಜಾತಿಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಅಧ್ಯಯನ: ಮಾನವರು, ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ನಾಯಿಗಳಂತಹ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಕೆ ಮಾಡಿ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ತಂತ್ರದಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಯ ತಂತ್ರವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಿ.

• ಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧ

ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಕಿಣ್ವ ಪ್ರತಿಬಂಧಕೆಲವು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಕೆಲವು ಸಿವೈಪಿ 450 ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವಂತಹ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ನಿಧಾನಗತಿಯ ಚಯಾಪಚಯ, ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಿದಾಗ ಕೆಲವು drugs ಷಧಿಗಳ ಮಾನ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನುಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿಬಂಧದ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಕಾರ, CYP450 ಕಿಣ್ವಗಳ ಮೇಲೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಸಮಯ - ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧ (TDI) ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಮಯ ಅವಲಂಬಿತ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ drug ಷಧ ಮತ್ತು ಕೋವೆಲನ್ಸಿಯ ಬಂಧಗಳ ಮೂಲಕ ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವದ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ರಚಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಕಿಣ್ವ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯತೆ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿರೋಧಕವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದ ನಂತರ ಕಿಣ್ವದ ಮೇಲಿನ ಪ್ರತಿರೋಧಕದ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವು ತಕ್ಷಣವೇ ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಸಮಯ - ಅವಲಂಬಿತ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.

• CYP450 ಕಿಣ್ವ ಚಯಾಪಚಯ ಫಿನೋಟೈಪಿಂಗ್ ಅಧ್ಯಯನ

ಪ್ರಸ್ತುತ, ಸಿವೈಪಿ 450 ರ ಕಿಣ್ವ ಚಯಾಪಚಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮೂರು ಮುಖ್ಯ ವಿಧಾನಗಳಿವೆ: ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಿಧಾನ, ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ ಮಾನವ ಸಿವೈಪಿ 450 ಐಸೊಎಂಜೈಮ್ ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನ. ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಿಧಾನವಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು. CYP450 ಕಿಂಜೈಮ್ ಸಬ್ಟೈಮ್ ಸಬ್ಟೈಪ್ ಆಯ್ದ ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಸರಣಿಯೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲದೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾನವನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವುದನ್ನು ಇದು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, cy ಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯವು CYP450 ಕಳತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ತನಿಖೆ ನಡೆಸಲು, CYP450 ENGYME ನ ಆಯ್ದ ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಫಿನೋಟೈಪ್. ಅವುಗಳಲ್ಲಿ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅದರ ಸರಳ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚದಿಂದಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

• ತೀರ್ಮಾನ

ಸಿವೈಪಿ ಕಿಣ್ವಗಳು ಮತ್ತು ಯುಜಿಟಿ ಕಿಣ್ವಗಳು, drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕಿಣ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಂತೆ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಹಂತ I (ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕಡಿತ) ಮತ್ತು ಹಂತ II (ಗ್ಲುಕುರೊನೈಡೇಶನ್) ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿವೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ, ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು .ಷಧಿಗಳ ವೈಯಕ್ತಿಕಗೊಳಿಸಿದ ಬಳಕೆಯ ಮೇಲೆ ತೀವ್ರ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ. UGT1A1 ಮತ್ತು UGT2B7 ನಂತಹ ಕಿಣ್ವಗಳ ಜೊತೆಗೆ CYP3A4 ಮತ್ತು CYP2D6 ನಂತಹ ಉಪ ಪ್ರಕಾರಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಚಯಾಪಚಯ ಜಾಲವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು (ಜೀನ್ ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಜಾತಿಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯಂತಹ) ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್ಸಿ - ಎಂಎಸ್/ಎಂಎಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಮೂಲಕ ನಿಖರವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಬಹುದು, drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ದತ್ತಾಂಶ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಉಲ್ಲೇಖ

ಜಾಂಗ್, ಎಮ್., ರೊಟ್ಸ್‌ಚೆಫರ್, ವಿ., ಮತ್ತು ಸಿಎಂ ಡಿ ಲ್ಯಾಂಗ್, ಇ. (2024). ಸಿವೈಪಿ ಮತ್ತು ಯುಜಿಟಿ drug ಷಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮ - ಮೆದುಳಿನ ಗುರಿ ಸೈಟ್ drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವುದು. Drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು, 56(1), 1 - 30.

ಘೋಸಲ್, ಎ., ರಾಮನಾಥನ್, ಆರ್., ಕಿಷ್ಣಾನಿ, ಎನ್.ಎಸ್., ಚೌಧರಿ, ಎಸ್. ಕೆ., ಮತ್ತು ಆಲ್ಟನ್, ಕೆ. ಬಿ. (2005). ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 (ಸಿವೈಪಿ) ಮತ್ತು ಯುಡಿಪಿ - ಗ್ಲುಕುರೊನೊಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ (ಯುಜಿಟಿ) ಕಿಣ್ವಗಳು: drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ, ಬಹುರೂಪತೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಒಳಗೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರ. ಒಳಗೆ Ce ಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿ (ಸಂಪುಟ 6, ಪುಟಗಳು 295 - 336). ಎಲ್ಸೆವಿಯರ್.