ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್, ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ (ಪಿಪಿಬಿ), ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಬಿಆರ್ಪಿಪಿ), ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಸಾಧನ, ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮೆಂಬರೇನ್, ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಕೆಂಪು)
ಪರಿಚಯ
ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ (ಪಿಪಿಬಿ) ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಬಂಧಿಸುವ ದರ (ಬಿಆರ್ಪಿಪಿ) ಸಂಯುಕ್ತದ c ಷಧೀಯ ನಡವಳಿಕೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿರ್ಧಾರಕಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿ, ಅದರ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಿತರಣೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ (ಅಡ್ಡಿ) ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳುಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ (ಪಿಪಿಬಿ)ನಿರ್ಬಂಧಿತ ಉಚಿತ ಭಾಗ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿ, ಆ ಮೂಲಕ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ, ಬಿಆರ್ಪಿಪಿ drug ಷಧದ ಚಲನ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ - ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳು, ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ನಿಖರತೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು, ಅಂತಹ ವಿಧಾನಗಳು ಸಮತಟ್ಟಾದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವಿತ ವಾಡಿಕೆಯಂತೆ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ Drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳು (ಡಿಡಿಐ) ಮತ್ತು drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪೈಪ್‌ಲೈನ್‌ಗಳನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸುವುದು.
ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಇಡಿ)
ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪಿಪಿಬಿ ಮತ್ತು ಬಿಆರ್‌ಪಿಪಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಒಂದು ಶ್ರೇಷ್ಠ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಯ ೦ ದನುಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಸಾಧನಸೆಮಿಪರ್ಮಬಲ್ನಿಂದ ಬೇರ್ಪಟ್ಟ ಎರಡು ಕೋಣೆಗಳು ಸಮತೋಲನ: ಒಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲಿಕ್ಯೂಲ್ -ಲಿಗಂಡ್ ಮಿಶ್ರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಬಫರ್ ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ, ಮುಕ್ತವಾಗಿ ಹರಡುವ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳು ಸಮತೋಲನದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪೊರೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಚಲಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಎರಡೂ ಬದಿಗಳಲ್ಲಿ (ಸಮತೋಲನ) ಸಮಾನವಾಗುವವರೆಗೆ, ಆದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ - ಬೌಂಡ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳು ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮೋಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಉಳಿಯುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಪೊರೆಯ ರಂಧ್ರಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಮತೋಲನವನ್ನು ತಲುಪಿದ ನಂತರ ಬಫರ್ ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಗಂಡ್ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ಲಿಗಂಡ್‌ನ ಉಚಿತ ಭಾಗವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಒಟ್ಟು ಲಿಗಂಡ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಜೈವಿಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸುವ ಸಂಬಂಧಗಳು, ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳು ಅಥವಾ ಉಚಿತ drug ಷಧ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಬಹುದು. ಸಮತೋಲನದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ಅದು ಹೆಚ್ಚು ನಿಖರವಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಸಮಯ - ಸೇವಿಸುವುದು. ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಸಾಧನವು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು 3 - 48 ಗಂಟೆಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.
ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಕೆಂಪು)
ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್(ಕೆಂಪು)ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ -ವಿಶಿಷ್ಟವಾಗಿ drugs ಷಧಗಳು -ಅನ್ಬೌಂಡ್ (ಉಚಿತ) ಭಾಗವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಸುಗಮಗೊಳಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ -ಥ್ರೂಪುಟ್ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದೆ. ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ, ಮಾದರಿಗಳನ್ನು (ಉದಾ., Drug ಷಧ -ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ) ಮತ್ತು ಬಫರ್ ಅನ್ನು ಬಹು -ಬಾವಿ ತಟ್ಟೆಯ ಪಕ್ಕದ ಕೋಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಮಿಪರ್ಮಬಲ್ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಪೊರೆಯಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ; ಆಪ್ಟಿಮೈಸ್ಡ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿಸ್ತೀರ್ಣ, ಪ್ಲೇಟ್ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿತ ಆಂದೋಲನವು ರಾತ್ರಿಯಿಡೀ ಕೆಲವೇ ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ತಲುಪಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಉಚಿತ drug ಷಧ ಮಾತ್ರ ಪೊರೆಯನ್ನು ದಾಟಬಲ್ಲದು, ಸಮತೋಲನದ ನಂತರ ಬಫರ್ ಕೊಠಡಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವುದು ಅನ್ಬೌಂಡ್ ಭಾಗವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನೀಡುತ್ತದೆ. ನಿಖರತೆಯನ್ನು ತ್ಯಾಗ ಮಾಡದೆ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಸಾಧನಗಳಿಗಿಂತ ಕೆಂಪು ಸಾಧನವು ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಮಾನಾಂತರವಾದ ಅಡ್ಮಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್‌ಗೆ ಕೆಂಪು ಆದರ್ಶವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
ಸಂಭಾವಿತ
ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್ ಒಂದು ತ್ವರಿತ, ಮೆಂಬರೇನ್ -ಆಧಾರಿತ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವ ತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದು, ಉಚಿತ (ಅನ್ಬೌಂಡ್) ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು -drugs ಷಧಗಳು, ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳು ಅಥವಾ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ -ದ್ರಾವಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಂತಹ ದೊಡ್ಡ ಸ್ಥೂಲ ಅಣುಗಳಿಂದ. ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸೆಮಿಪರ್ಮಬಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಮೇಲೆ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರ ರಂಧ್ರದ ಗಾತ್ರವು ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ -ಲಿಗಂಡ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಉಚಿತ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಕ ಒತ್ತಡ ಅಥವಾ ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಬಲದಲ್ಲಿ ಹಾದುಹೋಗಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಫಿಲ್ಟ್ರೇಟ್ ಇನ್ನೊಂದು ಬದಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತಿದ್ದಂತೆ, ಇದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಅನ್ಬೌಂಡ್ ಭಾಗವನ್ನು ಮಾತ್ರ ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ; ಅದರ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ಉಚಿತ drug ಷಧ ಅಥವಾ ಲಿಗಂಡ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು. ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಕಾವು ಸಮಯವಿಲ್ಲದೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬಂಧನವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಮತ್ತು ಎಡಿಎಂಇ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ - ಥ್ರೂಪುಟ್ ವಿಧಾನವನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
Drug ಷಧದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು - drug ಷಧ ಸಂವಹನ (ಡಿಡಿಐಎಸ್)
Drug ಷಧ -drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳಲ್ಲಿ, ಒಂದೇ ಬಂಧಿಸುವ ತಾಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಇಬ್ಬರು ಏಜೆಂಟರು ಪರಸ್ಪರ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳಬಹುದು, ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ .ಷಧದ ಅನ್ಬೌಂಡ್ ಭಾಗವನ್ನು ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಬದಲಾವಣೆಯು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಅಥವಾ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಪುನಃ ಸ್ಥಾಪಿಸುವವರೆಗೆ ಅದರ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ತೆರವು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ (ಪಿಪಿಬಿ) ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಬಿಆರ್ಪಿಪಿ) ಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಂಧಿಸುವ ದರವು ಅಂತಹ ಸ್ಥಳಾಂತರದ ಸಂವಹನಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಹ -ಆಡಳಿತವು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಿದ್ದರೆ, drug ಷಧ ಮಾನ್ಯತೆಯಲ್ಲಿ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಡೋಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ.
ತೀರ್ಮಾನ
ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ (ಪಿಪಿಬಿ) ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಬಿಆರ್ಪಿಪಿ) ಯ ಬಂಧಿಸುವ ದರವು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಈ ನಿಯತಾಂಕಗಳು drug ಷಧದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತವೆ. ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಇಡಿ), ಕ್ಷಿಪ್ರ ಸಮತೋಲನ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ (ಕೆಂಪು), ಮತ್ತು ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್ ಮುಂತಾದ ತಂತ್ರಗಳು ಉಚಿತ drug ಷಧ ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಮತ್ತು ಚಲನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಅಗತ್ಯ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ನಿಖರತೆಗಾಗಿ ಇಡಿ ಚಿನ್ನದ ಮಾನದಂಡವಾಗಿ ಉಳಿದಿದ್ದರೂ, ರೆಡ್ ವೇಗ ಮತ್ತು ನಿಖರತೆಯನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ - ಥ್ರೋಪುಟ್ ಪರ್ಯಾಯವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್ ನಿಖರತೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಿತಿಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ತ್ವರಿತ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. Drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು (ಡಿಡಿಐ) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಈ ವಿಧಾನಗಳು ಅನಿವಾರ್ಯವಾಗಿವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರೋಟೀನ್ - ಬೌಂಡ್ drugs ಷಧಿಗಳ ಸ್ಪರ್ಧಾತ್ಮಕ ಸ್ಥಳಾಂತರವು ಉಚಿತ drug ಷಧ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು, ವಿಷತ್ವ ಅಥವಾ ಬದಲಾದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. Drug ಷಧಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಗತಿಯಂತೆ, ಪಿಪಿಬಿ ಮತ್ತು ಬಿಆರ್‌ಪಿಪಿಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸೂಕ್ತವಾದ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಆರಿಸುವುದರಿಂದ ಸುರಕ್ಷಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ಡೋಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ನೀಡುವುದು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸುವುದು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಈ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ drug ಷಧ ನಡವಳಿಕೆಯನ್ನು to ಹಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಆರೈಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವರ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಒತ್ತಿಹೇಳುತ್ತದೆ.
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: 2025 - 04 - 18 10:01:53