ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆ: ವರ್ಧಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕಾಗಿ ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶ

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್, ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ, ಲಿವರ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆ, ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ, ಡಿಎಸ್ 8201 ಎ, ಜಿಜಿಎಫ್ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್ಡಿ, ಗಾಲ್ನಾಕ್-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಎಸ್ಕೇಪ್, ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್ಸ್, ಟ್ರಿಟೊಸೋಮ್, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್

ಐಫೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು 

ಪರಿಚಯ

ಬಯೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ .ಷಧಿಗಳಂತಹ ಪ್ರತಿಕಾಯ - drug ಷಧ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು (ಎಡಿಸಿ) ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ - ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ವಿಕಾಸವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿವೆ. ಅವರ ವಿಭಿನ್ನ ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ, ಎಡಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿವೆಯಕೃತ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್ಪರಿಸರ, ಎಲ್ಲಿಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಮತ್ತುಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಂಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿ. ಎಡಿಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ, ನಿಖರವಾದ ಸೀಳುಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ by ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಿಎಸ್ 8201 ಎ ಮತ್ತುಜಿಜಿಎಫ್ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್ಡಿಪ್ಲ್ಯಾಟ್‌ಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು - ಅಸ್ತಿತ್ವಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ತಡೆಗೋಡೆ ನಿವಾರಿಸುವುದು ದಕ್ಷತೆಗೆ ಅವಶ್ಯಕಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಮತ್ತುಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಎಸ್ಕೇಪ್, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಬಳಸುವುದುಗಾಲ್ನಾಕ್ - ಸಿರ್ನಾಆ ಗುರಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳು. ಈ ಸಂಯೋಜಿತ ಡಾಕ್ಯುಮೆಂಟ್ ಈ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.

1. ಎಡಿಸಿ ಅವಲೋಕನ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಗಳು

ಎಡಿಸಿ ಒಂದು ಬಯೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ drug ಷಧವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ, ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಪೇಲೋಡ್ ಮತ್ತು ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ನಿಖರವಾದ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವಾಗ ಗೆಡ್ಡೆಯ - ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಪರಿಸರದ ಮೇಲೆ ವಿಮರ್ಶಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಸಮರ್ಥ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಶಕ್ತಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ, ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಸೀಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಸರಿಯಾದ ಕ್ಷಣದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನೊಳಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಉದ್ದೇಶಿತ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಜಿಜಿಎಫ್‌ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಡಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಡಿಎಸ್ 8201 ಎ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ drug ಷಧ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಖಾತ್ರಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಮತ್ತು ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು

ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್‌ನ ವಿನ್ಯಾಸವು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನೊಳಗಿನ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿರವಾದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಯಂತಹ ಕಿಣ್ವಗಳು ಎಡಿಸಿಯನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಚಲಾವಣೆಯಲ್ಲಿರುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಾಗೇ ಇರಬೇಕು ಮತ್ತು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಿದ ನಂತರ ಮಾತ್ರ ಸೀಳಬೇಕು. ಈ ಸೀಳನ್ನು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಡಿಎಸ್ 8201 ಎ ಮತ್ತು ಜಿಜಿಎಫ್‌ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಡಿಯಂತಹ ಸುಧಾರಿತ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಪರಿಸರದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಾಗ ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಎರಡನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಜೊತೆಗೆ, ಇತರ ಸಿಸ್ಟೀನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳಾದ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಎಲ್, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಎಂ, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಕೆ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಬಿಡುಗಡೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಎಲ್ ಅದರ ಪ್ರಬಲ ಎಂಡೋಪೆಪ್ಟಿಡೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಕೆಳಮಟ್ಟಕ್ಕಿಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್, ಕಡಿಮೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ, ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಂನಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್‌ಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ಪೂರಕವಾಗಿರಬಹುದು. ಮೂಳೆ ಮರುಹೀರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಕಾಲಜನೊಲಿಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ತಿಳಿದಿರುವ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಕೆ, ಕೆಲವು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಲಿಂಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೀಳಬಹುದು. ಈ ಕಿಣ್ವಗಳ ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಮತ್ತು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡುವಾಗ ಗುರಿ ಕೋಶಗಳೊಳಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಟ್ಯೂನ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಯೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಎಲ್, ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್, ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಕೆ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಲಿಂಕರ್ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸುವ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬಹುದು.

2. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ಸವಾಲುಗಳು

ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಎಂಟ್ರಾಪ್ಮೆಂಟ್

ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ drugs ಷಧಿಗಳು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅವನತಿಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಡಚಣೆಯಾಗಿದೆ. ಎಂಡೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ನಂತರ, ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಾಗವನ್ನು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಳ್ಳಸಾಗಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ -ಭಾಗಶಃ ಮಧ್ಯಮಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಮ್ಲ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್Ly ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅವನತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಗಾಲ್ನಾಕ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ-ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು

ಗಾಲ್ನಾಕ್ - ಸಿರ್ನಾ ಕಾಂಜುಗೇಟ್‌ಗಳು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಏಷ್ಯಾಲೋಗ್ಲೈಕೊಪ್ರೊಟೀನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ಷಿಪ್ರ ಎಂಡೊಸೈಟೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂತರಿಕಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬೇಕು. ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಾದ 2 ′ - F, 2 ′ - ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೊರೊಥಿಯೋಯೇಟ್ ಗುಂಪುಗಳು SIRNA ಯನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನ ಸವಾಲಿನ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿ SIRNA ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ದೃ ust ವಾಗಿ ಉಳಿದಿದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಶೋಧನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳ ಆಯ್ಕೆ

ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಣ್ಣ ಅಣು drugs ಷಧಿಗಳಂತೆ, ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸೂತ್ರೀಕರಣಗಳಿಗೆ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಮಗ್ರ ವಿಟ್ರೊ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. . ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ದೃ ust ವಾದ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತ್ರಿಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಒತ್ತು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಏಕರೂಪದ, ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳಂತಹ ವಿವಿಧ ಪರೀಕ್ಷಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ವಾತಾವರಣವನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳ ಮೂಲಕ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ .ಷಧಿಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ.

3. ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪಾತ್ರ

ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್

ಎಡಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ತಂತ್ರಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ ಒಮ್ಮುಖವಾಗುತ್ತವೆ -drug ಷಧ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅವನತಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಗ. ಎಡಿಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ, ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ -ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಸೀಳು ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಲ್ಲಿ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ (ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳು) ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್‌ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ತಡೆಗೋಡೆ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಿಯಂತ್ರಿತ ಎಡಿಸಿ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವಿತರಣೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಸಮರ್ಥ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುವಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.

ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಶೋಧನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು

ಎಡಿಸಿ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಥಿರತೆ ಎರಡನ್ನೂ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಹಲವಾರು ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ.ಶಿಖರಇಲಿ ಲಿವರ್ ಟ್ರಿಟೋಸೋಮ್‌ಗಳಂತಹ ಮಾದರಿಗಳು ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಒಂದು ಮುನ್ಸೂಚಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳು, ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಏಕರೂಪಗಳು, ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಚಯಾಪಚಯ ಸಂಶೋಧನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ತನ್ನ ಪೇಲೋಡ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಎಷ್ಟು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಅವನತಿಯನ್ನು ಎಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಮಾದರಿಗಳು ಸೂಕ್ತವಾದ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮಹತ್ವವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.

4. ವರ್ಧಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗಾಗಿ ಸಮಗ್ರ ತಂತ್ರಗಳು

ಎಡಿಸಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ drugs ಷಧಿಗಳ ಯಶಸ್ಸು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಎಡಿಸಿಗಳಿಗೆ, ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಪರಿಷ್ಕರಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುವುದು (ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದಂತೆDs8201aಮತ್ತು ಜಿಜಿಎಫ್‌ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಡಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು) ನಿರ್ಣಾಯಕ. ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ, ಗಾಲ್ನಾಕ್ - ಸಿರ್ನಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ತಂತ್ರಗಳು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಪಾರುಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಉನ್ನತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ವಾತಾವರಣವನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಒಂದು ಸಮಗ್ರ ವಿಧಾನವು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ.

ತೀರ್ಮಾನ

ಎಡಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಯಕೃತ್ತಿನ ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಪರಿಸರದೊಳಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮ್ ಕ್ಯಾಟಾಬೊಲಿಸಮ್ ಅವುಗಳ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. ಎಡಿಸಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಡಿಎಸ್ 8201 ಎ ಮತ್ತು ಜಿಜಿಎಫ್‌ಜಿ - ಡಿಎಕ್ಸ್‌ಡಿ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಪೇಲೋಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಗಾಗಿ ಕ್ಯಾಥೆಪ್ಸಿನ್ ಬಿ ಅವರಿಂದ ನಿಖರವಾದ ಎಡಿಸಿ ಲಿಂಕರ್ ಸೀಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಅಂತೆಯೇ, ಗಾಲ್ನಾಕ್ - ಸಿರ್ನಾ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ವಿತರಣೆಯು ದಕ್ಷ ಸಿಆರ್ಎನ್ಎ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಆಸಿಡ್ ಫಾಸ್ಫಟೇಸ್ನಿಂದ ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಎಂಟ್ರಾಪ್ಮೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಅವನತಿಯನ್ನು ನಿವಾರಿಸಬೇಕು. ಟ್ರಿಟೋಸೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಎಸ್ 9 ಭಿನ್ನರಾಶಿಗಳಂತಹ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಲೈಸೋಸೋಮಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡಲು ಸಮಗ್ರ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ, ಸಂಶೋಧಕರು ಎಡಿಸಿ ಮತ್ತು ಸಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು - ಗುರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.