ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ: drug ಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಎಸ್ 9 ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ

ಪ್ರಮುಖ ಪದಗಳು:ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗ

1 ಐಫೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

2 ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಡ್ರಗ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಸಮ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಅಧ್ಯಯನ

ವಿಟ್ರೊ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಸ್ಟೆಬಿಲಿಟಿ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಜೈವಿಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್‌ಗಳಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು, ಎಸ್ 9 ಮತ್ತು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆ ದರವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ವಿವೋ ಮತ್ತು ದಿನಾಂಕದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪಿಕೆ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿಅಡ್ಡಿ, ಆರಂಭಿಕ ಉನ್ನತ - ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಥ್ರೋಪುಟ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಾಧಿಸಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ತೆರವು ದರವನ್ನು ict ಹಿಸಿ. ಎಫ್ಡಿಎ ನಿಯಮಗಳ ಪ್ರಕಾರ,ವಿಟ್ರೊ ಡ್ರಗ್ ಚಯಾಪಚಯಮಾನವನ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮಾನವ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು (ಎಚ್‌ಎಲ್‌ಎಂ), ಮಾನವ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕೋಶಗಳು (ತಾಜಾ ಅಥವಾ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ), ಮತ್ತು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಪಿ 450 ಕಿಣ್ವಗಳು (ವಿಟ್ರೊ) ಪುನರ್ಸಂಯೋಜಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಬಳಕೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ.

3 ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ/ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ

ಯಾನಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಭಾಗ (ಯಕೃತ್ತಿನ ಭಾಗ)ಯಕೃತ್ತಿನ ಪ್ಯಾರೆಂಚೈಮಲ್ ಕೋಶದ ಏಕರೂಪದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯ ಉಚಿತ ಸೂಪರ್‌ನೇಟೆಂಟ್, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಸಿವೈಪಿಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಇದು ಬಹಳ ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. Drugs ಷಧಗಳು, ಆಹಾರ, ಸೌಂದರ್ಯವರ್ಧಕಗಳು, ರಾಸಾಯನಿಕಗಳು, ಕೀಟನಾಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಮ್ಯುಟಾಜೆನಿಸಿಟಿ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು (ಎಎಂಇಗಳು) ಮತ್ತು ವರ್ಣತಂತು ವಿಪಥನ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು (ಸಿಎ) ಯ ವಿಷವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕೆ ಇದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಕವಾಗಿದೆ. ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಅನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಈ ಕೆಳಗಿನ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ:

ಅಂತರ್ಗತ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರ: ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಸಿದ್ಧತೆಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಇದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಸೂಚಕವಾಗಿದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ನ ಆಂತರಿಕ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರವು ಸುಮಾರು 634 ಆಗಿದೆ, ಇದು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಸಮರ್ಥ ಚಯಾಪಚಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ: ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ತಯಾರಿಕೆಯು ವಿವಿಧ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು. ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು .ಷಧಿಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಈ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.

ಚಯಾಪಚಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಸಂಶೋಧನೆ: drugs ಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಅವುಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ದರ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಸ್ 9 ಸಿದ್ಧತೆಗಳ ಮೂಲಕ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಬಹುದು.

4 ಕರುಳಿನ ಎಸ್ 9 ಭಾಗ

ಕರುಳಿನ ಎಸ್ 9 ಒಂದು ಉಪಕೋಶೀಯ ಘಟಕ/ಉಪಕೋಶೀಯ ಭಿನ್ನರಾಶಿಕರುಳಿನ ಅಂಗಾಂಶದಿಂದ ತಯಾರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾದ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು (ಸಿವೈಪಿ 3 ಎ 4, ಯುಜಿಟಿ, ಎಸ್‌ಯುಎಲ್ಟಿ) ಮತ್ತು ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಮೌಖಿಕ drugs ಷಧಿಗಳ ಮೊದಲ - ಪಾಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಇದನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ (ಸಲ್ಫೇಶನ್ ಅಥವಾ ಗ್ಲುಕುರೊನೈಡೇಶನ್ ನಂತಹ) drugs ಷಧಿಗಳ ಜೈವಿಕ ಪರಿವರ್ತನೆ, ಮೌಖಿಕ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ting ಹಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಕರುಳಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು (ಸುಲ್ಟ್ 1 ಬಿ 1 ನಂತಹ) ಸೇರಿವೆ.

5 ಇತರ ಕರುಳಿನ ಭಾಗ

ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಸ್ 9, ಕಿಡ್ನಿ ಎಸ್ 9, ಮತ್ತು ಸ್ಕಿನ್ ಎಸ್ 9 ಅನ್ನು ಅನುಗುಣವಾದ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಗ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಸ್ 9 ಭಾಗ: ಸಿವೈಪಿ 1 ಎ 1/2 ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಉಸಿರಾಡುವ drugs ಷಧಗಳು ಅಥವಾ ಪರಿಸರ ಮಾಲಿನ್ಯಕಾರಕಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ;

ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಭಾಗ.

ಚರ್ಮದ ಎಸ್ 9 ಭಾಗ: ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡರ್ಮಲ್ drugs ಷಧಿಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಕಿಣ್ವಗಳ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ SULT1E1).

ಈ ಎಸ್ 9 ಘಟಕಗಳು ಅಂಗಾಂಶ - ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಸರವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಚಯಾಪಚಯ ದತ್ತಾಂಶದ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತವೆ.

6 ವಿಭಿನ್ನ ಜಾತಿಗಳು ಯಕೃತ್ತು ಎಸ್ 9 ಭಾಗ

ಆನುವಂಶಿಕ ವಿಷತ್ವ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಸ್ 9 ಮತ್ತು drug ಷಧ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಿಂದ ತಯಾರಿಸಿದ ಕೋಫಾಕ್ಟರ್‌ಗಳ ಮಿಶ್ರ ಪರಿಹಾರವಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ವಿವಿಧ ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಪ್ರೊಫೈಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕೋಶಗಳು, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಂತಹ ವಿಟ್ರೊ ಕಾವು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೂಲಕ ಹೋಲಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಿಗೆ ಹತ್ತಿರದ ಚಯಾಪಚಯ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ದಂಶಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ದಂಶಕವಲ್ಲದ ಪ್ರಭೇದಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಲ್ಲಿ, ಸಾಮಾನ್ಯವಾದವುಗಳು ಸೇರಿವೆಹ್ಯೂಮನ್ ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ, ಮಂಕಿ ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ, ಬೀಗಲ್ ಡಾಗ್ ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ, ಇಲಿ ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿ,ಮತ್ತುಮೌಸ್ ಲಿವರ್ ಎಸ್ 9 ಭಾಗ

7 ತೀರ್ಮಾನ

ಎಸ್ 9 ಘಟಕಗಳು (ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಸ್ 9, ಕರುಳಿನ ಎಸ್ 9, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಸ್ 9, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಎಸ್ 9 ಸೇರಿದಂತೆ) ವಿಟ್ರೊ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಸಾಧನಗಳಾಗಿವೆ, ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ವಾತಾವರಣವನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಎಡಿಎಂಇಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಸ್ 9, ಅದರ ಶ್ರೀಮಂತ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳಾದ ಸಿವೈಪಿಎಸ್ ಮತ್ತು ಯುಜಿಟಿಎಸ್ ಅನ್ನು ಆಂತರಿಕ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರ ನಿರ್ಣಯ, ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಸಂವಹನ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಕರುಳಿನ ಎಸ್ 9 ಮೌಖಿಕ .ಷಧಿಗಳ ಮೊದಲ ಪಾಸ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಚಯಾಪಚಯ ಸಿನರ್ಜಿ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಸ್ 9, ಕಿಡ್ನಿ ಎಸ್ 9, ಮತ್ತು ಸ್ಕಿನ್ ಎಸ್ 9 ಗುರಿ ಅಂಗಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬಹುದು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿಗಳ ಮಿತಿಗಳನ್ನು ತುಂಬುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಎಸ್ 9 ಪ್ರಭೇದಗಳಲ್ಲಿ ತುಲನಾತ್ಮಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು (ಉದಾಹರಣೆಗೆಮಾನವ ಯಕೃತ್ತಿನ ಎಸ್ 9 ಭಾಗ.