ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಡ್ರಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ನ ವಿಟ್ರೊ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ: ಎಬಿಸಿ ಕೋಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುವುದು

ಕೀವರ್ಡ್ಗಳು: ಎಟಿಪಿ - ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ (ಎಬಿಸಿ), ಎಬಿಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್, ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್, ಮೆಂಬರೇನ್ ವೆಸಿಕಲ್, ಎಂಡಿಆರ್ 1 (ಪಿ - HEK293 ಮೋಕ್, ಅಣಕು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್.

ಐಫೇಸ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು

ಹಿನ್ನೆಲೆ

ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅನೇಕ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಬಳಸುತ್ತಾರೆ, ಮತ್ತು ಈ drugs ಷಧಿಗಳು drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು (ಡಿಡಿಐ) ಉತ್ಪಾದಿಸಬಹುದು, ಇದು ಗಂಭೀರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಡಿಡಿಐ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಚಲನ ನಿಯತಾಂಕಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು drug ಷಧದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಡಿಡಿಐ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಟ್ರೊ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಗುತ್ತದೆ. ಡ್ರಗ್ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಡಿಡಿಐ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕೇಂದ್ರಬಿಂದುವಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ವಿಟ್ರೊ ಡ್ರಗ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಆಧಾರಿತ ಡಿಡಿಐಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಮಹತ್ವವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆಯಿತು.

ಸಾಗಣೆದಾರರು ಮತ್ತು ಅವರ ಪಾತ್ರಗಳು

ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಯ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೈವಿಕ ಪೊರೆಗಳ ಒಳಗೆ ಮತ್ತು ಹೊರಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಥವಾ ಹೊರಗಿನ ವಸ್ತುಗಳ ಪ್ರವೇಶ ಮತ್ತು ನಿರ್ಗಮನವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಡ್ರಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಎನ್ನುವುದು drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ, ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಅಥವಾ ಅಂಗಗಳ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಯ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ drug ಷಧ ಸಾಗಣೆಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಎರಡು ಕುಟುಂಬಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ: ಎಟಿಪಿ - ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ (ಎಬಿಸಿ)ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ ಮತ್ತು ಸೊಲ್ಟ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಸೂಪರ್ ಫ್ಯಾಮಿಲಿ (ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಸಾರಿಗೆ), ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಬ್ರೇನ್ drug ಷಧ ಸಾರಿಗೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದೆ.

ಎಬಿಸಿ ಸಾಗಣೆದಾರರುಎಟಿಪಿ - ಅವಲಂಬಿತ ಸಾಗಣೆದಾರರು ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆಗಳಾದ್ಯಂತ ವಿವಿಧ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು (ಉದಾ., ಅಯಾನುಗಳು, ಲಿಪಿಡ್‌ಗಳು ಮತ್ತು drugs ಷಧಿಗಳು) ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಲಿಸುತ್ತಾರೆ, ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ. ಅವರು drug ಷಧ ನಿರೋಧಕತೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನಿರ್ವಿಶೀಕರಣದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ.ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಸಾಗಣೆದಾರರುಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳಂತಹ ದ್ರಾವಣಗಳ ಚಲನೆಯನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ದ್ವಿತೀಯಕ ಸಕ್ರಿಯ ಅಥವಾ ಸುಗಮ ಸಾಗಣೆದಾರರು. ಎಬಿಸಿ ಸಾಗಣೆದಾರರಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಅವರಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಎಟಿಪಿ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಆದರೆ ಅಯಾನು ಗ್ರೇಡಿಯಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆ.

Drug ಷಧಿ ಹರಿವಿನ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಪಿ - ಅವರು ಎಟಿಪಿ - ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸೆಟ್ (ಎಬಿಸಿ) ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಇದು drugs ಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಸಾಗಣೆಗೆ ಹೈಡ್ರೊಲೈಸ್ಡ್ ಎಟಿಪಿಯ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ಕೋಶಕ್ಕೆ drugs ಷಧಿಗಳ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಸಾಗಣೆದಾರರು pharma ಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರಲು ಗುರಿ ತಾಣಕ್ಕೆ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು, ಮತ್ತು ಸೊಲ್ಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಸೇರಬಹುದು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಾವಯವ ಅಯಾನು ಸಾಗಿಸುವ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಒಎಟಿಪಿಎಸ್), ಸಾವಯವ ಅಯಾನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ (ಓಟ್ಸ್), ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್ ಮತ್ತು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರೂಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು (ಸಂಘಟನೆ

ಪ್ರಮುಖ ಸಾಗಣೆದಾರರು ಮತ್ತು ಅವರ ಪಾತ್ರಗಳು:

• -ಬಿಎಸ್ಇಪಿ(ಪಿತ್ತರಸ ಉಪ್ಪು ರಫ್ತು ಪಂಪ್):ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದಲ್ಲಿ ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ, ಬಿಎಸ್ಇಪಿ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಕೊಲೆಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. Drug ಷಧ - ಪ್ರೇರಿತ -- ಬಿಎಸ್ಇಪಿ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.
• -BCRP(ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಪ್ರೋಟೀನ್):BCRP ಕೀಮೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿವೈರಲ್‌ಗಳ ಜೈವಿಕ ಲಭ್ಯತೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ತಲಾಧಾರಗಳನ್ನು ರಫ್ತು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜರಾಯು ಮತ್ತು ರಕ್ತದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ - ಮೆದುಳಿನ ತಡೆ ನುಗ್ಗುವಿಕೆಯು.
• -Mate1/mate2 - k(ಮಲ್ಟಿಡ್ರಗ್ ಮತ್ತು ಟಾಕ್ಸಿನ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು):ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿದೆ, ಮ್ಯಾಟ್ 1 ಮತ್ತು ಮೇಟ್ 2 - ಕೆ ಕ್ಯಾಟಯಾನಿಕ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತಾರೆ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಗೆ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಲು ಒಸಿಟಿ 2 ನೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕಲ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ.
• -OATP1B1(ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿಒ 1 ಬಿ 1):ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್‌ಗಾಗಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್. ಬಿಲಿರುಬಿಕ್ ಆಸಿಡ್, ಬಿಲಿರುಬಿನ್, ಸ್ಟೀರಾಯ್ಡ್ - ಕಪಲ್ಡ್ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ಮತ್ತು ಥೈರಾಯ್ಡ್ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳಂತಹ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಎಟಿಪಿ 1 ಬಿ 1 ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸ್ಟ್ಯಾಟಿನ್ಸ್, ಆಂಟಿಬಯೋಟಿಕ್ಸ್, ಆಂಟೈರಲ್ಸ್, ಆಂಟಿವೈರಲ್ಸ್, ಆಂಟೈಜರ್ drugs ಷಧಿಗಳಂತಹ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ನ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್.
• -ಓಟ್ 1(Slc22a6):ಆಂಟಿವೈರಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಎನ್‌ಎಸ್‌ಎಐಡಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಅಯಾನುಗಳ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ನೆಫ್ರಾಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ ಅಪಾಯದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ.

ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಡಿಡಿಐ

ಸಾಗಣೆದಾರDrug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಅತ್ಯಗತ್ಯ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು CO - ಆಡಳಿತದ .ಷಧಿಗಳ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ, ವಿತರಣೆ, ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ವಿಸರ್ಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಮೂಲಕ drug ಷಧ - drug ಷಧ ಸಂವಹನಗಳಲ್ಲಿ (ಡಿಡಿಐ) ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಎಂಡಿಆರ್ 1 (ಪಿ - ಜಿಪಿ) ಮತ್ತು ಬಿಸಿಆರ್ಪಿ ನಂತಹ ಹರಿವಿನ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಪ್ರತಿಬಂಧವು drugs ಷಧಿಗಳ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಹೊರತೆಗೆಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಸಾಂದ್ರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, OATP1B1 ನಂತಹ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ drug ಷಧ ತೆರವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಬಹುದು, ಆದರೆ BSEP ಪ್ರತಿಬಂಧವು ಪಿತ್ತರಸ ಆಮ್ಲ ಸಾಗಣೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಯಾಗಬಹುದು, ಇದು ಕೊಲೆಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ drug ಷಧ ನಿರ್ಮೂಲನೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವಾದ MATE1, MATE2 - K, ಮತ್ತು OAT1 ನಂತಹ ಸಾಗಣೆದಾರರು, ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ವಿಸರ್ಜನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು drug ಷಧ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ಸೇರಿದಂತೆ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳುಎಂಡಿಸಿಕೆ IIಮತ್ತುಕ್ಯಾಕೊ - 2ಕೋಶ ರೇಖೆಗಳು, ಈ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, drug ಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಡಿಡಿಐ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಬಗ್ಗೆ ಅಗತ್ಯ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗಾಗಿ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ

ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಅನ್ನು ting ಹಿಸುವುದು - ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಡಿಡಿಐಗಳು ವಿಶೇಷ ಕೋಶ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಬಳಸುತ್ತಾರೆಹೆಕ್ 293 ಅಣಕುಕೋಶಗಳು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ನಿಯಂತ್ರಣವಾಗಿ, ಯಾವುದೇ ಗಮನಿಸಿದ ಸಾರಿಗೆಯು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಾಗಣೆದಾರರಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಖಚಿತಪಡಿಸುತ್ತದೆ. HEK293 ಅಣಕು ಸ್ಥಿರವಾದ ಹಿನ್ನೆಲೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ HEK293 ಅಣಕು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ. ಒಂದು ವಿಧಾನವು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆಮೆಂಬರೇನ್ ಕೋಶಕಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ಅತಿಯಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳು, ಇದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ HEK293 ಅಣಕು ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದೇ ರೀತಿ,ಅಣಕು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮಾದರಿಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕ. ಗಮನಿಸಿದ ತಲಾಧಾರದ ಚಲನೆಯು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ - ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಣಕು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಗಳು ದೃ irm ಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಣಕು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮಾದರಿಯ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹತೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತವೆ. HEK293 ಮೋಕ್ ಮತ್ತು ಅಣಕು ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಬಳಸುವ ಈ ದ್ವಂದ್ವ ವಿಧಾನವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡದೆ ಎಟಿಪಿ - ಅವಲಂಬಿತ ಸಾಗಣೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ನಮ್ಮ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಮಾನವ ಕೊಲೊನ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮದಿಂದ ಪಡೆದ CACO - 2 ಸೆಲ್ ಲೈನ್, ಕರುಳಿನ drug ಷಧ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಕರಿಸಲು ಬಳಸುವ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಎಂಟರೊಸೈಟ್ - ಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ವಿವಿಧ ಸಾಗಣೆದಾರರನ್ನು -ಪಿ - ಜಿಪಿ ಮತ್ತು ಬಿಸಿಆರ್ಪಿ ಯಂತಹ ಕೋಶಗಳಂತೆ -drug ಷಧ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಅಮೂಲ್ಯವಾದುದು.

ಇದಲ್ಲದೆ, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ - ಮಾನವ ಬಿಸಿಆರ್‌ಪಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳಂತಹ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾದರಿಗಳು ತಲಾಧಾರದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ತನಿಖೆ, drug ಷಧ ಸಾಗಣೆಯ ಚಲನ ನಡವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಎಷ್ಟರ ಮಟ್ಟಿಗೆ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್‌ ಮಾಡಬಹುದು. ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಅಸ್ಸೇಸ್‌ನ ಡೇಟಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ಈ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ - ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ drug ಷಧ ಇತ್ಯರ್ಥದ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಬಗ್ಗೆ ಸಮಗ್ರ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.

ತೀರ್ಮಾನ

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ, drug ಷಧ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಲು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಸಾಗಣೆದಾರರಾದ ಎಂಡಿಆರ್ 1 (ಪಿ - ಜಿಪಿ), ಬಿಸಿಆರ್ಪಿ, ಮತ್ತು ಬಿಎಸ್‌ಇಪಿ ಜೊತೆಗೆ ಒಎಟಿಪಿ 1 ಬಿ 1 ಮತ್ತು ಒಎಟಿ 1 ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ನಂತಹ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್‌ಗಳು ಡ್ರಗ್ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಎಂಡಿಸಿಕೆ II, CACO - 2, ಮಾನವ BCRP ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು ಮಾನವ ಎಂಡಿಆರ್ 1 ನಾಕಿನ್ ಎಂಡಿಸಿಕೆ II ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳ ಬಳಕೆಯು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧವು drug ಷಧ -drug ಷಧ ಸಂವಹನ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟಾರೆ drug ಷಧ ಇತ್ಯರ್ಥದ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ದೃ ust ವಾದ ಚೌಕಟ್ಟನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸುರಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮಗೊಳಿಸಲು ಈ ಒಳನೋಟಗಳು ಅಮೂಲ್ಯವಾದವು.