소개
항체 - 약물 컨쥬 게이트 (ADC)는 단일 클론 항체의 특이성을 화학 요법의 세포 독성 효능과 결합하는 혁신적인 부류의 표적 암 치료법으로 등장 하였다. ADC는 종양 - 항체, 절단 가능 또는 절단 가능한 링커 및 강력한 세포 독성 페이로드를 표적화함으로써 암 세포를 제거하는 동시에 건강한 조직의 손상을 최소화하는 데 더 효과적이고 안전한 접근법을 제공합니다.
ADC의 메커니즘과 Cathepsin의 역할 b
ADC는 특정 종양 - 관련 항원에 결합함으로써 암 세포에 세포 독성 제제를 선택적으로 전달하도록 설계되었다. 일단 결합되면, ADC는 수용체 - 매개 세포 내 이입을 통해 내재화되고, 세포 독성 약물이 방출되는 리소좀으로 트래픽 화된다. 이 방출에 관여하는 주요 효소 중 하나는 리소좀 시스테인 프로테아제 인 Cathepsin B입니다. Cathepsin B는 ADC에서 펩티드 - 기반 링커를 절단하는 데 중요한 역할을하며, 종양 세포 내에서 효율적인 약물 방출을 보장하면서 전신 독성을 감소시킨다.
DS8201A : 다음 세대 ADC
[fam - trastuzumab deruxtecan - nxki]로도 알려진 DS8201A는 HER2 - 양성 유방암 및 기타 HER2 - 발현 종양을 치료하는 데 현저한 효능을 나타내는 HER2 - ADC를 표적화하는 ADC입니다. 그것은 절단 가능한 링커를 통한 강력한 토포 이소 머라 제 I 억제제 페이로드에 연결된 트라 스투 주맙 - 유래 항체를 포함한다. 이 ADC는 초기 HER2 - 표적화 ADC에 비해 약물 - 대 항체 비율 (DAR)이 상당히 높아져 종양 침투를 향상시키고 항 -CANCER 활성이 향상되었습니다. DS8201A는 또한 방관자 효과에 주목 할만한데, 이는 HER2 발현에 관계없이 페이로드가 이웃 암 세포를 확산시키고 죽일 수있게한다.
GGFG - DXD : DS8201A의 혁신적인 링커
DS8201A의 성공의 핵심 요소는 고유 한 분열 가능한 링커 인 GGFG - DXD입니다. 이 펩티드 - 기반 링커는 Glycine - glycine - phenylalanine - glycine (GGFG) 모티프를 함유하며, 이는 Cathepsin B와 같은 리소좀 프로테아제에 의해 구체적으로 인식되고 절단된다. GGFG 링커는 순환의 안정성을 향상시키고 종양 미세 환경에서 세포 독성 약물의 신속하고 제어 된 방출을 보장하도록 설계되었습니다.
결론
DS8201A와 같은 ADC는 암 치료의 패러다임 이동을 나타내며, 전신 독성이 감소 된 강력한 화학 요법 제의 표적 전달을 제공합니다. 링커 절단에서 Cathepsin B의 역할, 혁신적인 GGFG - DXD 링커 시스템 및 DS8201A의 높은 효능은 ADC 기술의 진보를 종합적으로 강조합니다. ADC 개발이 계속 발전함에 따라 링커, 페이로드 및 대상 항체의 추가 최적화는보다 효과적이고 개인화 된 암 치료를위한 길을 열어 줄 것입니다.
키워드 : ADC 링커, 페이로드 릴리스, 간 리소좀, 리소좀 안정성, 리소좀 이화물, Cathepsin B, DS8201A, GGFG - DXD
후 시간 : 2025 - 03 - 28 09:03:49