소개간 마이크로 솜및 S9 분획
약물 대사 및 약동학 분야에서 간 마이크로 솜 및 S9 분획의 복잡성을 이해하는 것이 중요합니다. 이러한 시험 관내 시스템은 약물 발견의 초기 단계에서 도구 적이며, 새로운 화학적 엔티티 (NCE)가 간에 의해 대사되는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다. 대사 안정성과 잠재적 약물 상호 작용을 예측하는 능력은 귀중하며 새로운 의약품 개발에 시간과 자원을 절약 할 수 있습니다. 이 기사는 간 마이크로 솜과 S9 분획의 차이점을 탐구하여 구성, 기능, 장점 및 한계를 탐구합니다.간 마이크로 솜의 조성 및 구조
● 소포체의 일부로 마이크로 솜
간 마이크로 솜은 진핵 세포에서 소포체로부터 유래 된 유물처럼 소포 - 균질화 과정에서 세포가 분해 될 때 형성되어, 이는 소포체의 퇴적을 초래한다. 이 세포 분획에는 막 - 결합 효소가 풍부하며 약물 대사, 특히 1 상 반응을 연구하는 데 가장 중요합니다.● 관련된 주요 효소 : 시토크롬 P450 및 UGT
간 마이크로 솜에서 높은 농도의 시토크롬 P450 효소 (CYP)는 그들의 정의 된 특징이다. 이 효소는 약물 및 환경 독소를 포함하여 광범위한 이종 생물학의 산화 대사에서 중요한 역할을합니다. 또한 ouridine 디 포스페이트 - 글루 쿠로노 실 트랜스퍼 라제 (ugts)가 존재하며, 이는 컨쥬 게이션 및 이후 대사 산물의 후속 제거에 기여하여 1 상 반응 및 일부 상 반응을 이해하기위한 초기 단계를 나타낸다.S9 분획의 조성 및 구조
● 마이크로 솜 및 세포질 분획의 조합으로서 S9
종종 9000g 상청액으로 지칭되는 S9 분율은 차등 원심 분리를 통해 간 균질 액으로부터 얻은 세포 내 성분이다. 주로 소포체 - 결합 효소를 함유하는 마이크로 솜과는 달리, S9 분획은 미세 소성 및 세포질 효소 둘 다를 포함하여보다 포괄적 인 효소 프로파일을 나타낸다.● I 및 II 상을 포함하여 S9에 존재하는 효소
S9 분획은 CYPS와 같은 상 I 효소 및 설 포트 란스퍼 라제, 글루 쿠로 노스 실 트랜스퍼 라제 및 글루타티온 - S - 트랜스퍼 라제와 같은 2 상 II 효소 제품군을 캡슐화하는 더 풍부한 효소 환경을 제공합니다. 이 어레이는보다 광범위한 대사 변형을 허용하여 간의 생체 내 환경을 마이크로 솜보다 더 정확하게 시뮬레이션합니다.기능 : 1 단계 및 II 상 대사
● 마이크로 솜과 S9 사이의 효소 활성의 차이
핵심 차이는 효소 범위에 있습니다. 간 마이크로 솜은 주로 산화, 환원 및 가수 분해를 포함하는 1 상 대사 반응을지지한다. 이러한 반응은 약물 분자에 기능 그룹을 소개하거나 노출시켜 2 상 반응의 길을 열어줍니다. 대조적으로, S9 분획은 두 단계 I 및 II를 모두 포함하여 마이크로 솜이 독립적으로 수행 할 수없는 컨쥬 게이션 반응을 촉진한다.● 약물 대사에서 1 상 및 II의 중요성
상 I 및 II 반응의 순차적 특성은 약물 대사에서 그들의 중요성을 강조한다. 상 1 단계 변형은 일반적으로 배설 과정을 지원하는 용해도를 증가시키기위한 공액을 포함하는 상을 포함하는 2 상 II에 대한 화합물을 제조한다. 이러한 단계를 이해하는 것은 약물의 생체 이용률, 효능 및 잠재적 독성을 예측하는 데 필수적입니다.약물 대사 연구의 적용
● ADME 연구에서 사용 : 흡수, 분포, 신진 대사, 제거
간 마이크로 솜 및 S9 분획은 ADME 연구에서 중추적이며, 이는 약물 후보의 흡수, 분포, 신진 대사 및 제거를 평가합니다. 이러한 연구는 약물의 약동학 적 프로파일을 결정하는 데 중요합니다.● 비교 연구 : 약물 발견에서 마이크로 솜 vs. S9
마이크로 솜과 S9 분획 사이의 비교 분석은 둘 다 용도를 갖는 반면, S9 분획은 2 상 효소의 포함으로 인한 대사 안정성에 대한보다 전체적인 관점을 제공한다는 것을 보여준다. 이 포괄적 인 분석은 간 마이크로 솜을 만 사용할 때 명백하지 않을 수있는 대사 경로의 식별에 도움이됩니다.간 마이크로 솜의 장점
● 비용 - 효율성 및 가용성
간 마이크로 솜은 비용 - 효율성과 광범위한 가용성으로 선호됩니다. 준비 및 사용 프로세스는 잘 확립되어 많은 실험실에 실질적인 선택이됩니다.● 높은 처리량 및 자동화 호환성
마이크로 솜 분석의 단순성은 높은 처리량 및 자동화에 적합합니다. 이는 큰 화합물 라이브러리를 빠르게 스크리닝하는 데 필수적인 기능입니다. 이 장점은 약물 발견 파이프 라인을 능률화하는 데 중요하며 유망한 후보자를 조기에 식별 할 수 있습니다.간 S9 분획의 장점
● 포괄적 인 대사 표현
I 상 및 II 효소 모두에서, S9 분획은 화합물의 대사 운명에 대한보다 완전한 평가를 제공한다. 이 포괄적 인 표현은 약물 개발 과정 초기에 잠재적 인 대사 산물을 식별하는 데 특히 유용합니다.● 2 단계 신진 대사 및 비용 고려 사항 포함
2 상 효소를 포함한다는 것은 S9 분획이 컨쥬 게이션 반응에 대한 통찰력을 제공하여 약물이 신체에서 어떻게 처리 될 것인지 예측할 수 있음을 의미합니다. 특정 반응에 대한 추가 보조 인자가 필요할 수 있지만 여전히 높은 처리량 설정에서 비용과 유틸리티의 유리한 균형을 제공합니다.간 마이크로 솜의 한계
● 전체 대사 데이터에 영향을 미치는 세포질 효소의 부재
간 마이크로 솜의 중요한 한계는 세포질 효소의 부족으로 완전한 대사 그림에 필수적입니다. 이러한 부재는 일부 대사 산물이 간과 될 수 있으며 약물 안전성 및 효능을 이해하는 데 중요한 중요한 경로가 누락 될 수 있음을 의미합니다.● II 단계 연구를위한 추가 시스템에 대한 요구 사항
II 상 반응을 종합적으로 연구하려면 마이크로 솜을 사용할 때 외부 효소/보조 인자를 이용한 추가 시스템 또는 보충이 필요합니다. 이 요구 사항은 분석 설계 및 해석을 복잡하게 할 수 있습니다.간 S9 분획의 한계
● 코 - 요인 및 가능한 효소 희석이 필요합니다
그들의 포괄적 인 특성에도 불구하고, S9 분획은 종종 특정 효소 활성을 지원하기 위해 보조 인자를 첨가해야한다. 이러한 요구는 분석에 가변성과 복잡성을 도입 할 수 있습니다. 또한, 분리 된 제제와 비교하여 S9 분획에서 효소의 희석은 일부 대사 반응에 대한 검출의 민감도에 영향을 줄 수있다.● 마이크로 솜에 비해 저장 및 준비 문제
S9 분획의 제조 및 저장은 마이크로 솜보다 더 어려울 수 있습니다. 신뢰할 수있는 결과를 얻는 데 신뢰할 수있는 결과를 얻는 데 신뢰할 수있는 효소 활동의 적절한 유지 보수가 중요하며, 대규모 척도 연구에서의 사용을 약간 복잡하게합니다.결론과 권장 사항
● 최상의 요약 - 각 방법에 대한 시나리오 사용
간 마이크로 솜과 S9 분획은 각각 뚜렷한 강점과 약점을 갖는다. 간 마이크로 솜은 비용 - 효과적인 빠른 단계 I 신진 대사 스크리닝이 필요할 때 가장 잘 사용됩니다. 대조적으로, S9 분획은 I 상 및 II 신진 대사에 대한 통찰력을 요구하는 포괄적 인 연구에 더 적합하다. 적절한 시스템을 선택하는 것은 연구의 특정 요구 사항과 사용 가능한 자원에 따라 다릅니다.● 약물 개발 과정에서 최적의 사용을위한 제안
초기 약물 발달 단계에있는 사람들의 경우, 평판이 좋은 간 마이크로 솜의 고품질 간 마이크로 솜을 사용하는 경우, 마이크로 솜 제조업체는 초기 선별을 간소화 할 수 있습니다. 연구가 진행됨에 따라 통합간 S9신뢰할 수있는 간 마이크로 솜 공장에서 공급 될 수있는 분수는 대사 안정성에 대한 더 많은 그림을 제공하여 강력한 약물 후보 평가를 보장 할 것입니다.● 소개iPHASE
펜실베이니아 주 노스 웨일즈의 펜실베니아에 본사를 둔 ICHASE Biosciences는 혁신적인 생물학적 시약의 연구, 개발, 생산, 판매 및 기술 서비스를 통합하는 "전문적이고 소설 및 혁신적인"기술 기업입니다. 과학적 연구에 대한 광범위한 지식과 열정을 활용하여 과학 팀은 전 세계 과학자들에게 양질의 혁신적인 생물학적 시약을 공급하고 연구자들이 연구 목표를 달성 할 수 있도록 연구원들을 지원하기 위해 노력하고 있습니다. ICHASE는 "혁신적인 시약, 미래 연구"의 R & D 이상을 추구하여 전 세계의 여러 R & D 시설, 영업 센터, 창고 및 유통 파트너를 설립했습니다.
후 시간 : 2024 - 11 - 26 16:50:02